Terapia de células NK de sangre del cordón umbilical para sarcoma de tejido blando pediátrico de alto riesgo: estudio de eficacia y seguridad

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para el estudio, los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Dé consentimiento informado y firme un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≤ 18 años, sin limitación de género.
3. Karnofsky (≥16 años) o Lansky (<16 años) (Apéndice 2) Puntuación de estado de rendimiento de al menos 50 (Apéndice 2).
4. Diagnóstico de sarcoma de tejido blando pediátrico de alto riesgo y recurrente/refractario, confirmado por criterios clínicos, y que han sufrido un tratamiento integral previo (cirugía, quimioterapia, radiación y/o trasplante de células madre).
5. Tiempo de supervivencia estimado de al menos 12 semanas.
6. Recuperación completa de todas las toxicidades agudas de la quimioterapia anticancerígena previa, como la supresión de la médula ósea con la recuperación al grado I.
7. Quimioterapia mielosupresora: al menos 21 días después de la última quimioterapia mielosupresora (42 días si el uso previo de nitrosourea).
8. Medicamentos experimentales o terapias anticancerígenas distintas de la quimioterapia: no se usa dentro de los 28 días previos al inicio planificado de la inmunoterapia de células NK. Debe recuperarse completamente de la toxicidad clínica significativa de la terapia.
9. Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última administración del factor de crecimiento de acción prolongada o 3 días después de la última administración del factor de crecimiento de acción corta.
10. Terapia de rayos X (XRT): al menos 14 días después de la XRT paliativa local (boca de campo pequeña) o al menos 42 días después de otra irradiación sustantiva de médula ósea (BM), incluido el tratamiento con yodine radiactivo-131 metaiodobencilguanidina (131i-MIBG) anterior.
11. Trasplante de células madre sin irradiación de todo el cuerpo (LCT): no hay evidencia de injerto activo versus enfermedad del huésped (EICH), y al menos 56 días después del trasplante o el trasplante de células madre.

12. Las pruebas de laboratorio durante el período de detección deben cumplir con las siguientes condiciones:

    Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L (ANC ≥ 0.5 × 10^9/L si la afectación de la médula ósea).

    Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (PLT ≥ 20 × 10^9/L si la afectación de la médula ósea).

    Bilirrubina ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN). Creatinina ≤ 1.5 veces el ULN (calculado de acuerdo con la fórmula estándar de Cockcroft-Gault).

    Alt/AST ≤ 3 veces el Uln (puede relajarse a 5 veces el Uln si hay metástasis hepática).

13. Capacidad para cumplir con el tratamiento ambulatorio, el monitoreo de laboratorio y las visitas clínicas necesarias durante el estudio. Para los participantes pediátricos o adolescentes, el padre/tutor debe poder comprender, consentir y firmar el formulario de consentimiento informado del estudio (ICF) y el formulario de consentimiento infantil aplicable antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo. El participante podrá expresar su consentimiento (cuando corresponda) bajo el consentimiento del padre/tutor.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para el estudio:

1. La presencia de metástasis cerebral sintomática (los pacientes con metástasis cerebral tratadas y sintomáticamente estables durante al menos 2 meses antes de la inscripción son elegibles, pero se debe confirmar que no tienen síntomas de hemorragia cerebral por resonancia magnética craneal, TC o contraste venoso).
2. History of or current cardiovascular disease, including ≥ II-grade myocardial ischemia or myocardial infarction, uncontrolled arrhythmia (including QTc interval ≥ 450 ms in men and ≥ 470 ms in women), or ≥ III-IV-grade heart failure according to the NYHA standard (Appendix 3) or left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% according to Ecocardiografía.
3. Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual.
4. Anormalidad de la función de coagulación (INR> 1.5 o tiempo de protrombina (PT)> Uln + 4 segundos o aptt> 1.5 Uln), con tendencia de sangrado o recibiendo terapia anticoagulación o trombolítica.
5. Cualquier evento tromboembólico venoso o arterial dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, incluidos los accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios, la hemorragia cerebral, el infarto cerebral), la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.
6. Tendencia de sangrado y trombótico hereditario o adquirido conocido (por ejemplo, hemofílicos, disfunción de coagulación, trombocitopenia, esplenomegalia).
7. Heridas o fracturas no tratadas a largo plazo (excluyendo fracturas patológicas causadas por el tumor).
8. Cirugía mayor o lesión traumática grave, fractura o úlcera dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
9. Factores que afectan significativamente la absorción de fármacos orales, como dificultad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal.
10. Historia de la fístula abdominal, perforación gastrointestinal o peritonitis en los últimos 6 meses.
11. Rutina urinaria que muestra ≥ ++ proteinuria, y confirmó la proteína orina de 24 horas ≥ 1.0 g.
12. Presencia de derrame sintomático de cavidad serosa que requiere tratamiento (incluyendo derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico); Nota: Se puede inscribir el derrame asintomático de la cavidad serosa, el derrame de cavidad serosa sintomática se puede inscribir después del tratamiento sintomático activo (no usar medicamentos anticancerígenos para el tratamiento con derrame de cavidad serosa) y elegible para la inscripción de acuerdo con el juicio del investigador.
13. Infección activa que requiere terapia antimicrobiana (por ejemplo, que requiere el uso de fármacos antibacterianos, fármacos antivirales, pero no incluye el tratamiento crónico contra la hepatitis B anti-hepatitis B, tratamiento antifúngico).
14. Historia de abuso de sustancias de drogas psiquiátricas e incapacidad para dejar de fumar o con trastornos psiquiátricos.
15. Participación en otros ensayos clínicos antitumorales de drogas en las últimas 4 semanas.
16. Recibir tratamiento hormonal sistémico u otras formas de tratamiento inmunosupresor dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Historia de la enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (por ejemplo, el uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o agentes inmunosupresores) en los últimos 2 años; Nota: El tratamiento alternativo (por ejemplo, la hormona tiroidea, la insulina o la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la disfunción suprarrenal o pituitaria) no se considera un tratamiento sistémico.
18. Contraindicaciones para el uso de IL-2.
19. Infección activa que requiere tratamiento venoso sistémico.
20. Administración de vacunas vivos dentro de 1 mes anterior al primer uso del medicamento del estudio; Las vacunas vivas contra la influenza estacional, se permiten vacunas contra el virus inactivadas inyectables, pero no se permite la administración nasal de vacunas contra la influenza viva atenuadas.
21. Anteriormente o otros tumores malignos no tratados, excluyendo el carcinoma de células basales superficiales curadas, el carcinoma in situ cervical y el carcinoma superficial de la vejiga.
22. Otras condiciones juzgadas por el investigador afectan potencialmente la conducta de la investigación clínica y la determinación de los resultados de la investigación.

23. Detección viral durante el período de detección que muestra cualquiera de los siguientes:

    HBSAG positivo y ADN de VHB por encima del límite superior normal. Anti-VHC positivo y ARN de VHC positivo. VIH positivo.

24. Trasplante de tejido alogénico/orgánico previo.
25. Mal cumplimiento, incapaz de cooperar con la investigación clínica.