Napanuoran veren NK-soluterapia korkean riskin lasten pehmytkudoksen sarkoomasta: Tehokkuus ja turvallisuustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta se voidaan saada tutkimukseen:

1. Anna tietoinen suostumus ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä ≤ 18 vuotta, ei sukupuolen rajoituksia.
3. Karnofsky (≥16 vuotta) tai Lansky (<16 vuotta) (liite 2) Suorituskyvyn tila on vähintään 50 (liite 2).
4. Korkean riskin ja uusiutuneiden/tulenkestävien lasten pehmytkudoksen sarkooman diagnoosi, joka on vahvistettu kliinisillä kriteereillä ja joille on suoritettu aikaisempi kattava hoito (leikkaus, kemoterapia, säteily ja/tai kantasolujensiirto).
5. Arvioitu eloonjäämisaika vähintään 12 viikkoa.
6. Täydellinen toipuminen kaikista aikaisemman syövän vastaisen kemoterapian akuutista toksisuuksista, kuten luuytimen tukahduttaminen palautumalla luokkaan I.
7. Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 21 päivää viimeisen myelosuppressiivisen kemoterapian jälkeen (42 päivää, jos nitrosourean aikaisempi käyttö).
8. Kokeelliset lääkkeet tai syöpälääkkeet muut kuin kemoterapia: ei käytetä 28 päivän kuluessa ennen NK-solujen immunoterapian suunniteltua alkamista. On palautettava täysin hoidon kliinisestä merkittävästä toksisuudesta.
9. Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän viimeisen antamisen jälkeen tai 3 päivän kuluttua lyhyenvaikutteisen kasvutekijän viimeisestä antamisesta.
10. Röntgenterapia (XRT): Ainakin 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT: n (pieni kenttäsuun) tai vähintään 42 päivän kuluttua muiden aineellisten luuytimen (BM) säteilytyksestä, mukaan lukien aikaisempi radioaktiivinen jodi-131-meta-jodobentsyylguanidiinihoito (131i-Mibg).
11. Kantasolujensiirto ilman koko kehon säteilytystä (TBI): Ei näyttöä aktiivisesta siirrosta ja isäntätaudista (GVHD) ja vähintään 56 päivää siirron tai kantasolujen siirron jälkeen.

12. Laboratoriotestien seulontajakson on täytettävä seuraavat ehdot:

    Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l (ANC ≥ 0,5 × 10^9/l, jos luuytimen osallistuminen).

    Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (PLT ≥ 20 × 10^9/l, jos luuytimen osallistuminen).

    Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN (laskettu tavallisen Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).

    Alt/AST ≤ 3 -kertainen ULN (voidaan rentoutua 5 -kertaisesti, jos maksan metastaasia on läsnä).

13. Kyky noudattaa avohoitoa, laboratorion seurantaa ja tarvittavia kliinisiä vierailuja tutkimuksen aikana. Lasten tai murrosikäisten osallistujille vanhemman/huoltajan on kyettävä ymmärtämään, suostumaan ja allekirjoittamaan tutkimuksen tietoinen suostumuslomake (ICF) ja sovellettava lasten suostumuslomake ennen protokollaan liittyvien menettelytapojen aloittamista. Osallistuja pystyy ilmaisemaan suostumuksensa (tarvittaessa) vanhemman/huoltajan suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

1. Aivojen etäpesäkkeiden esiintyminen (potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, ja oireellisesti stabiili vähintään 2 kuukautta ennen ilmoittautumista on kelvollisia, mutta niiden on vahvistettava, ettei ole aivojen verenvuoto -oireita kallon aivo -MRI: n, CT: n tai laskimokontrastin avulla).
2. Sydän- ja verisuonisairauksien historia tai nykyinen ≥ II-palkkaluokan sydänlihaksen iskemia tai sydäninfarkti, hallitsematon rytmihäiriö (mukaan lukien QTC-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) tai ≥ iii-IV-luokan sydämen vajaatoiminta (liite 3) tai vasemman kameraa. Echocardiografia.
3. Historia tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
4. Koagulaatiofunktion poikkeavuus (INR> 1,5 tai protrombiiniaika (PT)> ULN + 4 sekuntia tai APTT> 1,5 ULN), verenvuoto- tai antikoagulaatiota tai trombolyyttistä terapiaa vastaanottamalla.
5. Mahdolliset laskimo- tai valtimoiden tromboemboliset tapahtumat 12 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista, mukaan lukien aivoverisuoni -onnettomuudet (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset hyökkäykset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvän laskimotromboosin ja keuhkojen emolismin.
6. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (esim. Hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, splenomegalia).
7. Pitkäaikaiset, käsittelemättömät haavat tai murtumat (ilman kasvaimen aiheuttamia patologisia murtumia).
8. Suuri leikkaus tai vakava traumaattinen vamma, murtuma tai haava 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
9. Oraalisten lääkkeiden imeytymiseen vaikuttavat tekijät, kuten nielemisen vaikeudet, krooninen ripulia ja suolen tukkeutumista.
10. Vatsan fistulan, maha -suolikanavan perforoinnin tai peritoniitin historia viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Virtsarutiini, joka osoittaa ≥ ++ -proteinuriaa ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinin ≥ 1,0 g.
12. Oireellisen seroosisen ontelon esiintyminen, joka vaatii hoitoa (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askitit, sydämen effuusio); HUOMAUTUS: Oireeton seroosisen ontelon effuusio voidaan ilmoittautua oireettoman seroosisen ontelon effuusioon aktiivisen oireenmukaisen hoidon jälkeen (ei syöpälääkkeiden käyttäminen seroosisen ontelon effuusiohoitoon) ja kelvollisiin ilmoittautumiseen tutkijan harkinnan mukaan.
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii antimikrobista terapiaa (esim. Vaaditaan antibakteeristen lääkkeiden, viruslääkkeiden käyttöä, mutta ei sisälly krooniseen hepatiitti B: n anti-hepatiitti B -hoitoon, sieni-lääkkeenhoitoon).
14. Psykiatristen lääkkeiden päihteiden väärinkäytön historia ja kyvyttömyys lopettaa tai psykiatristen häiriöiden kanssa.
15. Osallistuminen muihin kasvaimen vastaisiin lääkkeisiin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen 4 viikon aikana.
16. Systeemisen hormonihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon vastaanottaminen 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
17. Aktiivisen autoimmuunisairauden historia, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. Käyttämällä tautia muuttavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita) viimeisen kahden vuoden aikana; Huomaa: Vaihtoehtoista hoitoa (esim. Kilpirauhashormoni, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toimintahäiriön suhteen) ei pidetä systeemisellä hoidolla.
18. IL-2-käytön vasta-aiheet.
19. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä laskimokäsittelyä.
20. Elävien rokotteiden antaminen kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Elävää rokotetta kausittaista influenssaa vastaan, injektoitavat inaktivoidut virussokotteet ovat sallittuja, mutta elävien heikentyneiden influenssarokotteiden nenän antaminen ei ole sallittua.
21. Aikaisemmat tai samanaikaiset muut käsittelemättömät pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta kovetettua pinnallista perussolukarsinoomaa, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja pinnallista virtsarakarsinoomaa.
22. Muut tutkijan arvioimat olosuhteet vaikuttavat mahdollisesti kliinisen tutkimuksen suorittamiseen ja tutkimustulosten määrittämiseen.

23. Virusseulonta seulontajaksolla, joka näyttää minkä tahansa seuraavista:

    HBsAg -positiivinen ja HBV -DNA normaalin ylärajan yläpuolella. Anti-HCV-positiivinen ja HCV RNA-positiivinen. HIV -positiivinen.

24. Aikaisempi allogeeninen kudos/organisaatiosiirto.
25. Huono vaatimustenmukaisuus, joka ei kykene tekemään yhteistyötä kliinisen tutkimuksen kanssa.