Исследование Cetuximab Plus/Minus Weekly Paclitaxel после прогрессирования до первой линии Pembrolizumab Plus Platinum-5FU у субъектов с рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи. (ERBIOTAX)
TTCC-2022-02: Фаза II, многоцентровое рандомизированное исследование Cetuximab Plus/ Minus Weekly Paclitaxel после прогрессирования в первую линию Pembrolizumab Plus Platinum-5FU у субъектов с рецидивирующей/ метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (эрбиотаксист))
Плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN) возникает из эпителиальных клеток и происходит в полости рта, глотки и гортани. SCCHN является седьмым наиболее распространенным раком во всем мире с годовой частотой в Европе примерно 90 000 случаев в год.
Рецидивирующий / метастатический SCCHN остается тяжелым диагнозом, и оптимальные варианты лечения после прогрессирования до лечения ICI первой линии еще не определены. Предыдущие сообщения показали, что Cetuximab Plus паклитаксел после прогрессирования до терапии ICI может обладать повышенной активностью, поскольку вторая линия после терапии ICI ErbioTax представляет собой многоцентровое исследование с открытой маркировкой, не соответствующим, инициированное исследование фазы 2.
Основное исследование, направленные на оценку эффективности еженедельного Cetuximab в сочетании с паклитаксел (ARM A) или монотерапией Cetuximab (ARM B) после прогрессирования в Pembrolizumab Plus Platinum / 5-Fu. Эффективность лечения будет оцениваться с помощью объективного уровня ответа (ORR).
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2: 1 к Erbitax (Cetuximab + Paclitaxel) и Cetuximab, соответственно, присваивая 2 пациента с ANM A и 1 пациенту ARM B от 3 пациентов. Никакая стратификация для процесса рандомизации не планируется, поскольку это не сравнительное исследование. В общей сложности 65 оцениваемых пациентов будут включены в исследование; 41 в руке A и 24 в руке B.
Основная гипотеза заключается в том, что лечение режимом Cetuximab +/- паклитаксела может быть более эффективным после неудачи ингибиторов иммунной контрольной точки (ICI) у пациентов с рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномой головки и шеи.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цели
Основная цель
-Исследование направлено на оценку эффективности еженедельного цетуксимаба в сочетании с монотерапией паклитакселом (ARM A) или Cetuximab (ARM B) после прогрессирования в Pembrolizumab Plus Platinum / 5-Fu. Эффективность лечения будет оцениваться с помощью объективного уровня ответа (ORR).
Вторичные цели
- Чтобы оценить клинические результаты, такие как уровень контроля заболеваний (DCR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS).
- Чтобы оценить качество жизни пациентов с рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномой головки и шеи, получавшей монотерапию цетуксимабом и паклитакселом или цетуксимабом.
- Оценить безопасность предполагаемого режима лечения на основе частоты и тяжести неблагоприятных явлений и побочных эффектов и побочных явлений с лечением (TEAES), оцениваемых NCI CTCAE v5.0.
Исследовательские цели
- Оценить геномные/транскриптомные/протеомные изменения в исходных и при лечении образцов опухоли.
- Оценить динамику CTDNA между базовыми и при обработке плазменных образцов. Иммунофенотипирование образцов опухоли.
Конечные точки первичная конечная точка подтвержденная скорость объективного ответа (ORR) в соответствии с критериями RECIST v1.1 Вторичные конечные точки эффективности
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Полем Медиана PFS
- Медиана ОС
- Связанное со здоровьем качество жизни (HRQOL), оцениваемое через Европейскую организацию по исследованиям и лечению анкеты качества рака C30 C30 (EORTC QLQ-C30), версии 3, модуль специфики для головы и шеи QLQ-H & N35 и Euroqol EQ-5D Конечные конечные точки безопасности
- Частота и тяжесть побочных явлений и связанных с лечением побочных эффектов (TRAES), оцениваемых с помощью NCI CTCAE v5.0
- Скорость завершения C2D8, C4D8 и C6D8 Cetuximab +/- Исследовательские конечные точки паклитаксела
- Наличие геномных/транскриптомных/протеомных изменений
- Динамика CTDNA с помощью лечения исследования
- Иммунофенотип опухоли и образцов крови
Дизайн исследования. Исследование ErbioTax представляет собой многоцентровое, открытое, рандомизированное, не соответствующее двухкорный клинический исследование фазы II, либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с паклитакселом у пациентов с SCCHN, проходящей на пембролизумабе плюс химиотерапия на основе платиновой на основе платиновой химиотерапии в качестве первой комбинированной терапии. Дополнительная информация о критериях приемлемости исследования обнаружена в протоколе.
Основная цель исследования-оценить эффективность еженедельного цетуксимаба в сочетании с паклитаксел (ARM A) или монотерапией Cetuximab (ARM B) после прогрессирования в Pembrolizumab Plus Platinum / 5-Fu. Эффективность лечения будет оцениваться через ORR.
Конструкция включает в себя фазу скрининга, в которой решается право на участие в пациенте, фаза лечения с цетуксимабом, либо в виде единого агента, либо в сочетании с паклитакселом, и последующую фазу.
Подписанная форма информированного согласия (ICF) будет получена до начала указанного окна скрининга. Процедуры, проведенные в рамках обычного клинического лечения субъекта (например, определения количества крови и исследований визуализации) до подписания ICF, могут использоваться для скрининга или для определения базовых данных, при условии, что эти процедуры проводятся в соответствии с указанными в протоколе. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2: 1 к эрбитаксу и cetuximab, соответственно.
- Исследовательская популяция. Исследование будет включать 65 оцениваемых пациентов с рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномой головки и шеи (41 в группе A и 24 в группе B).
- Учебные методы лечения
Пациенты будут рандомизированы (соотношение 2: 1) к цетуксимабу + паклитаксел (Erbitax) (ARM A) или к монотерапии cetuximab (ARM B). Полный график лечения подробно описан ниже:
Рука A: Cetuximab 400 мг/м2 начальная доза с последующей 250 мг/м2 + паклитаксел 80 мг/м2 (D1, D8 и D15 каждый 3-недельный цикл) для 4 циклов. Затем, поддержание монотерапии с помощью цетуксимаба в дозе 500 мг/м2 будет вводить раз в две недели (D1 и D15; Q4W) до прогрессирования заболевания или смерти, неприемлемых токсичности или отмены пациентов с согласия*.
ARM B: Cetuximab 400 мг/м2 начальная доза с последующей 250 мг/м2 (D1, D8 и D15 каждый 3-недельный цикл) в течение 4 циклов. Затем поддержание сетуксимабом в дозе 500 мг/м2 будет вводить раз в две недели (D1 и D15; Q4W) до прогрессирования заболевания или смерти, неприемлемых токсичности или отмены пациентов с согласия.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Federico Nepote, M.D., PhD.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacio@mfar.net
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Marisa Duran Senior Clinical research proyect manager (TTCC)
- Номер телефона: 0034690756714
- Электронная почта: mduran@ttccgrupo.com
Места учебы
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Испания, 15706
- Рекрутинг
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Рекрутинг
- Instituto Catalán de Oncología - Badalona
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08908
- Рекрутинг
- Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Испания, 18014
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Испания, 15009
- Рекрутинг
- Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Испания, 27003
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания, 28040
- Рекрутинг
- Hospital Clinico San Carlos
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Madrid, Madrid, Испания, 28041
- Отозван
- Hospital Universitario 12 De Octubre (Madrid)
-
Vallecas, Madrid, Испания, 28031
- Рекрутинг
- Hospital Infanta Leonor (Madrid)
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Испания, 29010
- Рекрутинг
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Испания, 31008
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario de Navarra (Pamplona)
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
-
Salamanca
-
Salamanca, Salamanca, Испания, 37007
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario de Salamanca (Salamanca)
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Испания, 38320
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de Canarias (La Laguna)
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Испания, 41013
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Seville, Sevilla, Испания, 41014
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen de Valme (Sevilla)
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
-
Toledo
-
Toledo, Toledo, Испания, 45007
- Рекрутинг
- Hospital Universitario De Toledo
-
Контакт:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +34 93 434 44 12
- Электронная почта: investigacion@mfar.net
-
Главный следователь:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие
- Подписано письменное и добровольное информированное согласие.
- Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные испытания и другие процедуры исследования.
- Возраст> 18 лет. Характеристики заболевания
- Иметь гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи.
- Приемлемыми местами первичной опухоли являются ротоглотка, полость рта, гипофаринга и гортан.
- Известный статус папилломы человека (ВПЧ) у пирогловых праймеристов и протестирован с помощью тестирования ДНК HPV с помощью ISH или ПЦР. Местное тестирование приемлемо.
- Подтвердили прогрессирование заболевания на однозащитное значение 1.1 на или после получения платины / 5-FU и пембролизумаба в качестве терапии первой линией для рецидивирующей / метастатической болезни. Пациенты должны иметь измеримое заболевание, оцениваемое с помощью сканирования компьютерной томографии (КТ) или магнитно -резонансной визуализации (МРТ) на основе RECIST 1.1, оцениваемых местным исследователем/радиологией. Поражения опухоли, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
Все пациенты должны обеспечить биопсию опухоли, полученную до начала Cetuximab +/- паклитаксела. Недавно полученная биопсия -после прогрессирования химиотерапии на основе Pembrolizumab + на основе платины -поражения опухоли, ранее не облученной для анализа центрального биомаркера до начала учебного лечения, предпочтительнее, но архивная выборка может быть приемлема при обсуждении со спонсором, если их получить в предыдущие 12 месяцев.
ПРИМЕЧАНИЕ. Повторные образцы могут потребоваться, если достаточная (качество и количество) ткани не предоставлено. Формалин фиксированные, встроенные в парафино
Характеристики пациента
- Иметь состояние производительности 0 или 1 в шкале производительности ECOG
Пациенты должны иметь адекватную функцию органа, как определено следующим образом. Скрининговые лаборатории должны выполняться в течение -7 дней после начала лечения:
а Гематология
- Абсолютные нейтрофилы> 1,5 х 109/л
- Тромбоциты> 100 x 109/л
- Гемоглобин> 90 г/л
- Биохимия
- Билирубин <1,5 х верхний предел нормального (ULN)
- AST и Alt <2,5 x Uln
- Креатининовый или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (GFR также может использоваться вместо креатинина или CRCL) ≤ 1,5xuln или ≥ 60 мл/мин соответственно.
ПРИМЕЧАНИЕ. Гематологический тест должен быть получен без переливания или получения стимулирующих колоний факторов в течение 4 недель до получения образца.
Свидетельство о статусе постменопаузы или отрицательного теста на беременность в моче или сыворотке для пациентов с доменопаузами. Женщины будут считаться постменопаузальной, если они были аменореией в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:
- Women <50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of exogenous hormonal treatments and if they have luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone levels in the post-menopausal range for the institution or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or гистерэктомия).
- Women ≥50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatments, had radiation-induced menopause with last menses >1 year ago, had chemotherapy-induced menopause with last menses >1 year ago, or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or гистерэктомия).
- Женские субъекты детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в крови в течение 72 часов до получения первой дозы учебных лекарств. Тест мочи можно рассмотреть, если анализ крови не подходит.
Женщины -субъекты деторождающего потенциала должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение исследования через 180 дней после последней дозы учебного лечения (6 месяцев для паклитаксела). Субъектами детского потенциала - это те, кто не был хирургически стерилизован или не был свободен от менструации в течение> 1 года.
Примечание: воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для предмета.
- Мужские субъекты должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы учебной терапии через 180 дней после последней дозы учебной терапии (6 месяцев для паклитаксела).
Примечание: воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для предмета.
Критерии исключения:
- Пациенты с опухолями области головы и шеи, возникающие из носоглотки, полости носа, параназальных пазух, слюнных желез, кожи, неизвестного первичного места.
- Пациенты, которые не лечились или не переходят в Pembrolizumab + Platinum / 5-Fu в качестве первой линии до их зачисления в исследование. Перемещение до платины / 5-FU плюс пембролизумаб или другие антипд- (L) 1 агенты в сочетании с другими иммунотерапиями, включая, помимо прочего, другие регуляторные моноклональные / бипецифические антитела, такие как анти CTLA-4, анти-LAG-3, антигит или анти TIM-3, может быть разрешено при обсуждении со спонсором.
- Любое предыдущее лечение паклитакселом и/или цетуксимабом в рецидивирующей или метастатической настройке.
Имеет известные метастазы активной центральной нервной системы (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с ранее лечившимися метастазами мозга могут участвовать при условии, что они стабильны (без доказательств прогрессирования путем визуализации (с использованием идентичной модальности визуализации для каждой оценки, либо МРТ или КТ) в течение по меньшей мере за 4 недели до первой дозы испытательного лечения, и любые неврологические симптомы возвращаются к базовым), не имеют никаких доказательств того, что они не по меньшей мере используются в 7 -летиях, по меньшей мере, в 7 -х днях. Это исключение не включает канцероматный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
- Имеет продолжительность жизни менее 3 месяцев и/или имеет быстро прогрессирующую болезнь (например, Опухолевое кровотечение, неконтролируемая опухолевая боль) в мнении исследователя лечения.
История другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:
- Злокачественная опухоль, обработанная с лечебными намерениями и без известных активных заболеваний ≥3 лет до первой дозы исследования препарата и низкого потенциального риска рецидива,
- Адекватно лечил немеланому рак кожи без признаков заболевания,
- Адекватно лечил карциному на месте без признаков заболевания.
- Любое предыдущее хирургическое лечение нынешнего рака (за исключением диагностической биопсии) и отсутствие основной операции в течение 28 дней до начала изучения инициации лечения. Эффективность трахеостомии или размещение чрескожной гастростомической трубки в течение 28 дней до начала исследования будет разрешена, если пациент будет клинически стабилен без осложнений, полученных из этих вмешательств.
- Фокальная лучевая терапия (RT) с паллиативными намерениями, которая не завершена за 2 недели до первой дозы Cetuximab +/- Paclitaxel.
- История реакций аллергической или гиперчувствительности на любые изучаемые препараты или их экспрессионы.
- История трансплантации аллогенных органов, которая требует терапевтической иммуносупрессии и использования иммуносупрессивных агентов в течение 28 дней после начала лечения или предыдущего анализа тяжелой (3 или 4) иммунной опосредованной токсичности от другой иммунной терапии или реакции инфузии ≥ 3.
- Любая одновременная химиотерапия, биологическая, иммунологическая или гормональная терапия при лечении рака. Приемлемо одновременно использование гормонов для не связанных с раковинами состояний (например, инсулин для диабета и заместительной гормональной терапии).
Текущее или предварительное использование иммунодепрессивных лекарств в течение 7 дней до начала дозирования. Ниже приведены исключения из этих критериев:
- Интраназальные, вдыхаемые, местные стероиды или локальные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция).
- Стероид замены надпочечников> 10 мг ежедневно, эквивалент преднизона допускается при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
- Стероиды как премедикация для реакций гиперчувствительности (например, компьютерное томографическое сканирование).
- <10 мг преднизон или эквивалент разрешены для лечения G1 IRAES.
- Любой предварительный неразрешенный иммунный (IR) AE Grade> 2 не контролируется, как описано в критериях исключения 14, и считается ограниченным в соответствии с критериями врача.
- История первичного иммунного дефицита. История трансплантации органов, которая требует использования иммуносупрессивных лекарств. Субъекты, которые являются человеческим иммунодефицитом (ВИЧ), положительны. Допускаются участники при окончательном лечении с ВИЧ (HAART) с неопределяемой вирусной нагрузкой и> 500 CD4+ T -лимфоцитами на мкл при посещении скрининга.
- История инсульта или временной ишемической атаки в течение предыдущих 6 месяцев.
Любая из следующих аномалий сердца:
- Нестабильный стенокардия грузоподъемность,
- Застойная сердечная недостаточность ≥ NYHA Class 2,
- QTC (Fridericia Formula)> 450 для мужчин и> 470 мс для женщин,
- Известная фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50,
- Нестабильная сердечная аритмия.
- Ранее существовавшая невропатия ≥ 2 степени за NCI CTCAE v5.0.
- С историей промежуточных заболеваний легких, неинфекционного пневмонита, тяжелого ХОБЛ или неконтролируемых заболеваний легких, включая легочный фиброз. Однако конкретные случаи могут быть разрешены после обсуждения со спонсором.
Имеет известную историю ИЛИ положительно для активного гепатита В (определяется как реактивный антиген гепатита В [HBSAG]) или гепатит С (определяется как РНК HCV [качественный]).
Примечание: ДНК HBV должна быть не обнаруживаемой и HBSAG отрицательным при посещении скрининга. Активный хронический гепатит В при противовирусном лечении с отрицательной вирусной нагрузкой и сохраненной функцией печени разрешена на консультации со спонсором.
Участники, у которых было окончательное лечение от ВГС, разрешены, если РНК HCV не обнаруживается при посещении скрининга.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
- Неконтролируемые межклежные заболевания, включая, но не ограничиваясь, постоянную или активную клинически значимую инфекцию, требующая парентеральных антибиотиков за 2 недели до начала лечения,
- Неконтролируемые межклежные психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничат соответствие требованиям обучения.
- Любое условие, которое, по мнению исследователя, будет мешать оценке режима исследования или интерпретации безопасности пациентов или результатов исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука A (Cetuximab+Paclitaxel)
Cetuximab 400 мг/м2 начальная доза с последующей 250 мг/м2 + паклитаксел 80 мг/м2 (D1, D8 и D15 каждый 3-недельный цикл) для 4 циклов.
Затем поддержание монотерапии с помощью цетуксимаба в дозе 500 мг/м2 будет вводиться в две недели (D1 и D15; Q4W) до прогрессирования заболевания или смерти, неприемлемой токсичности или отмены пациента согласия
|
Cetuximab 250 мг/м2 будет вводить в качестве внутривенной инфузии в течение 60 минут.
Доза нагрузки Cetuximab составляет 400 мг/м2 инфузия и будет вводить более 120 минут.
Во время технического обслуживания цетуксимаб при 500 мг/м2 будет вводить в качестве внутривенного вливания в течение 120 минут.
Паклитаксел в дозе 80 мг/м² будет вводить после Цетуксимаба в качестве внутривенной инфузии в течение 60 минут в неделю.
|
|
Экспериментальный: ARM B (Cetuximab)
Cetuximab 400 мг/м2 начальная доза с последующей 250 мг/м2 (D1, D8 и D15 каждый 3-недельный цикл) в течение 4 циклов.
Затем поддержание сетуксимабом в дозе 500 мг/м2 будет вводить раз в две недели (D1 и D15; Q4W) до прогрессирования заболевания или смерти, неприемлемых токсичности или отмены пациентов с согласия.
|
Cetuximab 250 мг/м2 будет вводить в качестве внутривенной инфузии в течение 60 минут.
Доза нагрузки Cetuximab составляет 400 мг/м2 инфузия и будет вводить более 120 минут.
Во время технического обслуживания цетуксимаб при 500 мг/м2 будет вводить в качестве внутривенного вливания в течение 120 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Objective response rate (ORR) according to RECIST V1.1 criteria
Временное ограничение: Throughout the study period, approximately 24 months
|
Objective response rate (ORR) will be Assessed by the investigator through imaging follow-up (CT scan/MRI) using RECIST 1.1.
This will be considered as the percentage/proportion of patients with complete response (CR) or partial response (PR) as their overall best response throughout the study period.
|
Throughout the study period, approximately 24 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
DCR (уровень контроля заболеваний)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, примерно в период времени 6 месяцев после начала лечения
|
Процент/доля пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с определением ORR для исследования или поддерживаемым стабильным заболеванием (SD) в качестве их лучшего ответа, оцениваемого путем последующего наблюдения (КТ/МРТ) и определяет критерии 1.1.
Стабильное заболевание следует поддерживать в течение не менее 4 месяцев, чтобы рассматриваться как событие DCR.
|
В течение всего периода исследования, примерно в период времени 6 месяцев после начала лечения
|
|
Surviva без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, на 8 -й неделе и каждые 12 недель после начала лечения до примерно 24 месяцев
|
Выживаемость без прогрессии (PFS): время от рандомизации до даты подтвержденного PD в соответствии с RECIST 1.1.
Пациенты живы и свободные от событий на дату анализа будут подвергнуты цензуре при последней известной оценке опухоли.
Пациенты, которые начинают новую линию лечения без прогрессирования, будут подвергнуты цензуре на дату первой дозы последующего противоопухолевого лечения.
|
На протяжении всего периода исследования, на 8 -й неделе и каждые 12 недель после начала лечения до примерно 24 месяцев
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, примерно 24 месяца после начального лечения
|
Общая выживаемость (OS): определено как время, прошедшее из -за рандомизации до смерти от какой -либо причины.
Мы оценим медианную ОС, оцененную Капланом-Мейером.
Пациенты живы и свободные от событий на дату анализа будут подвергнуты цензуре при их последнем известном контакте.
Выживание будет оцениваться путем записи статуса пациента при каждом посещении.
Пациенты будут следить не менее 2 лет
|
В течение всего периода исследования, примерно 24 месяца после начального лечения
|
|
Частота и тяжесть побочных эффектов и нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAE)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, примерно в течение 2 лет после начала лечения
|
Частота и тяжесть побочных явлений и связанных с лечением побочных явлений (TRAES), оцененные с помощью NCI CTCAE V5.0. Оценка нежелательных явлений (AE): тип, частота, исход нежелательных явлений и серьезные побочные эффекты (SAE). Действия, предпринятые в отношении цетуксимаба и паклитаксела (т.е. перерывы на лечение) будут записаны. Оценка серьезных нежелательных явлений (SAES): тип, частота, оценка, результат, связь с лечением исследования, все это учитывает общее количество и долю на основе населения безопасности. Связанные с лечением AES: событие оценивается как связанное с учебным лечением, когда существует разумная вероятность того, что лечение исследования вызвало событие. Разумная возможность означает, что есть доказательства, свидетельствующие о причинно -следственной связи между учебным лечением и событием. Это событие называется подозреваемой побочной реакцией. Подозреваемая побочная реакция подразумевает меньшую степень уверенности в причинности, чем побочная реакция, что означает любой AE, вызванный препаратом. |
В течение всего периода исследования, примерно в течение 2 лет после начала лечения
|
|
Связанное со здоровьем качество жизни (HRQOL)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, примерно в течение 2 лет после начала лечения
|
Связанное со здоровьем качество жизни (HRQOL), оцениваемое через Европейскую организацию по исследованиям и лечению анкеты качества рака C30 (EORTC QLQ-C30), версии 3, модуль специфического для головы и шеи QLQ-H & N35 и Euroqol EQ-5D. Эти анкеты задают вопросы в отношении физических, эмоциональных, социальных аспектов и в целом уровень функциональности пациентов с диагнозом рак в течение последней недели после применения. Оценки варьируются от 0 до 100. Более высокие оценки указывают на лучшее функционирование для пациентов, за исключением масштабов симптомов, в которых высокие оценки указывают на симптомы гриков. |
В течение всего периода исследования, примерно в течение 2 лет после начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Santiago Cabezas, M.D., Ph.D., Hospital San Carlos, Madrid
- Учебный стул: Marc Oliva, M.D., Ph.D., ICO-Hospitalet
- Учебный стул: Neus Basté, M.D, Ico-Badalona
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Цетуксимаб
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- TTCC-2022-02
- 2024-514953-31-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .