Studie cetuximabu plus/mínus týdenní paclitaxel po progresi do první linie pembrolizumab plus platinum-5fu u subjektů s opakujícím se/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. (ERBIOTAX)
TTCC-2022-02: Fáze II, multicentrická, randomizovaná studie cetuximabu plus/ mínus týdenní paclitaxel po progresi do první linie pembrolizumab plus platinum-5fu u subjektů s opakujícím se/ metastatickým skvrnitým buněčným karcinomem hlavy a krku) (erbiotax) (erbiotax) (erbiotax) (erbiotax) (erbiotax) (erbiotax) (erbiotax)
Karcinom skvamózních buněk hlavy a krku (SCCHN) vzniká z epiteliálních buněk a vyskytuje se v ústní dutině, hltanu a hrtanu. SCCHN je sedmá nejčastější rakovina po celém světě s ročním výskytem přibližně 90 000 případů ročně v Evropě.
Opakující / metastatický SCCHN zůstává těžkou diagnózou a optimální možnosti léčby po progresi do léčby první linie ICI dosud nejsou stanoveny. Předchozí zprávy ukázaly, že cetuximab plus paclitaxel po progresi do terapie ICI může mít zvýšenou aktivitu, protože druhou linií po terapii ICI erbiotax je multicentrická, otevřená, randomizovaná, neparativní zkoušející studie o dvou ramenech, fáze 2.
Cílem primární studie je vyhodnotit účinnost týdenního cetuximabu v kombinaci s monoterapií paclitaxelu (ARM A) nebo Cetuximab (ARM B) po progresi do pembrolizumabu plus platinu / 5-fu. Účinnost léčby bude hodnocena pomocí míry objektivní odezvy (ORR).
Pacienti budou randomizováni v poměru 2: 1 k Erbitaxu (cetuximab + paclitaxel) a cetuximabu, respektive přiřazení 2 pacientů k rameno A a 1 pacienta k rameni B ze 3 pacientů. Není plánována žádná stratifikace procesu randomizace, protože se jedná o neparativní studii. Do studie bude zahrnuto celkem 65 hodnotitelných pacientů; 41 v paži A a 24 v paži B.
Hlavní hypotéza je, že léčba režimem Cetuximab +/- paclitaxel možná účinnější po selhání inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) u pacientů s recidivujícím/metastatickým karcinomem hlavy a krku.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíle
Primární cíl
-Cílem studie je vyhodnotit účinnost týdenního cetuximabu v kombinaci s monoterapií paclitaxelu (ARM A) nebo Cetuximab (ARM B) po progresi do pembrolizumabu plus platinu / 5-fu. Účinnost léčby bude hodnocena pomocí míry objektivní odezvy (ORR).
Sekundární cíle
- Vyhodnocení klinických výsledků, jako je míra kontroly onemocnění (DCR), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS).
- Hodnocení kvality života pacientů s recidivujícím/metastatickým karcinomem hlavy a krku Slokus buněk léčeného cetuximabem a paclitaxelem nebo monoterapií cetuximab.
- Zhodnotit bezpečnost zamýšleného léčebného režimu na základě frekvence a závažnosti nežádoucích účinků a nežádoucích účinků (TEAE) hodnocených NCI CTCAE v5.0.
Průzkumné cíle
- Vyhodnocení genomických/transkriptomických/proteomických změn ve vzorcích nádoru výchozí a po léčbě.
- Vyhodnotit dynamiku ctDNA mezi vzorky plazmy v plazmě. Imunofenotypizace vzorků nádoru.
Koncové body Primární koncový bod potvrdil míru objektivní odezvy (ORR) podle kritérií Recista V1.1 Sekundární koncové body účinnosti
Míra kontroly nemoci (DCR)
. Střední PFS
- Střední OS
- Kvalita života související se zdravím (HRQOL), hodnocená prostřednictvím Evropské organizace pro výzkum a léčbu dotazníku kvality rakoviny kvality života C30 (EORTC QLQ-C30) Verze 3, modul specifického pro hlavu a krk QLQ-H & N35 a Euroqol EQ-5D Sekundární bezpečnostní koncové body
- Frekvence a závažnost nežádoucích účinků a nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (Traes) hodnocené NCI CTCAE v5.0
- Míra dokončení C2D8, C4D8 a C6D8 CETUXIMAB +/- PACLITAXEL Průzkumné koncové body
- Přítomnost genomických/transkriptomických/proteomických změn
- Dynamika ctDNA prostřednictvím studijní léčby
- Imunofenotyp vzorků nádoru a krve
Návrh studie Studie Erbiotax je multicentrická, otevřená, randomizovaná, neparativní dvoukorta, klinická studie fáze II s cetuximabem buď jako monoterapie nebo v kombinaci s paclitaxelem u pacientů s SCCHN postupujícím na nebo po Pembrolizumabu plus platinové chemoterapii. Další podrobnosti o kritériích způsobilosti studie jsou uvedeny v protokolu.
Primárním cílem studie je vyhodnotit účinnost týdenního cetuximabu v kombinaci s paclitaxelem (ramenem A) nebo cetuximab monoterapií (ARM B) po progresi do pembrolizumabu plus platinu / 5-fu. Účinnost léčby bude hodnocena prostřednictvím ORR.
Konstrukce zahrnuje screeningovou fázi, ve které je řešena způsobilost pacienta, fáze léčby s cetuximabem, buď jako jediný činidlo nebo kombinované s paclitaxelem, a následnou fázi.
Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) bude získán před zahájením zadaného okna screeningu. Postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. Stanovení krevního počtu a zobrazování studií) před podpisem ICF mohou být použity pro screening nebo pro definování výchozích dat za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny v protokolu. Patient bude randomizován v poměru 2: 1 k Erbitaxu a cetuximabu.
- Populace studie Studie bude zahrnovat 65 hodnotitelných pacientů s recidivujícím/metastatickým karcinomem hlavy a krku (41 ve skupině A a 24 ve skupině B).
- Studijní léčba
Pacienti budou randomizováni (poměr 2: 1) k cetuximabu + paclitaxelu (erbitax) (rameno A) nebo k monoterapii cetuximab (ARM B). Úplný rozvrh léčby je podrobně popsán:
ARM A: Cetuximab 400 mg/m2 počáteční dávka následovaná 250 mg/m2 + paclitaxel 80 mg/m2 (D1, D8 a D15 každý cyklus 3 týdny) pro 4 cykly. Poté bude monoterapie s cetuximabem v dávce 500 mg/m2 podávána dvoutýdenní (D1 a D15; Q4W) až do progrese nebo smrti onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo stažení pacienta*.
Rameno B: Cetuximab 400 mg/m2 počáteční dávka následovaná 250 mg/m2 (D1, D8 a D15 každý cyklus 3 týdnů) pro 4 cykly. Poté bude údržba s cetuximabem v dávce 500 mg/m2 podávána dvoutýdenní (D1 a D15; Q4W) až do progrese nebo smrti onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo stažení pacienta.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Federico Nepote, M.D., PhD.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacio@mfar.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marisa Duran Senior Clinical research proyect manager (TTCC)
- Telefonní číslo: 0034690756714
- E-mail: mduran@ttccgrupo.com
Studijní místa
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Španělsko, 15706
- Nábor
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Nábor
- Instituto Catalán de Oncología - Badalona
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08908
- Nábor
- Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Nábor
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Španělsko, 18014
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Španělsko, 15009
- Nábor
- Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Španělsko, 27003
- Nábor
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28040
- Nábor
- Hospital Clinico San Carlos
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28041
- Staženo
- Hospital Universitario 12 De Octubre (Madrid)
-
Vallecas, Madrid, Španělsko, 28031
- Nábor
- Hospital Infanta Leonor (Madrid)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Španělsko, 29010
- Nábor
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
- Nábor
- Complejo Hospitalario de Navarra (Pamplona)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Salamanca
-
Salamanca, Salamanca, Španělsko, 37007
- Nábor
- Complejo Hospitalario de Salamanca (Salamanca)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Španělsko, 38320
- Nábor
- Hospital Universitario de Canarias (La Laguna)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Španělsko, 41013
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Seville, Sevilla, Španělsko, 41014
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen de Valme (Sevilla)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Toledo
-
Toledo, Toledo, Španělsko, 45007
- Nábor
- Hospital Universitario De Toledo
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas
- Podepsaný písemný a dobrovolný informovaný souhlas.
- Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další studijní postupy.
- Věk> 18 let. Charakteristiky onemocnění
- Mají histologicky potvrzenou diagnózu karcinomu hlavy a krku spinocelulárních buněk.
- Způsobilými primárními nádorovými místy jsou orofarynx, ústní dutina, hypopharynx a hrtan.
- Známý stav lidského papilomaviru (HPV) v orofaryngeálních primariích a testován testováním DNA P16 a/nebo HPV pomocí ISH nebo PCR. Místní testování je přijatelné.
- Potvrdili progresi onemocnění na RECIST 1,1 na nebo po přijetí platiny / 5-fu a pembrolizumabu jako terapie první linie pro recidivující / metastatické onemocnění. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění hodnocené pomocí skenování počítačové tomografie (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) na základě RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem/radiologií místního místa. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla v takových lézích prokázána progrese.
Všichni pacienti musí poskytnout biopsii nádoru získanou před začátkem cetuximabu +/- paclitaxelu. Nově získaná biopsie -po progresi k chemoterapii na bázi platiny na bázi Pembrolizumabu + nádorové léze, která byla dříve ozářená pro centrální biomarkerová analýza před zahájením studijní léčby, je silně preferována, ale archivní vzorek může být přijatelný při diskusi se sponzorem, pokud je získán v předchozích 12 měsících.
POZNÁMKA: Jemný aspirát jehlu [FNA] není dostatečný. Opakované vzorky mohou být vyžadovány, pokud není poskytnuta adekvátní tkáň (kvalita a kvantita). Formalin fixované, parafinové zabudované tkáňové bloky jsou upřednostňovány k skluzavkám
Charakteristiky pacienta
- Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG
Pacienti musí mít dostatečnou funkci orgánů, jak je stanoveno následujícím. Screeningové laboratoře by měly být prováděny během -7 dnů po zahájení léčby:
A. Hematologie
- Absolutní neutrofily> 1,5 x 109/l
- Destičky> 100 x 109/l
- Hemoglobin> 90 g/l
- Biochemie
- Bilirubin <1,5 x horní hranice normálního (ULN)
- Ast a alt <2,5 x uln
- Kreahující nebo měřené nebo vypočítané clearance kreatininu (GFR lze také použít namísto kreatininu nebo CRCL) ≤ 1,5 ° C nebo ≥ 60 ml/min.
Poznámka: Hematologický test by měl být získán bez transfúze nebo přijetí faktorů stimulujících kolonie do 4 týdnů před získáním vzorku.
Důkaz po menopauzálním stavu nebo negativním testu těhotenství moči nebo séra u žen před menopauzálními pacienty. Ženy budou považovány za post-menopauzální, pokud byly amenorrheické po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky na věk:
- Ženy ve věku ve věku ve věku by byly považovány za post-menopauzální, pokud by byly amenorrheic po dobu 12 měsíců nebo více po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají luteinizující hormony a folikuly stimulující hladiny hormonů v postMenopauzálním rozsahu pro instituci nebo podstoupí cherurgickou sterilizaci, nebo podtrhují nebo podtrhují cherurgickou sterilizaci, nebo podstoupí chirurgickou sterilizaci, nebo podstoupí chirutickou sterilizaci, nebo podstoupí chirutickou sterilizaci, nebo podstoupí chirutickou sterilizaci, nebo podstoupí cherutickou sterilizaci, nebo podstoupí cherutickou sterilizaci, nebo podstoupí cherutickou sterilizaci, nebo se podstoupí o ophorectomy. Hysterektomie).
- Ženy ≥ 50 let by byly považovány za post menopauzální, pokud by byly amenorrheické po dobu 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních ošetření, měly menopauzu vyvolanou radiací (bilaterální ophoectomy, nebo se před 1 rokem, nebo podceňovala chemoterapii, nebo před podceňovaným chemoterapujícím, nebo podceňovala chemoterapii, nebo se podrobila chemoterapii, nebo podceňovala chemoterapii, nebo podceňovala chemoterapii, nebo podceňovala chemoterapii, nebo podceňovala chemoterapii, nebo se podrostla chemoterapií, nebo podceňovala chemoterapií, nebo podceňovala chemoterapií, nebo podceňovala chemoterapií. Hysterektomie).
- Ženské subjekty s plodným potenciálem by měly mít negativní test těhotenství krve do 72 hodin před obdržením první dávky studijního léku. Test moči lze zvážit, pokud krevní test není vhodný.
Ženské subjekty s plodným potenciálem by měly být ochotny použít 2 metody kontroly antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity pro průběh studie do 180 dnů po poslední dávce studijního léku (6 měsíců pro paclitaxel). Subjekty porodu jsou ti, kteří nebyli chirurgicky sterilizováni nebo nebyli osvobozeni od menstruací po dobu> 1 roku.
Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovaná metoda antikoncepce pro subjekt.
- Subjekty mužů by se měly dohodnout na použití přiměřené metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie do 180 dnů po poslední dávce studijní terapie (6 měsíců pro paclitaxel).
Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovaná metoda antikoncepce pro subjekt.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s nádory v oblasti hlavy a krku, vznikající z nosofarynxu, nosní dutiny, paranazálních dutin, slinných žláz, kůže, neznámého primárního místa.
- Pacienti, kteří nebyli léčeni nebo nepostupují na pembrolizumab + platinu / 5-FU jako první řádek před jejich zápisem do studie. Progrese k platině / 5-fu plus pembrolizumab nebo jiná antipd- (l) 1 činidla v kombinaci s jinými imunoterapiemi, včetně, ale nejen, jiné regulační regulační monoklonální / bispecifické protilátky, jako je anti CTLA-4, anti-lag-3, antigit nebo proti TiM-3.
- Jakákoli předchozí léčba paclitaxelem a/nebo cetuximabem v recidivujícím nebo metastatickém prostředí.
Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy.
Poznámka: Subjekty s dříve ošetřenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazováním (pomocí identické zobrazovací modality pro každé hodnocení, ať už MRI nebo CT skenování) po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily), neměly žádné důkazy o nové nebo zvětšení mozkové metastázy, a nepoužívají předchozí léčbu před soustředěním. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
- Má délku života méně než 3 měsíce a/nebo má rychle postupující onemocnění (např. Krvácení nádoru, nekontrolovanou bolest nádoru) podle názoru léčebného vyšetřovatele.
Historie další primární malignity, s výjimkou:
- Malignita léčená léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 3 roky před první dávkou studijního léčiva a s nízkým potenciálním rizikem recidivy,
- Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže bez důkazů o nemoci,
- Adekvátně léčený karcinom in situ bez důkazu onemocnění.
- Jakákoli předchozí chirurgická léčba současné rakoviny (s výjimkou diagnostické biopsie) a do 28 dnů před zahájením studijního léčby žádnou hlavní chirurgický zákrok. Pokud je pacient klinicky stabilní bez komplikací z těchto zásahů, bude povolen výkon tracheostomie nebo umístění perkutánní gastrostomické trubice během 28 dnů před zahájením studie.
- Fokální radioterapie (RT) s paliativním záměrem, který není dokončen 2 týdny před první dávkou cetuximabu +/- paclitaxelu.
- Historie alergických nebo hypersenzitivních reakcí na jakékoli studijní léky nebo jejich pomocné látky.
- Historie transplantace alogenních orgánů, která vyžaduje terapeutickou imunosupresi a použití imunosupresivních látek do 28 dnů od zahájení studie nebo předchozí anamnézu těžké (stupeň 3 nebo 4) imunitní zprostředkované toxicity od jiné imunitní terapie nebo stupně ≥ 3 infuzní reakce.
- Jakákoli souběžná chemoterapie, biologická, imunologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Souběžné používání hormonů pro podmínky související s rakovinou (např. Inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapii) je přijatelné.
Současné nebo předchozí použití imunosupresivních léků do 7 dnů před zahájením dávkování. Výjimky z těchto kritérií jsou následující:
- Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. Intraartikulární injekce).
- Náhradní náhradní steroid> 10 mg denní ekvivalent prednisonu je povolen v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
- Steroidy jako premedikace pro hypersenzitivní reakce (např. Premedikace počítačové tomografie).
- <10 mg prednison nebo ekvivalent jsou povoleny pro léčbu IRAE G1.
- Jakákoli předchozí nevyřešená imunitní (IR) třída AE> 2 není správně kontrolována, jak je popsáno v kritériích 14 a považováno za omezující podle kritérií lékaře.
- Historie primárního imunitního nedostatku. Historie transplantace orgánů, která vyžaduje použití imunosupresivních léků. Subjekty, které jsou lidské imunodeficience (HIV) pozitivní. Účastníci při definitivní léčbě HIV (HAART) s nedetekovatelnou virovou zátěží a> 500 CD4+ T lymfocytů na μl při screeningové návštěvě.
- Historie mrtvice nebo přechodného ischemického útoku během předchozích 6 měsíců.
Jakákoli z následujících srdečních abnormalit:
- Nestabilní angina pectoris,
- Kongestivní srdeční selhání ≥ NYHA třída 2,
- QTC (Fridericia Formula)> 450 pro muže a> 470 ms pro ženy,
- Známý ejekční zlomek levé komory (LVEF) <50,
- Nestabilní srdeční arytmie.
- První existující neuropatie ≥ stupeň 2 na NCI CTCAE v5.0.
- S anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy, těžké CHOPN nebo nekontrolovaných plicních onemocnění, včetně plicní fibrózy. Po diskusi se sponzorem však mohou být povoleny konkrétní případy.
Má známou anamnézu nebo je pozitivní pro aktivní hepatitidu B (definovaná jako povrchový antigen hepatitidy B [HBSAG] reaktivní) nebo hepatitida C (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]).
POZNÁMKA: HBV DNA musí být při screeningové návštěvě nezjistitelná a HBSAG negativní. Aktivní chronická hepatitida B při antivirové léčbě s negativní virovou zátěží a zachovanou jaterní funkcí je povolena při konzultaci se sponzorem.
Účastníci, kteří měli definitivní léčbu HCV, jsou povoleny, pokud je HCV RNA při screeningové návštěvě nedetekovatelná.
- Pacienti, kteří jsou těhotné nebo kojení.
- Nekontrolovaná mezipkurzní nemoc včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní klinicky významné infekce vyžadující parenterální antibiotika 2 týdny před zahájením léčby,
- Nekontrolované interkurentní psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků na studium.
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele narušovala vyhodnocení studijního režimu nebo interpretaci výsledků bezpečnosti pacienta nebo studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM A (cetuximab+paclitaxel)
Cetuximab 400 mg/m2 Počáteční dávka následovaná 250 mg/m2 + paclitaxel 80 mg/m2 (D1, D8 a D15 každý 3 týdny cyklus) po dobu 4 cyklů.
Poté bude monoterapie s cetuximabem v dávce 500 mg/m2 podávána dvoutýdenní (D1 a D15; Q4W) až do progrese nebo smrti onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo stažení pacienta se stažením souhlasu nebo pacienta
|
Cetuximab 250 mg/m2 bude podáván jako intravenózní infuze po dobu 60 minut.
Dávka nakládání cetuximabu je infuze 400 mg/m2 a bude podávána po dobu 120 minut.
Během údržby bude cetuximab při 500 mg/m2 podáván jako intravenózní infuze po dobu 120 minut.
Paclitaxel v dávce 80 mg/m² bude podáván po cetuximabu jako intravenózní infuze po dobu 60 minut týdně.
|
|
Experimentální: ARM B (cetuximab)
Cetuximab 400 mg/m2 počáteční dávka následovaná 250 mg/m2 (D1, D8 a D15 každý cyklus 3 týdnů) po dobu 4 cyklů.
Poté bude údržba s cetuximabem v dávce 500 mg/m2 podávána dvoutýdenní (D1 a D15; Q4W) až do progrese nebo smrti onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo stažení pacienta.
|
Cetuximab 250 mg/m2 bude podáván jako intravenózní infuze po dobu 60 minut.
Dávka nakládání cetuximabu je infuze 400 mg/m2 a bude podávána po dobu 120 minut.
Během údržby bude cetuximab při 500 mg/m2 podáván jako intravenózní infuze po dobu 120 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objective response rate (ORR) according to RECIST V1.1 criteria
Časové okno: Throughout the study period, approximately 24 months
|
Objective response rate (ORR) will be Assessed by the investigator through imaging follow-up (CT scan/MRI) using RECIST 1.1.
This will be considered as the percentage/proportion of patients with complete response (CR) or partial response (PR) as their overall best response throughout the study period.
|
Throughout the study period, approximately 24 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DCR (míra kontroly nemoci)
Časové okno: Během studijního období, přibližně v časovém rámci 6 měsíců od začátku léčby
|
Procento/podíl pacientů s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), podle definice ORR pro studii, nebo udržované stabilní onemocnění (SD) jako jejich celkovou nejlepší odpověď, hodnoceno zobrazením sledování (CT Scan/MRI) a RECIST 1.1 kritéria.
Stabilní onemocnění by mělo být udržováno po dobu nejméně 4 měsíců, aby se považovala za událost DCR.
|
Během studijního období, přibližně v časovém rámci 6 měsíců od začátku léčby
|
|
Surviva bez progrese (PFS)
Časové okno: Během studijního období, v 8. týdnu a každých 12 týdnů od začátku léčby po dobu přibližně 24 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS): Čas od randomizace do data potvrzeného PD podle RECIST 1.1.
Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při posledním známém hodnocení nádoru.
Pacienti, kteří zahájí novou léčebnou linii bez progrese, budou cenzurováni v den první dávky následné léčby protinádorovým látkou.
|
Během studijního období, v 8. týdnu a každých 12 týdnů od začátku léčby po dobu přibližně 24 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Během studijního období, přibližně 24 měsíců od začátku léčby
|
Celkové přežití (OS): definovaný jako čas uplynul z randomizace až do smrti z jakékoli příčiny.
Posoudíme medián OS, odhadovaný Kaplan-Meierem.
Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém kontaktu.
Přežití bude hodnoceno zaznamenáním stavu pacienta při každé návštěvě.
Pacienti budou sledováni nejméně 2 roky
|
Během studijního období, přibližně 24 měsíců od začátku léčby
|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků a nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (Traes)
Časové okno: Během studijního období, přibližně časový rámec 2 let od zahájení léčby
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků a nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (Traes) hodnocené hodnocením NCI CTCAE v5.0 (AE): typ, frekvence, výsledek nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků (SAE). Přijatá opatření týkající se cetuximabu a paclitaxelu (tj. Přerušení léčby) bude zaznamenáno. Hodnocení závažných nežádoucích účinků (SAES): typ, frekvence, stupeň, výsledek, vztah ke studijní léčbě, vše zvažuje celkový počet a podíl na základě bezpečnostní populace. AES související s léčbou: Událost je hodnocena jako související se studijní léčbou, pokud existuje přiměřená možnost, že studijní léčba způsobila událost. Přiměřená možnost znamená, že existují důkazy, které by naznačovaly příčinný vztah mezi studiem a událostí. Tato událost se nazývá podezřelá nežádoucí reakce. Podezřelá nežádoucí reakce znamená menší stupeň jistoty o kauzalitě než nežádoucí reakci, což znamená jakoukoli AE způsobenou lékem. |
Během studijního období, přibližně časový rámec 2 let od zahájení léčby
|
|
Zdravotní kvalita života (HRQOL)
Časové okno: Během studijního období, přibližně časový rámec 2 let od zahájení léčby
|
Kvalita života související se zdravím (HRQOL), hodnocená prostřednictvím Evropské organizace pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu rakoviny C30 (EORTC QLQ-C30) verze 3, modulu specifického pro hlavu a krk QLQ-H & N35 a Euroqol EQ-5D. Tyto dotazníky kladou otázky týkající se fyzických, emocionálních, sociálních aspektů a obecně úrovně funkčnosti pacientů diagnostikovaných s rakovinou za poslední týden po aplikaci. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre naznačují lepší fungování pro pacienty, s výjimkou příznakových stupnic, ve kterých vysoká skóre naznačují příznaky příznaků štěrků. |
Během studijního období, přibližně časový rámec 2 let od zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Santiago Cabezas, M.D., Ph.D., Hospital San Carlos, Madrid
- Studijní židle: Marc Oliva, M.D., Ph.D., ICO-Hospitalet
- Studijní židle: Neus Basté, M.D, Ico-Badalona
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Cetuximab
- Paklitaxel
Další identifikační čísla studie
- TTCC-2022-02
- 2024-514953-31-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .