Terapia celular NK do sangue do cordão umbilical para sarcoma de tecidos moles pediátricos de alto risco: Estudo de eficácia e segurança

Critérios de inclusão:

Para se qualificar para o estudo, os participantes devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Dê consentimento informado e assine um formulário de consentimento informado por escrito.
2. Idade ≤ 18 anos, sem limitação de gênero.
3. Karnofsky (≥16 anos) ou Lansky (<16 anos) (Apêndice 2) Pontuação de status de desempenho de pelo menos 50 (Apêndice 2).
4. Diagnóstico de sarcoma de tecidos moles pediátricos de alto risco e refratário, confirmado por critérios clínicos e que foram submetidos a tratamento abrangente anterior (cirurgia, quimioterapia, radiação e/ou transplante de células-tronco).
5. Tempo estimado de sobrevivência de pelo menos 12 semanas.
6. Recuperação completa de todas as toxicidades agudas da quimioterapia anticâncer anterior, como a supressão da medula óssea com a recuperação para o grau I.
7. Quimioterapia mielossupressora: pelo menos 21 dias após a última quimioterapia mielossupressora (42 dias se o uso anterior da nitrosoureia).
8. Medicamentos experimentais ou terapias anticâncer, exceto quimioterapia: não usadas dentro de 28 dias antes do início planejado da imunoterapia com células NK. Deve ser totalmente recuperado da toxicidade clínica significativa da terapia.
9. Fatores de crescimento hematopoiético: pelo menos 14 dias após a última administração do fator de crescimento de ação prolongada ou 3 dias após a última administração do fator de crescimento de ação curta.
10. Terapia com raios-X (XRT): pelo menos 14 dias após o XRT paliativo local (boca pequena) ou pelo menos 42 dias após a irradiação substantiva da medula óssea (BM), incluindo tratamento prévio de meta-iodobenzilguanidina radioativo (131I-MIBG).
11. Transplante de células-tronco sem irradiação de corpo inteiro (TBI): nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro (GVHD) e pelo menos 56 dias após o transplante ou transplante de células-tronco.

12. Os testes de laboratório durante o período de triagem devem atender às seguintes condições:

    Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (ANC ≥ 0,5 × 10^9/L Se o envolvimento da medula óssea).

    Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (PLT ≥ 20 × 10^9/L Se o envolvimento da medula óssea).

    Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN). Creatinina ≤ 1,5 vezes o ULN (calculado de acordo com a fórmula padrão de Cockcroft-Gault).

    ALT/AST ≤ 3 vezes o ULN (pode ser relaxado para 5 vezes o ULN se a metástase hepática estiver presente).

13. Capacidade de cumprir com o tratamento ambulatorial, o monitoramento de laboratório e as visitas clínicas necessárias durante o estudo. Para participantes pediátricos ou adolescentes, o pai/responsável deve ser capaz de entender, consentir e assinar o Formulário de Consentimento informado do estudo (ICF) e o formulário de consentimento da criança aplicável antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao protocolo. O participante poderá expressar seu consentimento (quando aplicável) sob o consentimento do pai/responsável.

Critérios de exclusão:

Os participantes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para o estudo:

1. Presença de metástase cerebral sintomática (pacientes com metástase cerebral tratados e sintomaticamente estáveis ​​por pelo menos 2 meses antes da inscrição são elegíveis, mas devem ser confirmados como não tendo sintomas de hemorragia cerebral por ressonância magnética cerebral craniana, tomografia computadorizada ou contraste venoso).
2. História ou doença cardiovascular atual, incluindo isquemia miocárdica de ≥ II ou infarto miocárdico, arritmia não controlada (incluindo intervalo QTC ≥ 450 ms em homens e ≥ 470 ms em mulheres) ou ≥ iii-IV Insuficiência cardíaca de acordo com o padrão NYHA (Apêndice 3) ou esquerdista e esquerda e esquerda e ≥ II-IV de acordo com o padrão (appêndice 3) ou esquerda e ventureme ≥ II-IV, de acordo com o padrão (Apêndice 3) ou a esquerda e a esquerda.
3. História ou doença pulmonar intersticial atual.
4. Anormalidade da função de coagulação (INR> 1,5 ou tempo de protrombina (PT)> ULN + 4 segundos ou APTT> 1,5 ULN), com tendência de sangramento ou anticoagulação ou terapia trombolítica.
5. Qualquer evento tromboembólico venoso ou arterial dentro de 12 meses antes da inscrição, incluindo acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose de veia profunda e embolia pulmonar.
6. A tendência hereditária conhecida ou adquirida e a tendência trombótica (por exemplo, hemofilíacos, disfunção de coagulação, trombocitopenia, esplenomegalia).
7. Feridas ou fraturas não tratadas a longo prazo (excluindo fraturas patológicas causadas pelo tumor).
8. Cirurgia importante ou lesão traumática grave, fratura ou úlcera dentro de 4 semanas antes da inscrição.
9. Fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como dificuldade em engolir, diarréia crônica e obstrução intestinal.
10. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou peritonite nos últimos 6 meses.
11. Rotina urinária mostrando ≥ ++ proteinúria e confirmou a proteína urina 24 horas ≥ 1,0 g.
12. Presença de derrame de cavidade serosa sintomática que requer tratamento (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico); NOTA: O derrame de cavidade seroso assintomático pode ser inscrito, o derrame de cavidade seroso sintomático pode ser incluído após tratamento sintomático ativo (não usando medicamentos anticâncer para tratamento de efusão de cavidade serosa) e elegível para inscrição de acordo com o julgamento do pesquisador.
13. Infecção ativa que requer terapia anticrobiana (por exemplo, exigindo o uso de medicamentos antibacterianos, medicamentos antivirais, mas não incluindo o tratamento crônico à hepatite B anti-hepatite B, tratamento medicamentoso antifúngico).
14. História do abuso de substâncias de drogas psiquiátricas e incapacidade de desistir ou com distúrbios psiquiátricos.
15. Participação em outros ensaios clínicos de medicamentos antitumores nas últimas 4 semanas.
16. Recebendo tratamento hormonal sistêmico ou outras formas de tratamento imunossupressor dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
17. História de doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, usando medicamentos modificadores de doenças, corticosteróides ou agentes imunossupressores) nos últimos 2 anos; Nota: O tratamento alternativo (por exemplo, hormônio da tireóide, insulina ou terapia de reposição de corticosteróides fisiológicos para disfunção adrenal ou pituitária) não é considerada tratamento sistêmico.
18. Contra-indicações para uso de IL-2.
19. Infecção ativa que requer tratamento venoso sistêmico.
20. Administração de vacinas vidas dentro de 1 mês antes do primeiro uso do medicamento do estudo; Vacinas vivas contra influenza sazonal, são permitidas vacinas inativadas de vírus injetáveis, mas a administração nasal de vacinas contra influenza atenuada ao vivo não é permitida.
21. Outros tumores malignos não tratados, excluindo carcinoma de células basais superficiais curadas, carcinoma cervical in situ e carcinoma superficial da bexiga.
22. Outras condições julgadas pelo pesquisador afetam potencialmente a conduta da pesquisa clínica e a determinação dos resultados da pesquisa.

23. Triagem viral durante o período de triagem mostrando qualquer um dos seguintes:

    HbsAg positivo e HBV DNA acima do limite superior normal. Anti-HCV positivo e RNA do HCV positivo. HIV positivo.

24. Transplante de tecido alogênico/organo prévio.
25. Baixa conformidade, incapaz de cooperar com a pesquisa clínica.