NK buněčná terapie pupečníkové krve pro vysoce rizikové dětské sarkom měkkých tkání: Studie účinnosti a bezpečnosti

Kritéria pro zařazení:

Aby byli účastníci způsobilí pro studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Poskytněte informovaný souhlas a podepište písemný formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≤ 18 let, žádné omezení pohlaví.
3. Karnofsky (≥16 let) nebo Lansky (<16 let) (dodatek 2) Skóre výkonu nejméně 50 (dodatek 2).
4. Diagnóza vysoce rizikového a relapsovaného/refrakterního pediatrického sarkomu měkkých tkání, která byla potvrzena klinickými kritérii a která podstoupila předchozí komplexní léčbu (chirurgie, chemoterapie, záření a/nebo transplantace kmenových buněk).
5. Odhadovaná doba přežití nejméně 12 týdnů.
6. Úplné zotavení ze všech akutních toxivity předchozí anti-rakovinné chemoterapie, jako je potlačení kostní dřeně s zotavením do stupně I.
7. Myelosupresivní chemoterapie: Nejméně 21 dní po poslední myelosupresivní chemoterapii (42 dní, pokud je předchozí použití Nitrosourea).
8. Experimentální léčiva nebo protirakovinové terapie jiné než chemoterapie: Nepoužívá se do 28 dnů před plánovaným zahájením imunoterapie NK buněk. Musí být plně získána z klinické významné toxicity terapie.
9. Hematopoetické růstové faktory: Nejméně 14 dní po posledním podání dlouhodobého růstového faktoru nebo 3 dny po posledním podání krátkodobého růstového faktoru.
10. Rentgenová terapie (XRT): Nejméně 14 dní po lokální paliativní XRT (malé ústa pole) nebo nejméně 42 dní po jiné ozáření hmotné kostní dřeně (BM), včetně předchozí léčby radioaktivního jodu-131 meta-jodobenzylguanididu (131I-MIBG).
11. Transplantace kmenových buněk bez ozáření celého těla (TBI): Žádný důkaz aktivního štěpu versus hostitelské onemocnění (GVHD) a nejméně 56 dní po transplantaci nebo transplantaci kmenových buněk.

12. Laboratorní testy během období screeningu musí splňovat následující podmínky:

    Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l (ANC ≥ 0,5 × 10^9/L, pokud se zapojení kostní dřeně).

    Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 10^9/l (PLT ≥ 20 × 10^9/L, pokud se postiženo kostní dřeně).

    Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (ULN). Kreatinin ≤ 1,5krát vyšší než ULN (vypočtený podle standardního vzorce Cockcroft-Gault).

    Alt/ast ≤ 3krát ULN (může být uvolněno až 5krát, pokud jsou přítomny metastázy jater).

13. Schopnost vyhovět ambulantní léčbě, laboratorním monitorováním a nezbytnými klinickými návštěvami během studie. U dětských nebo dospívajících účastníků musí být rodič/opatrovník schopen porozumět, souhlas a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a použitelný formulář souhlasu s dětským souhlasu před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem. Účastník bude moci vyjádřit svůj souhlas (případně) na základě souhlasu rodičů/zákonného zástupce.

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některá z následujících kritérií, nejsou pro studii způsobilí:

1. Přítomnost symptomatických metastáz mozku (pacienti s mozkovými metastázami léčených a symptomaticky stabilní po dobu nejméně 2 měsíců před zápisem jsou způsobilé, ale musí být potvrzeno, že nemají žádné symptomy mozkového krvácení pomocí kraniální mozkové MRI, CT nebo žilního kontrastu).
2. Historie nebo současná kardiovaskulární onemocnění, včetně ≥ ≥ II stupeň myokardu ischemie nebo infarktu myokardu, nekontrolovanou arytmii (včetně intervalu QTC ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen), nebo ≥ iii-IV, srdeční selhání (podle nádobu 3) nebo levé venkovské ejekce) (Lvef) <50%) (Lvef) (Lvef) (lvef) (Lvef) (Lvef) (Lvef) (Lvef) (Lvef) (Lvef) (LVEF) (LVEF) (LVEF) (LVEF) (Lvef) nebo levý venkov) (Lvef) nebo levý ventrikulární ejek Echokardiografie.
3. Historie nebo současného intersticiálního plicního onemocnění.
4. Koagulační funkce abnormalita (INR> 1,5 nebo protrombinový čas (PT)> Uln + 4 sekundy nebo Aptt> 1,5 Uln), s tendencí krvácení nebo přijímání antikoagulace nebo trombolytické terapie.
5. Jakákoli žilní nebo arteriální tromboembolická událost do 12 měsíců před zápisem, včetně cerebrovaskulárních nehod (včetně přechodných ischemických útoků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboké žilní trombózy a plicní embolie.
6. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence (např. Hemofiliaky, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, splenomegalie).
7. Dlouhodobé, neošetřené rány nebo zlomeniny (s výjimkou patologických zlomenin způsobených nádorem).
8. Hlavní chirurgický zákrok nebo těžké traumatické poškození, zlomeninu nebo vřed do 4 týdnů před zápisem.
9. Faktory, které významně ovlivňují absorpci orálních léčiv, jako je potíže s polykáním, chronický průjem a střevní obstrukce.
10. Historie břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo peritonitidy během posledních 6 měsíců.
11. Močová rutina vykazující proteinurii ≥ ++ a potvrdila 24hodinový protein moči ≥ 1,0 g.
12. Přítomnost symptomatického výtoku seriózní dutiny vyžadující léčbu (včetně pleurálního výtoku, ascitu, perikardiálního výtoku); Poznámka: Může být zapsána asymptomatický výtok serózní dutiny, symptomatický výpot seriózní dutiny může být zapsán po aktivní symptomatické léčbě (nepoužívá protirakovinové léky pro léčbu sériovou dutinou) a způsobilé pro zápis podle úsudku výzkumného pracovníka.
13. Aktivní infekce vyžadující anti-mikrobiální terapii (např. Vyžadování užívání antibakteriálních léčiv, antivirových léků, ale nezahrnuje chronickou léčbu proti hepatitidě B proti hepatitidě B, léčbu léčiva proti omylu).
14. Historie zneužívání návykových látek psychiatrických drog a neschopnosti ukončit nebo s psychiatrickými poruchami.
15. Účast na dalších anti-nádorových klinických studiích za poslední 4 týdny.
16. Do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva dostává systémová hormonální léčba nebo jiné formy imunosupresivní léčby.
17. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (např. Použití léků modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivních látek) během posledních 2 let; Poznámka: Alternativní léčba (např. Hormonem štítné žlázy, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro dysfunkci nadledvinky nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou léčbu.
18. Kontraindikace pro použití IL-2.
19. Aktivní infekce vyžadující systémovou žilní léčbu.
20. Podávání živých vakcín do 1 měsíce před prvním použitím studijního léčiva; Živé vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny injekční inaktivované vakcíny proti virům, ale nosní podávání živých oslabených vakcín proti chřipce není povoleno.
21. Předchozí nebo souběžné jiné neléčené maligní nádory, s výjimkou vyléčeného povrchového karcinomu bazálních buněk, karcinom děložního čípku a karcinom povrchového močového měchýře.
22. Jiné podmínky, které výzkumný pracovník posuzoval, aby potenciálně ovlivnil provádění klinického výzkumu a stanovení výsledků výzkumu.

23. Screening viru během screeningového období ukazující jakoukoli z následujících:

    HBSAG pozitivní a HBV DNA nad normální horní hranici. Anti-HCV pozitivní a HCV RNA pozitivní. HIV pozitivní.

24. Předchozí transplantace alogenní tkáně/orgánů.
25. Špatná dodržování předpisů, neschopnost spolupracovat s klinickým výzkumem.