Umbilical Cord Blood NK-celleterapi til højrisiko-pædiatrisk bløddelssarkom: Effektivitet og sikkerhedsundersøgelse

Inkluderingskriterier:

For at være berettiget til undersøgelsen skal deltagerne opfylde alle følgende kriterier:

1. Giv informeret samtykke og underskriv en skriftlig informeret samtykkeformular.
2. Alder ≤ 18 år, ingen kønsbegrænsning.
3. Karnofsky (≥16 år) eller Lansky (<16 år) (tillæg 2) ydelsesstatusresultat på mindst 50 (tillæg 2).
4. Diagnose af højrisiko og tilbagefaldt/ildfast pædiatrisk bløddelssarkom, bekræftet ved kliniske kriterier, og som har gennemgået forudgående omfattende behandling (kirurgi, kemoterapi, stråling og/eller stamcelletransplantation).
5. Estimeret overlevelsestid på mindst 12 uger.
6. Komplet bedring fra alle akutte toksiciteter af tidligere kemoterapi mod kræft, såsom knoglemarvsundertrykkelse med bedring til klasse I.
7. Myelosuppressiv kemoterapi: mindst 21 dage efter den sidste myelosuppressive kemoterapi (42 dage, hvis forudgående anvendelse af nitrosourea).
8. Eksperimentelle lægemidler eller andre anti-kræftbehandlinger end kemoterapi: ikke brugt inden for 28 dage før den planlagte start af NK-celleimmunoterapi. Skal genvindes fuldt ud fra den kliniske signifikante toksicitet af terapien.
9. Hematopoietiske vækstfaktorer: mindst 14 dage efter den sidste administration af langtidsvirkende vækstfaktor eller 3 dage efter den sidste administration af kortvirkende vækstfaktor.
10. Røntgenbehandling (XRT): mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille feltmunding) eller mindst 42 dage efter anden substantiv knoglemarv (BM) bestråling, inklusive tidligere radioaktiv jod-131 meta-iodobenzylguanidin (131i-MIBG) behandling.
11. Stamcelletransplantation uden bestråling af hele kroppen (TBI): Intet bevis for aktiv transplantat versus værtssygdom (GVHD) og mindst 56 dage efter transplantation eller stamcelletransplantation.

12. Laboratorieundersøgelser i løbet af screeningsperioden skal opfylde følgende betingelser:

    Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (ANC ≥ 0,5 × 10^9/L, hvis knoglemarvsinddragelse).

    Blodpladetælling (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (PLT ≥ 20 × 10^9/L, hvis knoglemarvsinddragelse).

    Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN). Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN (beregnet efter standard Cockcroft-Gault-formlen).

    ALT/AST ≤ 3 gange ULN (kan være afslappet til 5 gange ULN, hvis der er levermetastase).

13. Evne til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og nødvendige kliniske besøg under undersøgelsen. For pædiatriske eller unge deltagere skal forælderen/Guardian være i stand til at forstå, samtykke og underskrive undersøgelsen informeret samtykkeformular (ICF) og gældende formular til gældende børn, inden de påbegynder protokolrelaterede procedurer. Deltageren vil være i stand til at udtrykke deres samtykke (hvor relevant) under samtykke fra forælderen/værgen.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til undersøgelsen:

1. Tilstedeværelse af symptomatisk hjernemetastase (patienter med hjernemetastase behandlet og symptomatisk stabil i mindst 2 måneder før tilmelding er berettigede, men skal bekræftes at have nogen cerebral blødningssymptomer ved kranial hjerne MR, CT eller venøs kontrast).
2. Historie om eller nuværende hjerte-kar-sygdomme, herunder ≥ II-klasse myokardial iskæmi eller myokardieinfarkt, ukontrolleret arytmi (inklusive QTC-interval ≥ 450 ms hos mænd og ≥ 470 ms hos kvinder) eller ≥ III-IV-grade hjertesvigt i henhold til NYHA-standarden (appendiks 3) eller venstre ventil med venstrikel ejektion (LVEF) <50% i henhold til ov.
3. Historie om eller nuværende interstitiel lungesygdom.
4. Koagulationsfunktions abnormalitet (INR> 1,5 eller protrombintid (PT)> ULN + 4 sekunder eller aptt> 1,5 uln), med blødningstendens eller modtagelse af antikoagulation eller thrombolytisk terapi.
5. Enhver venøs eller arteriel tromboembolisk begivenhed inden for 12 måneder før tilmelding, herunder cerebrovaskulære ulykker (inklusive kortvarige iskæmiske angreb, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.
6. Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombotisk tendens (f.eks. Hæmofile, koagulationsdysfunktion, thrombocytopeni, splenomegaly).
7. Langvarige, ubehandlede sår eller brud (ekskl. Patologiske brud forårsaget af tumor).
8. Større kirurgi eller alvorlig traumatisk skade, brud eller mavesår inden for 4 uger før tilmeldingen.
9. Faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom vanskeligheder med at sluge, kronisk diarré og tarmobstruktion.
10. Historie om abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller peritonitis inden for de sidste 6 måneder.
11. Urinrutine, der viser ≥ ++ proteinuri, og bekræftede 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g.
12. Tilstedeværelse af symptomatisk serøs hulrumsudstrømning, der kræver behandling (inklusive pleural effusion, ascites, pericardial effusion); Bemærk: Asymptomatisk serøs hulrumsudstrømning kan tilmeldes, symptomatisk serøs hulrumsudstrømning kan tilmeldes efter aktiv symptomatisk behandling (ikke ved hjælp af anticancer-lægemidler til serøs hulrumsudstrømningsbehandling) og er berettiget til tilmelding i henhold til forskerens dom.
13. Aktiv infektion, der kræver anti-mikrobiel terapi (f.eks. Kræver anvendelse af antibakterielle lægemidler, antivirale medikamenter, men ikke inklusive kronisk hepatitis B anti-hepatitis B-behandling, anti-svampemedicinbehandling).
14. Historie om stofmisbrug af psykiatriske stoffer og manglende evne til at stoppe eller med psykiatriske lidelser.
15. Deltagelse i andre kliniske forsøg med anti-tumorlægemidler inden for de sidste 4 uger.
16. Modtagelse af systemisk hormonbehandling eller andre former for immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
17. Historie om aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. Brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) inden for de sidste 2 år; Bemærk: Alternativ behandling (f.eks. Skjoldbruskkirtelhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre- eller hypofyse -dysfunktion) betragtes ikke som systemisk behandling.
18. Kontraindikationer til IL-2-brug.
19. Aktiv infektion, der kræver systemisk venøs behandling.
20. Administration af levende vacciner inden for 1 måned før den første anvendelse af undersøgelsesmedicinen; Levende vacciner mod sæsonbestemt influenza, injicerbare inaktiverede virusvacciner er tilladt, men nasal administration af levende svækkede influenzavacciner er ikke tilladt.
21. Tidligere eller samtidige andre ubehandlede ondartede tumorer, eksklusive hærdede overfladiske basalcellekarcinom, cervikal in situ karcinom og overfladisk blærekarcinom.
22. Andre betingelser, der er vurderet af forskeren for potentielt at påvirke gennemførelsen af ​​den kliniske forskning og bestemmelsen af ​​forskningsresultater.

23. Viral screening i screeningsperioden, der viser et af følgende:

    HBsAg -positiv og HBV -DNA over den normale øvre grænse. Anti-HCV-positiv og HCV RNA-positiv. HIV positiv.

24. Tidligere allogen væv/organtransplantation.
25. Dårlig overholdelse, der ikke er i stand til at samarbejde med klinisk forskning.