Terapia komórek krwi pępowinowej NK dla mięsaka pediatrycznego tkanki miękkiej wysokiego ryzyka: badanie skuteczności i bezpieczeństwa

Kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Daj świadomą zgodę i podpisz pisemny formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≤ 18 lat, bez ograniczeń płci.
3. Karnofsky (≥16 lat) lub Lansky (<16 lat) (załącznik 2) Wynik statusu wynoszący co najmniej 50 (załącznik 2).
4. Rozpoznanie mięsaka tkanki miękkiej wysokiego ryzyka i nawrotu/opornej na leczenie, potwierdzona kryteriami klinicznymi i którzy przeszli wcześniejsze kompleksowe leczenie (operacja, chemioterapia, promieniowanie i/lub przeszczep komórek macierzystych).
5. Szacowany czas przeżycia wynoszący co najmniej 12 tygodni.
6. Całkowite powrót do zdrowia po wszystkich ostrych toksyczności wcześniejszej chemioterapii przeciwnowotworowej, takiej jak tłumienie szpiku kostnego z odzyskaniem do klasy I.
7. Chemioterapia mielosupresyjna: co najmniej 21 dni po ostatniej chemioterapii szpikowej (42 dni, jeśli wcześniejsze zastosowanie nitrozocznika).
8. Leki eksperymentalne lub terapie przeciwnowotworowe inne niż chemioterapia: nie stosowane w ciągu 28 dni przed planowanym rozpoczęciem immunoterapii komórek NK. Musi być w pełni odzyskany z klinicznej znaczącej toksyczności terapii.
9. Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po ostatnim podaniu długo działającego czynnika wzrostu lub 3 dni po ostatnim podaniu krótkiego czynnika wzrostu.
10. Terapia rentgenowska (XRT): Co najmniej 14 dni po miejscowym paliatywnym XRT (małe usta w polu) lub co najmniej 42 dni po innej merytorycznej napromieniowaniu szpiku kostnego (BM), w tym wcześniejsze radioaktywne meta-iodobenzylguanidyny (131i-mibg).
11. Przeszczep komórek macierzystych bez napromieniowania całego ciała (TBI): brak dowodów na chorobę aktywnej przeszczepu w porównaniu z gospodarzem (GVHD) i co najmniej 56 dni po przeszczepie lub przeszczepie komórek macierzystych.

12. Testy laboratoryjne w okresie badań przesiewowych muszą spełniać następujące warunki:

    Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (ANC ≥ 0,5 × 10^9/L, jeśli udział szpiku kostny).

    Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (PLT ≥ 20 × 10^9/L Jeśli zajęcie szpiku kostnego).

    Bilirubina ≤ 1,5 razy większa niż górna granica normy (ULN). Kreatynina ≤ 1,5 razy większa niż łopatka (obliczona zgodnie ze standardową formułą Cockcroft-gault).

    ALT/AST ≤ 3 razy większy niż łokcie (można rozluźnić do 5 -krotności łokci, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).

13. Zdolność do przestrzegania leczenia ambulatoryjnego, monitorowania laboratoryjnego i niezbędnych wizyt klinicznych podczas badania. W przypadku uczestników pediatrycznych lub nastolatków rodzic/opiekun musi być w stanie zrozumieć, zgodzić się i podpisać badanie świadomość formularza zgody (ICF) oraz odpowiedni formularz zgody dzieci przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem. Uczestnik będzie mógł wyrazić swoją zgodę (w stosownych przypadkach) za zgodą rodzica/opiekuna.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z następujących kryteriów nie kwalifikują się do badania:

1. Obecność objawowych przerzutów mózgu (pacjenci z przerzutami do mózgu leczeni i objawowo stabilni przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem się są kwalifikowalne, ale należy je potwierdzić, że nie ma objawów krwotoku mózgowego przez MRI mózgu, CT lub żylny kontrast).
2. Historia lub obecna choroba sercowo-naczyniowa, w tym ≥ II niedokrwienia mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana arytmia (w tym odstęp QTC ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) lub ≥ III-IV niewydolności serca według niewydolności serca NYHA (dodatek 3) lub lewą częściową frakcję (LVEF) <50% według ETHOCARTiography.
3. Historia lub obecna śródmiąższowa choroba płuc.
4. Nieprawidłowość funkcji koagulacji (INR> 1,5 lub czas protrombiny (PT)> ULN + 4 sekundy lub APTT> 1,5 ULN), z tendencją krwawienia lub odbieraniem leczenia przeciwzakrzepowego lub trombolitycznego.
5. Każde żylne lub tętnicze zdarzenie zakrzepowo -zatorowe w ciągu 12 miesięcy przed rekrutacją, w tym wypadki naczyniowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgowy), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płuc.
6. Znana dziedziczna lub nabyta tendencja krwawienia i zakrzepowej (np. Hemofilii, dysfunkcja koagulacji, trombocytopenia, splenomegalia).
7. Długoterminowe, nietraktowane rany lub złamania (z wyłączeniem złamań patologicznych spowodowanych przez guz).
8. Poważna operacja lub ciężkie uszkodzenie urazowe, złamanie lub wrzód w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
9. Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak trudność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit.
10. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub zapalenia otrzewnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Rutyna moczowa wykazująca ≥ ++ białkomocz i potwierdziła 24-godzinne białko moczu ≥ 1,0 g.
12. Obecność objawowego wysięku wnęki wymagającej leczenia (w tym wysięku opłucnowego, wodobrzusza, wysięku osierdziowego); UWAGA: Bezobjawowe wysięk w jamie wnęki można włączyć, objawowe surowicze wysięk wnęki można włączyć po aktywnym leczeniu objawowym (nie stosując leków przeciwnowotworowych do surowiczego wysięku wnęki) i kwalifikujący się do włączenia się zgodnie z osądem badacza.
13. Aktywna infekcja wymagająca terapii przeciwdrobnoustrojowej (np. Wymagając stosowania leków przeciwbakteryjnych, leków przeciwwirusowych, ale nie uwzględniając przewlekłego leczenia przeciw hepatom zapalenia B wątroby B, leczenie przeciwgrzybicze).
14. Historia nadużywania substancji leków psychiatrycznych i niezdolność do opuszczenia lub z zaburzeniami psychicznymi.
15. Udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
16. Otrzymanie ogólnoustrojowego leczenia hormonalnego lub innych postaci leczenia immunosupresyjnego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
17. Historia aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego (np. Zastosowania leków modyfikujących chorobę, kortykosteroidów lub środków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat; UWAGA: Alternatywne leczenie (np. Hormon tarczycy, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidów w przypadku dysfunkcji nadnerczy lub przysadki) nie jest uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
18. Przeciwwskazania do użytku IL-2.
19. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia żylnego.
20. Podawanie żywych szczepionek w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym zastosowaniem badania leku; Odżywione szczepionki na żywo przeciwko sezonowej grypie, inwaktywowane szczepionki wirusowe są dozwolone, ale niedozwolone jest nosowe podawanie żywych osłabionych szczepionek przeciw grypie.
21. Wcześniejsze lub równoczesne inne nietraktowane nowotwory złośliwe, z wyłączeniem wyleczenia powierzchownego raka komórkowego podstawowego, raka szyjki macicy in situ i powierzchownego raka pęcherza.
22. Inne warunki oceniane przez badacza w celu potencjalnego wpływu na prowadzenie badań klinicznych i określenie wyników badań.

23. Pokrycie wirusowe w okresie badań przesiewowych pokazujące którekolwiek z następujących czynności:

    HBSAG dodatnie i DNA HBV powyżej normalnej górnej granicy. Anti-HCV dodatni i HCV dodatni. HIV Positive.

24. Wcześniejszy przeszczep tkanki allogenicznej/organe.
25. Słaba zgodność, niezdolna do współpracy z badaniami klinicznymi.