Anti-CDH17-CAR-T-soluterapian turvallisuus ja alustava tehokkuus potilailla, joilla on CDH17-positiiviset edistyneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen, ja sen odotetaan suorittavan seurantatutkimuksen ja tutkimusmenetelmien hoidon;
2. Ikä 18–75 vuotta vanha, sukupuolen rajoittamaton;
3. Kasvainpotilaat, joilla on CDH17 -kohteen positiivinen ekspressio kasvainkudoksissa, mitattuna immunohistokemialla (IHC) kumppanin hyväksymässä laboratoriossa, ja heillä ei ole standarditerapiaa tai ovat tehottomia tai eivät sovellu tavanomaiseen hoitoon;
4. On ainakin yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
5. Arvioitu eloonjääminen ≥ 12 viikkoa;
6. Lähtötilanteen ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -pistemäärä ≤ 1 piste;
7. Potilas on toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta, ts. CTCAE -toksisuusluokasta <2 (ellei epänormaalisuus liity kasvaimeen tai on vakaa tutkijan arvioimana ja sillä on vähän vaikutusta turvallisuuteen tai tehokkuuteen);
8. Laskimoiden pääsy voitaisiin luoda; ilman afereesin vasta -aiheita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aikaisempi tai nykyiset muut pahanlaatuisuudet;
2. Aivojen etäpesäkkeiden esiintyminen ja kliinisesti merkitsevä keskushermostotauti;
3. Aikaisempi kasvaimenvastainen terapia (ennen veren keräämistä CAR-T-valmistukseen): kohdennettu terapia, epigeneettinen terapia tai tutkintalääkehoito 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on lyhyempi;
4. Koehenkilöt, joilla on positiivinen HBsAg- tai HBCAB -positiivinen ja perifeerinen veren HBV -DNA -tiitteri, on korkeampi kuin tutkimuslaitoksen alaraja; HCV -vasta -aine positiivinen; HIV -vasta -aine positiivinen; CMV -DNA -tiitteri on korkeampi kuin tutkimuslaitoksen alaraja; EBV -DNA -tiitteri on korkeampi kuin tutkimuslaitoksen alaraja
5. Ne, joilla on positiivinen yskö- ja T-solutesti tuberkuloosi-infektiolle;
6. Potilaat, joilla on objektiivisia todisteita keuhkofibroosin historiasta, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumkonioosista, säteilypneumonitisista, lääkkeisiin liittyvään keuhkokuumeeseen ja keuhkojen toiminnan vakavaan heikentymiseen, sekä menneisyyteen että nykyiseen;
7. Potilailla on vakava allerginen historia;
8. Potilaat, joilla on vaikea sydänsairaus tai hallitsematon tulenkestävä verenpaine;
9. Potilaat, joilla on vaikea maksa- ja munuaisten toimintahäiriöt tai tietoisuuden häiriöt;
10. Hermoston aktiiviset autoimmuuniset tai tulehdukselliset sairaudet;
11. Hallitsemattomat infektiot, jotka tarvitsevat antibioottihoitoa;
12. Live heikennetty rokote 4 viikon kuluessa ennen seulontaa;
13. Alkoholistit tai henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttö;
14. Raskaana tai imettävät naiset; Potilailla ja hänen puolisollaan on hedelmällisyyssuunnitelma kahden vuoden kuluessa CAR-T-soluinfuusion jälkeen;
15. Kaikki tutkijan arvioimat osallistumiseen tähän oikeudenkäyntiin.