Umbilical ledningsblod NK celleterapi for høyrisiko pediatrisk bløtvevssarkom: Effektivitet og sikkerhetsstudie

Inkluderingskriterier:

For å være kvalifisert for studien, må deltakerne oppfylle alle følgende kriterier:

1. Gi informert samtykke og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
2. Alder ≤ 18 år, ingen kjønnsbegrensning.
3. Karnofsky (≥16 år) eller Lansky (<16 år) (vedlegg 2) resultatstatus for ytelsesstatus på minst 50 (vedlegg 2).
4. Diagnostisering av høyrisiko og tilbakefall/ildfast pediatrisk bløtvevssarkom, bekreftet ved kliniske kriterier, og som har gjennomgått tidligere omfattende behandling (kirurgi, cellegift, stråling og/eller stamcelletransplantasjon).
5. Estimert overlevelsestid på minst 12 uker.
6. Fullstendig utvinning fra alle akutte toksisiteter av tidligere cellegift mot kreft, for eksempel benmargsundertrykkelse med utvinning til grad I.
7. Myelosuppressiv cellegift: minst 21 dager etter den siste myelosuppressiv cellegift (42 dager hvis tidligere bruk av nitrosourea).
8. Eksperimentelle medisiner eller andre kreftbehandlinger enn cellegift: ikke brukt innen 28 dager før den planlagte starten av NK-celleimmunoterapi. Må utvinnes fra den kliniske signifikante toksisiteten til terapien.
9. Hematopoietiske vekstfaktorer: minst 14 dager etter den siste administrasjonen av langtidsvirkende vekstfaktor eller 3 dager etter den siste administrasjonen av kortvirkende vekstfaktor.
10. Røntgenbehandling (XRT): minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten feltmunn) eller minst 42 dager etter annen materiell benmarg (BM) bestråling, inkludert tidligere radioaktivt jod-131 meta-jodobenzylguanidin (131i-MIBG) behandling.
11. Stamcelletransplantasjon uten bestråling av hele kroppen (TBI): Ingen bevis for aktivt transplantat versus vertssykdom (GVHD), og minst 56 dager etter transplantasjon eller stamcelletransplantasjon.

12. Laboratorietester i løpet av screeningsperioden må oppfylle følgende forhold:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (ANC ≥ 0,5 × 10^9/L hvis benmargsinvolvering).

    Blodplatetall (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (PLT ≥ 20 × 10^9/L hvis benmargsengasjement).

    Bilirubin ≤ 1,5 ganger den øvre normalgrensen (ULN). Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN (beregnet i henhold til standard Cockcroft-Gault-formelen).

    Alt/AST ≤ 3 ganger ULN (kan avslappes til 5 ganger ULN hvis levermetastasen er til stede).

13. Evne til å overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og nødvendige kliniske besøk under studien. For deltakere i barn eller ungdommer må foreldrene/vergen kunne forstå, samtykke og signere studien informert samtykke skjema (ICF) og gjeldende skjema for samtykke fra barn før de setter i gang eventuelle protokollrelaterte prosedyrer. Deltakeren vil kunne uttrykke sitt samtykke (der det er aktuelt) under samtykke fra foreldrene/vergen.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studien:

1. Tilstedeværelse av symptomatisk hjernemetastase (pasienter med hjernemetastase behandlet og symptomatisk stabil i minst 2 måneder før påmelding er kvalifisert, men må bekreftes å ikke ha noen cerebral blødningssymptomer ved kranial hjerne -MR, CT eller venøs kontrast).
2. Historien om eller aktuell hjerte- og karsykdommer, inkludert ≥ II-klasse hjerte-iskemi eller hjerteinfarkt, ukontrollert arytmi (inkludert QTC-intervall ≥ 450 ms hos menn og ≥ 470 ms i kvinner), eller ≥ ii-IV-hjertesvikt i henhold til NYHA-standarden (vedlegg 3) eller venstre-villingshjertegradering (Lgray).
3. Historie om eller nåværende interstitiell lungesykdom.
4. Koagulasjonsfunksjons abnormitet (INR> 1,5 eller protrombin tid (PT)> ULN + 4 sekunder eller APTT> 1,5 ULN), med blødnings tendens eller mottar antikoagulasjon eller trombolytisk terapi.
5. Enhver venøs eller arteriell tromboembolsk hendelse innen 12 måneder før påmelding, inkludert cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli.
6. Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombotisk tendens (f.eks. Hemofiliacs, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, splenomegali).
7. Langsiktige, ubehandlede sår eller brudd (unntatt patologiske brudd forårsaket av tumor).
8. Større operasjoner eller alvorlig traumatisk skade, brudd eller magesår innen 4 uker før påmelding.
9. Faktorer som betydelig påvirker absorpsjonen av orale medikamenter, for eksempel svelging av problemer, kronisk diaré og tarmobstruksjon.
10. Magefistelhistorie, gastrointestinal perforering eller peritonitt i løpet av de siste 6 månedene.
11. Urinrutine som viser ≥ ++ proteinuria, og bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g.
12. Tilstedeværelse av symptomatisk serøs hulrom effusjon som krever behandling (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon); MERKNAD: Asymptomatisk serøs hulrom Effusjon kan registreres, symptomatisk serøs hulrom kan registreres etter aktiv symptomatisk behandling (ikke ved bruk av anti-kreftmedisiner for behandling av serøs hulrom), og kvalifisert for påmelding i henhold til forskerens vurdering.
13. Aktiv infeksjon som krever antimikrobiell terapi (f.eks. Krever bruk av antibakterielle medisiner, antivirale medisiner, men ikke inkludert kronisk hepatitt B anti-hepatitt B-behandling, anti-sopp-medikamentell behandling).
14. Historie med rusmisbruk av psykiatriske medisiner og manglende evne til å slutte eller med psykiatriske lidelser.
15. Deltakelse i andre kliniske studier mot tumormedisin i løpet av de siste 4 ukene.
16. Motta systemisk hormonbehandling eller andre former for immunsuppressiv behandling innen 2 uker før den første dosen av studiemedisinen.
17. Historie med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. Bruk av sykdomsmodifiserende medisiner, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) i løpet av de siste 2 årene; MERKNAD: Alternativ behandling (f.eks. Skjoldbruskhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for adrenal eller hypofysedysfunksjon) anses ikke som systemisk behandling.
18. Kontraindikasjoner for IL-2-bruk.
19. Aktiv infeksjon som krever systemisk venøs behandling.
20. Administrering av levende vaksiner innen 1 måned før første bruk av studiemedisinen; Levende vaksiner mot sesongens influensa, injiserbare inaktiverte virusvaksiner er tillatt, men nasal administrering av levende svekkede influensavaksiner er ikke tillatt.
21. Tidligere eller samtidig andre ubehandlede ondartede svulster, unntatt kurert overfladisk basalcellekarsinom, livmorhalsen in situ og karsinom og overfladisk blærekarsinom.
22. Andre tilstander som ble bedømt av forskeren for å potensielt påvirke gjennomføringen av den kliniske forskningen og bestemmelsen av forskningsresultater.

23. Viral screening i løpet av screeningsperioden som viser noe av følgende:

    HBSAG -positivt og HBV -DNA over den normale øvre grensen. Anti-HCV positivt og HCV RNA-positivt. HIV positivt.

24. Tidligere allogent vev/organtransplantasjon.
25. Dårlig etterlevelse, ikke i stand til å samarbeide med klinisk forskning.