НК-клеточная терапия пуповинной крови для саркомы с мягкими тканями с высоким риском: исследование эффективности и безопасности

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, участники должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Дайте информированное согласие и подпишите письменную форму информированного согласия.
2. Возраст ≤ 18 лет, нет гендерных ограничений.
3. Карнофски (≥16 лет) или Ланский (<16 лет) (Приложение 2) Оценка состояния производительности не менее 50 (Приложение 2).
4. Диагностика высокого риска и рецидивирующей/рефрактерной педиатрической саркомы мягких тканей, подтвержденная клиническими критериями и которые подвергались предварительному всестороннему лечению (хирургия, химиотерапия, радиация и/или трансплантация стволовых клеток).
5. Расчетное время выживания не менее 12 недель.
6. Полное выздоровление от всей острой токсичности предшествующей антикансидной химиотерапии, такой как подавление костного мозга с восстановлением до уровня I.
7. Миелосупрессивная химиотерапия: не менее 21 дня после последней миелосупрессивной химиотерапии (42 дня, если предварительно применение нитросомочи).
8. Экспериментальные препараты или противораковая терапия, отличная от химиотерапии: не используется в течение 28 дней до запланированного начала иммунотерапии NK-клеток. Должен быть полностью восстановлен из клинической значительной токсичности терапии.
9. Гемопоэтические факторы роста: не менее 14 дней после последнего введения фактора роста длительного действия или через 3 дня после последнего введения фактора роста коротких действий.
10. Рентгенография (XRT): не менее 14 дней после местного паллиативного рентгеновского излучения (маленький полевой рот) или не менее 42 дней после другого облучения основного мозгового мозга (BM), включая предварительное лечение радиоактивного йода-131 (131i-Mibg).
11. Трансплантация стволовых клеток без облучения всего тела (TBI): нет доказательств активного трансплантата в зависимости от болезни хозяина (GVHD) и не менее 56 дней после трансплантации или трансплантации стволовых клеток.

12. Лабораторные испытания в течение периода проверки должны соответствовать следующим условиям:

    Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 10^9/л (АНК ≥ 0,5 × 10^9/л при участии костного мозга).

    Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 10^9/л (PLT ≥ 20 × 10^9/л при участии костного мозга).

    Билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN). Креатинин ≤ 1,5 раза больше ULN (рассчитывается в соответствии со стандартной формулой Cockcroft-Gault).

    Alt/AST ≤ 3 раза больше ULN (может быть расслаблена до 5 раз, если присутствует метастазирование печени).

13. Способность соблюдать амбулаторное лечение, лабораторный мониторинг и необходимые клинические посещения во время исследования. Для педиатрических или подростковых участников родитель/опекун должен уметь понимать, согласиться и подписать форму информированного исследования (ICF) и применимая форма согласия ребенка, прежде чем инициировать какие-либо процедуры, связанные с протоколом. Участник сможет выразить свое согласие (где применимо) в соответствии с согласием родителя/опекуна.

Критерии исключения:

Участники, которые соответствуют каким -либо из следующих критериев, не имеют права на исследование:

1. Наличие симптоматического метастазирования головного мозга (пациенты с метастазированием головного мозга, получавшие лечение и симптоматически стабильные в течение по меньшей мере 2 месяца до зачисления, имеют право, но должны быть подтверждены, что не имеет симптомов кровоизлияния головного мозга с помощью МРТ черепа головного мозга, КТ или венозного контраста).
2. История сердечно-сосудистых заболеваний или текущих заболеваний, в том числе ≥ II-классовой ишемии миокарда или инфаркта миокарда, неконтролируемой аритмии (включая интервал QTC ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин) или ≥ III-IV-сердечной недостаточности в соответствии со стандартом NYHA (приложение 3) или левое вентиляционное явление (LVEF).
3. История или текущая междоподобная болезнь легких.
4. Аномалия функции коагуляции (INR> 1,5 или протромбиновое время (PT)> ULN + 4 секунды или APTT> 1,5 ULN), с тенденцией кровотечения или получением антикоагуляции или тромболитической терапии.
5. Любое венозное или артериальное тромбоэмболическое событие в течение 12 месяцев до регистрации, включая цереброваскулярные несчастные случаи (включая временные ишемические приступы, кровоизлияние церебрального, инфаркт церебрального), тромбоз глубокого вены и эмболия легких.
6. Известная наследственная или приобретенная кровотечение и тромботическая тенденция (например, гемофилиаки, дисфункция коагуляции, тромбоцитопения, спленомегалия).
7. Долгосрочные необработанные раны или переломы (исключая патологические переломы, вызванные опухоли).
8. Основная хирургия или тяжелые травмы, перелом или язва в течение 4 недель до зачисления.
9. Факторы, которые значительно влияют на поглощение пероральных препаратов, такие как трудности с глотанием, хроническая диарея и кишечная обструкция.
10. История свища брюшной полости, желудочно -кишечная перфорация или перитонит в течение последних 6 месяцев.
11. Рутина в моче, показывающая ≥ ++ протеинурию, и подтвердила 24-часовой белок мочи ≥ 1,0 г.
12. Наличие симптоматического выпота серозной полости, требующего лечения (включая плевральный выпот, асцит, выпот перикарда); Примечание: несимптомный выпот серозной полости может быть включен, симптоматическое выпонку серозной полости может быть включено после активного симптоматического лечения (не используя противораковые лекарства для лечения выпота серозной полости) и имеет право на участие в регистрации в соответствии с суждением исследователя.
13. Активная инфекция, требующая антимикробной терапии (например, требуя применения антибактериальных препаратов, противовирусных препаратов, но не включая хроническое лечение антигепатитом В гепатита В, лечение противогрибкового лечения).
14. История злоупотребления психоактивными веществами психиатрических препаратов и неспособность бросить или с психическими расстройствами.
15. Участие в других клинических испытаниях противоопухолевых препаратов в течение последних 4 недель.
16. Получение системного лечения гормонального или других форм иммуносупрессивного лечения в течение 2 недель до первой дозы препарата для исследования.
17. История активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения (например, с использованием модифицирующих болезнь лекарств, кортикостероидов или иммуносупрессивных агентов) в течение последних 2 лет; Примечание. Альтернативное лечение (например, гормон щитовидной железы, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для дисфункции надпочечников или гипофиза) не считается системным лечением.
18. Противопоказания для использования IL-2.
19. Активная инфекция, требующая системного венозного лечения.
20. Введение живых вакцин в течение 1 месяца до первого использования учебного препарата; Живые вакцины против сезонного гриппа, допускаются инъекционные инактивированные вирусные вакцины, но носовое введение живых ослабленных вакцин против гриппа не допускается.
21. Предыдущие или одновременные другие необработанные злокачественные опухоли, исключая вылеченные поверхностные базально -клеточные рак, карцинома in situ шейки матки и поверхностную карциному мочевого пузыря.
22. Другие условия, оцениваемые исследователем, могут потенциально повлиять на проведение клинических исследований и определение результатов исследований.

23. Вирусный скрининг в течение периода проверки показывает любое из следующего:

    HBSAG -положительный и ДНК HBV выше нормального верхнего предела. Анти-HCV-положительный и HCV РНК-положительный. ВИЧ -положительный.

24. Предварительная аллогенная ткань/трансплантация органов.
25. Плохое соблюдение, неспособное сотрудничать с клиническими исследованиями.