Nabelschnurblut-NK-Zelltherapie für pädiatrische Weichteilsarkom mit hohem Risiko: Wirksamkeit und Sicherheitsstudie

Einschlusskriterien:

Um für die Studie in Frage zu kommen, müssen die Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Geben Sie eine Einverständniserklärung auf und unterschreiben Sie ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung.
2. Alter ≤ 18 Jahre, keine geschlechtsspezifische Einschränkung.
3. Karnofsky (≥ 16 Jahre) oder Lansky (<16 Jahre) (Anhang 2) Leistungsstatusbewertung von mindestens 50 (Anhang 2).
4. Diagnose eines hohen Risikos und rezidivierten/refraktären pädiatrischen Weichgewebesarkoms, bestätigt durch klinische Kriterien und die vorherige umfassende Behandlung (Operation, Chemotherapie, Strahlung und/oder Stammzelltransplantation).
5. Geschätzte Überlebenszeit von mindestens 12 Wochen.
6. Vollständige Genesung von allen akuten Toxizitäten der früheren Krebs-Chemotherapie, wie z.
7. Myelosuppressive Chemotherapie: Mindestens 21 Tage nach der letzten myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage, wenn vorherige Verwendung von Nitrosurea).
8. Experimentelle Medikamente oder Krebstherapien als Chemotherapie: Nicht innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der NK-Zell-Immuntherapie angewendet. Muss vollständig von der klinisch signifikanten Toxizität der Therapie erholt werden.
9. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 14 Tage nach der letzten Verabreichung des langwirksamen Wachstumsfaktors oder 3 Tage nach der letzten Verabreichung des kurzwirkenden Wachstumsfaktors.
10. Röntgentherapie (XRT): Mindestens 14 Tage nach lokalem Palliativ-XRT (kleiner Feldmund) oder mindestens 42 Tage nach anderem Bestrahlung des inhaltlichen Knochenmarks (BM), einschließlich früherer radioaktiver Iod-131-Meta-Oodbenzylguanidin (131i-Mibg).
11. Stammzelltransplantation ohne Ganzkörperbestrahlung (TBI): Kein Hinweis auf aktive Transplantate gegenüber der Wirtskrankheit (GVHD) und mindestens 56 Tage nach der Transplantation oder Stammzelltransplantation.

12. Labortests während der Screening -Periode müssen die folgenden Bedingungen erfüllen:

    Absolute Neutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l (ANC ≥ 0,5 × 10^9/l Wenn Knochenmarkbeteiligung).

    Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10^9/l (PLT ≥ 20 × 10^9/l Wenn Knochenmarkbeteiligung).

    Bilirubin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze von Normal (ULN). Kreatinin ≤ 1,5-mal das ULN (berechnet nach der Standardformel Cockcroft-Gault).

    ALT/AST ≤ 3 -mal des ULN (kann auf das Fünffache der ULN gelockert werden, wenn die Lebermetastasierung vorhanden ist).

13. Fähigkeit zur Einhaltung der ambulanten Behandlung, der Laborüberwachung und den notwendigen klinischen Besuchen während der Studie. Für pädiatrische oder jugendliche Teilnehmer muss der Elternteil/Erziehungsberechtigte in der Lage sein, das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) und das anwendbare Formular zur Einverständniserklärung für Kinder zu verstehen und zu unterzeichnen, bevor sie protokollbezogene Verfahren einleiten. Der Teilnehmer kann seine Einwilligung (gegebenenfalls) gemäß Zustimmung des Elternteils/Erziehungsberechtigten ausdrücken.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht an der Studie berechtigt sind:

1. Das Vorhandensein einer symptomatischen Hirnmetastasierung (Patienten mit Hirnmetastasen, die mindestens 2 Monate vor der Aufnahme symptomatisch behandelt und symptomatisch stabil sind, müssen jedoch nicht bestätigt werden, dass sie durch MRT, CT oder Venöserkontraste des Hirnhirns keine Hirnbluts -Symptome aufweisen.
2. Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich ≥ II-Grade-Myokardischämie oder Myokardinfarkt, unkontrollierter Arrhythmie (einschließlich QTC-Intervall ≥ 450 ms bei Männern bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen) oder ≥ III-IV-Herzversagen nach dem NYHA-Standard (Anhang 3) oder Links-Ventricular-Ausfallfraktion (L.).
3. Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung.
4. Koagulationsfunktion Abnormalität (INR> 1,5 oder Prothrombinzeit (PT)> ULN + 4 Sekunden oder APTT> 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder Antikoagulation oder thrombolytischer Therapie.
5. Jegliches venöses oder arterielles thromboembolisches Ereignis innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme, einschließlich zerebrovaskulärer Unfälle (einschließlich transienter ischämischer Angriffe, Gehirnblutung, Gehirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
6. Bekannte erbliche oder erworbene Blutung und thrombotische Tendenz (z. B. Hämophile, Gerinnungsfunktionsstörung, Thrombozytopenie, Splenomegalie).
7. Langfristige, unbehandelte Wunden oder Frakturen (mit Ausnahme pathologischer Frakturen durch Tumor).
8. Große Operation oder schwere traumatische Verletzung, Fraktur oder Geschwür innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
9. Faktoren, die die Absorption von oralen Arzneimitteln signifikant beeinflussen, wie Schwierigkeiten mit Schlucken, chronischem Durchfall und Darmverstopfung.
10. Vorgeschichte der Bauchfistel, der Magen -Darm -Perforation oder der Peritonitis in den letzten 6 Monaten.
11. Harnroutine mit ≥ ++ Proteinurie und bestätigte 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g.
12. Vorhandensein eines symptomatischen serösen Hohlraumergusses, der eine Behandlung erfordert (einschließlich Pleuraergie, Aszites, Perikardguss); Hinweis: Der asymptomatische Erguss von seröser Hohlraum kann eingeschrieben werden, symptomatischer seröser Hohlraumzug kann nach einer aktiven symptomatischen Behandlung (ohne Krebsmedikamente für die Behandlung mit seröser Hohlraum-Eckfusionsbehandlung) eingeschlossen werden und nach Beurteilung des Forschers zur Einschreibung berechtigt sind.
13. Aktive Infektion, die eine antimikrobielle Therapie erfordert (z. B. die Anwendung von antibakteriellen Arzneimitteln, antivirale Medikamente, jedoch ohne chronische Hepatitis-B-Anti-Hepatitis-B-Behandlung, Anti-Fungermedikamentenbehandlung).
14. Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs von psychiatrischen Drogen und Unfähigkeit, aufzuhören oder mit psychiatrischen Störungen zu kündigen.
15. Teilnahme an anderen klinischen Studien gegen Tumor-Arzneimittel innerhalb der letzten 4 Wochen.
16. Erhalt systemischer Hormonbehandlung oder andere Formen der immunsuppressiven Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
17. Anamnese einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung (z. B. unter Verwendung von Krankheitsmodifikationen, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Wirkstoffen) erfordert; Hinweis: Alternative Behandlung (z. B. Schilddrüsenhormon, Insulin oder physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophysen -Dysfunktion) wird nicht als systemische Behandlung angesehen.
18. Kontraindikationen für die IL-2-Verwendung.
19. Aktive Infektion, die eine systemische venöse Behandlung erfordert.
20. Verabreichung von lebenden Impfstoffen innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verwendung des Studienmedikaments; Live -Impfstoffe gegen saisonale Influenza, injizierbare inaktivierte Virenimpfstoffe sind erlaubt, aber die Nasenverwaltung von lebenden influenza -Impfstoffen ist jedoch nicht zulässig.
21. Vor oder gleichzeitig andere unbehandelte maligne Tumoren, ausgenommen geheiltes oberflächliches Basalzellkarzinom, Cervical in situ -Karzinom und oberflächliches Blasenkarzinom.
22. Andere Erkrankungen, die vom Forscher beurteilt wurden, um potenziell die Durchführung der klinischen Forschung und die Bestimmung der Forschungsergebnisse zu beeinflussen.

23. Virus -Screening während der Screening -Periode, die Folgendes zeigt:

    HBSAG -positive und HBV -DNA über der normalen Obergrenze. Anti-HCV-positive und HCV-RNA-positive. HIV -positiv.

24. Vorherige allogene Gewebe-/Organisationstransplantation.
25. Schlechte Einhaltung, nicht in der Lage, mit klinischer Forschung zusammenzuarbeiten.