Terapia con cellule NK del sangue cordonale del cordone per il sarcoma pediatrico dei tessuti molli ad alto rischio: studio di efficacia e sicurezza

Criteri di inclusione:

Per poter beneficiare dello studio, i partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Dare il consenso informato e firmare un modulo di consenso informato scritto.
2. Età ≤ 18 anni, nessuna limitazione di genere.
3. Karnofsky (≥16 anni) o Lansky (<16 anni) (Appendice 2) Punteggio sullo stato delle prestazioni di almeno 50 (Appendice 2).
4. Diagnosi di sarcoma di tessuto molle pediatrico ad alto rischio e recidivati/refrattari, confermata da criteri clinici e che hanno subito un trattamento completo precedente (chirurgia, chemioterapia, radiazioni e/o trapianto di cellule staminali).
5. Tempo di sopravvivenza stimato di almeno 12 settimane.
6. Recupero completo da tutte le tossicità acute della precedente chemioterapia anti-cancro, come la soppressione del midollo osseo con il recupero al grado I.
7. Chemioterapia mielosoppressiva: almeno 21 giorni dopo l'ultima chemioterapia mielosoppressiva (42 giorni se l'uso precedente di Nitrosourea).
8. Farmaci sperimentali o terapie anti-cancro diverse dalla chemioterapia: non utilizzate entro 28 giorni prima dell'inizio previsto dell'immunoterapia a cellule NK. Deve essere completamente recuperato dalla significativa tossicità clinica della terapia.
9. Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di fattore di crescita ad azione lunga o 3 giorni dopo l'ultima somministrazione di fattore di crescita a breve durata.
10. Terapia a raggi X (XRT): almeno 14 giorni dopo XRT palliativo locale (foce di campo piccolo) o almeno 42 giorni dopo l'irradiazione sostanziale del midollo osseo (BM), incluso un precedente trattamento radioattivo iodio-131 Meta-Iodobenzylguanidina (131I-MIBG).
11. Trapianto di cellule staminali senza irradiazione di tutto il corpo (TBI): nessuna evidenza di innesto attivo rispetto a una malattia dell'ospite (GVHD) e almeno 56 giorni dopo il trapianto o il trapianto di cellule staminali.

12. I test di laboratorio durante il periodo di screening devono soddisfare le seguenti condizioni:

    Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (ANC ≥ 0,5 × 10^9/L se coinvolgimento del midollo osseo).

    Conte di piastrine (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (PLT ≥ 20 × 10^9/L se coinvolgimento del midollo osseo).

    Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore di normale (ULN). Creatinina ≤ 1,5 volte l'ULN (calcolato secondo la formula standard di Cockcroft-Gault).

    ALT/AST ≤ 3 volte l'ULN (può essere rilassato a 5 volte l'ULN se è presente la metastasi epatica).

13. Capacità di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e le necessarie visite cliniche durante lo studio. Per i partecipanti pediatrici o adolescenti, il genitore/tutore deve essere in grado di comprendere, consenso e firmare lo studio del modulo di consenso informato (ICF) e del modulo di consenso dei minori applicabile prima di iniziare qualsiasi procedura correlata al protocollo. Il partecipante sarà in grado di esprimere il proprio consenso (ove applicabile) ai sensi del consenso del genitore/tutore.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per lo studio:

1. La presenza di metastasi cerebrali sintomatiche (i pazienti con metastasi cerebrali trattati e sintomaticamente stabili per almeno 2 mesi prima dell'iscrizione sono ammissibili, ma devono essere confermati per non avere sintomi di emorragia cerebrale mediante risonanza magnetica cerebrale cranica, CT o contrasto venoso).
2. Storia o malattia cardiovascolare attuale, tra cui ischemia miocardica ≥ II-grado o infarto del miocardio, aritmia non controllata (incluso l'intervallo QTC ≥ 450 ms in uomini e ≥ 470 ms nelle donne) o ≥ II-IV insufficienza cardiaca di livello IV secondo l'insufficienza cardiaca NYHA (Appendice 3) o la frazione di vegetazione a sinistra (LVEF) secondo la frazione cardiaca di livello II-IV secondo l'insufficienza cardiaca di livello IV.
3. Storia o malattia polmonare interstiziale attuale.
4. Anomalia della funzione di coagulazione (INR> 1,5 o tempo di protrombina (Pt)> Uln + 4 secondi o APTT> 1,5 ULN), con tendenza sanguinante o ricezione di anticoagulazione o terapia trombolitica.
5. Qualsiasi evento tromboembolico venoso o arterioso entro 12 mesi prima dell'iscrizione, inclusi incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi vena profonda ed embolia polmonare.
6. Bleeding ereditario noto o acquisito e tendenza trombotica (ad es. Emofiliaci, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, splenomegalia).
7. Ferite o fratture non trattate a lungo termine (escluse fratture patologiche causate dal tumore).
8. Chirurgia importante o grave lesione traumatica, frattura o ulcera entro 4 settimane prima dell'iscrizione.
9. Fattori che influenzano significativamente l'assorbimento di farmaci orali, come difficoltà a deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale.
10. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o peritonite negli ultimi 6 mesi.
11. Routine urinaria che mostra proteinuria ≥ ++ e ha confermato la proteina di urina 24 ore su 24 ≥ 1,0 g.
12. Presenza di versamento sieroso sintomatico della cavità che richiede un trattamento (incluso versamento pleurico, ascite, versamento pericardico); Nota: può essere arruolato il versamento della cavità sierosa asintomatica, l'effusione della cavità sierosa sintomatica può essere arruolata dopo un trattamento sintomatico attivo (non usando farmaci anticancro per il trattamento del versamento della cavità sieroso) e idoneo per l'arruolamento secondo il giudizio del ricercatore.
13. Infezione attiva che richiede una terapia antimicrobica (ad esempio, che richiede l'uso di farmaci antibatterici, farmaci antivirali, ma non includendo il trattamento con anti-epatite B di epatite B, trattamento antimicotico).
14. Storia dell'abuso di sostanze di farmaci psichiatrici e incapacità di smettere o con disturbi psichiatrici.
15. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci antitumorali nelle ultime 4 settimane.
16. Ricevere un trattamento dell'ormone sistemico o altre forme di trattamento immunosoppressivo entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco di studio.
17. Storia della malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad es. Uso di farmaci, corticosteroidi o agenti immunosoppressivi) negli ultimi 2 anni; Nota: il trattamento alternativo (ad es. Ormone tiroideo, insulina o terapia di sostituzione di corticosteroidi fisiologici per disfunzione surrenale o ipofisaria) non è considerato un trattamento sistemico.
18. Controindicazioni per l'uso di IL-2.
19. Infezione attiva che richiede un trattamento venoso sistemico.
20. Somministrazione di vaccini vivi entro 1 mese prima del primo utilizzo del farmaco di studio; Sono consentiti vaccini vivi contro l'influenza stagionale, i vaccini virus inattivabili iniettabili, ma non è consentita la somministrazione nasale di vaccini antinfluenzali attenuati vivi.
21. Altri tumori maligni non trattati o concorrenti, esclusi carcinoma a cellule basali superficiali curate, carcinoma in situ cervicale e carcinoma della vescica superficiale.
22. Altre condizioni giudicate dal ricercatore di influenzare potenzialmente la condotta della ricerca clinica e la determinazione dei risultati della ricerca.

23. Screening virale durante il periodo di screening che mostra uno dei seguenti:

    DNA HBSAG positivo e HBV sopra il normale limite superiore. Anti-HCV positivo e HCV RNA positivo. Sieropositivo.

24. Trapianto di tessuto/organo allogenico precedente.
25. Scarsa conformità, incapace di collaborare con la ricerca clinica.