Badanie Cetuximab Plus/minus cotygodniowe paklitaksel po progresji do Pembrolizumabu Pembrolizumab oraz platyny-5fu u osób z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. (ERBIOTAX)
TTCC-2022-02: Faza II, wieloośrodkowa, randomizowane badanie Cetuximab Plus/ minus tygodniowe paklitaksel po progresji do pierwszego rzutu pembrolizumab plus platyna-5fu u osób z nawracającym/ przerzutowym rakiem pępkowym komórek komórek głowy (ErbioTax)
Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN) powstaje z komórek nabłonkowych i występuje w jamie jamy ustnej, gardła i krtani. SCCHN jest siódmym najczęściej powszechnym rakiem na całym świecie z coroczną częstością występowania około 90 000 przypadków rocznie w Europie.
Powtarzające się / przerzutowe SCCHN pozostają poważną diagnozą, a optymalne opcje leczenia po progresji do leczenia ICI pierwszego rzutu nie są jeszcze określone. Poprzednie doniesienia wykazały, że Cetuximab plus paklitaksel po progresji do terapii ICI może mieć zwiększoną aktywność jako drugą linię po terapii ICI ERBIOTAX jest wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym, niekompretacyjnym badaniem badacza badania 2.
Podstawowym badaniem ma na celu ocenę skuteczności cotygodniowego cetuksymabu w połączeniu z paklitakselem (ARM A) lub monoterapią cetuksymabu (ARM B) po progresji do pembrolizumabu plus platynę / 5-FU. Skuteczność leczenia zostanie oceniona za pomocą obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (ORR).
Pacjenci będą losowo losowo w stosunku 2: 1 do ERBITAX (cetuksymab + paklitaksel) i cetuksymabu, przydzielając 2 pacjentów do ARM A i 1 pacjentów do uzbrojenia B spośród 3 pacjentów. Nie jest planowane stratyfikacja procesu randomizacji, ponieważ jest to badanie nieodporatywne. W badaniu zostanie uwzględnionych 65 oceny pacjentów; 41 w ramieniu A i 24 w ramieniu B.
Główna hipoteza jest taka, że leczenie schematem cetuksymabu +/- paklitakselu może być bardziej skuteczne po niepowodzeniu niepowodzeń immunologicznych inhibitorów kontrolnych (ICI) u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym i szyi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele
Główny cel
-Badanie ma na celu ocenę skuteczności cotygodniowego cetuksymabu w połączeniu z paklitakselem (ARM A) lub monoterapią cetuksymabu (ARM B) po progresji do pembrolizumabu plus platynę / 5-FU. Skuteczność leczenia zostanie oceniona za pomocą obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (ORR).
Cele wtórne
- Aby ocenić wyniki kliniczne, takie jak wskaźnik kontroli choroby (DCR), przeżycie wolne od progresji (PFS) i ogólne przeżycie (OS).
- Aby ocenić jakość życia pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym i szyi leczonych monoterapią cetuksymabu i paklitakselu lub cetuksymabu.
- Aby ocenić bezpieczeństwo zamierzonego schematu leczenia w oparciu o częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz zdarzeń niepożądanych i nabrzeżu leczenia (TEAES) oceniane przez NCI CTCAE v5.0.
Cele eksploracyjne
- Aby ocenić zmiany genomowe/transkryptomiczne/proteomiczne w próbkach nowotworów wyjściowych i leczenia.
- Aby ocenić dynamikę ctDNA między próbkami plazmy wyjściowej i leczenia. Immunofenotypowanie próbek guza.
Punkty końcowe Pierwotne punkty końcowe potwierdziło obiektywną szybkość odpowiedzi (ORR) zgodnie z punktami końcowymi wtórną skuteczności recist v1.1
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
. Mediana PFS
- Mediana OS
- Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQOL), oceniana za pośrednictwem Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka Kwestionariusza jakości życia C30 (EORTC QLQ-C30) Wersja 3, moduł specyficzny dla głowy i szyi QLQ-H i N35 i Euroqol EQ-5D Wtórne punkty końcowe bezpieczeństwa wtórne
- Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAES) oceniane przez NCI CTCAE v5.0
- Szybkość zakończenia C2D8, C4D8 i C6D8 Cetuximab +/- Paklitaksel Eksploracyjne punkty końcowe
- Obecność zmian genomowych/transkryptomicznych/proteomicznych
- dynamika ctDNA poprzez badanie leczenia
- Immunofenotyp guza i próbek krwi
Projekt badania Badanie Erbiotax jest wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym, nieodprawnym dwupiętrowym, badaniem klinicznym fazy II w cetuksymabu jako monoterapii lub w połączeniu z paklitakselem u pacjentów z SCCHN postępującymi w Pembrolizumab i chemioterapii platynowej jako chemioterapii na podstawie platyny. Dodatkowe szczegóły dotyczące kryteriów kwalifikowalności w badaniu znajdują się w protokole.
Głównym celem badania jest ocena skuteczności cotygodniowego cetuksymabu w połączeniu z paklitakselem (ARM A) lub monoterapią cetuksymabu (ARM B) po progresji do pembrolizumabu plus platynę / 5-FU. Skuteczność leczenia zostanie oceniona przez ORR.
Projekt obejmuje fazę badań przesiewowych, w której uwzględniono kwalifikowalność pacjenta, fazę leczenia cetuksymabem, albo jako pojedynczy środek lub połączony z paklitakselem, oraz fazę kontrolną.
Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) zostanie uzyskany przed rozpoczęciem określonego okna badania przesiewowego. Procedury przeprowadzone w ramach rutynowego postępowania klinicznego podmiotu (np. Określenie liczby krwi i badania obrazowania) przed podpisaniem ICF można zastosować do badań przesiewowych lub zdefiniowania danych wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te zostaną przeprowadzone zgodnie z protokołem. Pacjentów będą losowo losowo w stosunku 2: 1 do ERITAX i CETUXIMAB.
- Badana populacja Badanie obejmie 65 oceny pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym i szyi (41 w grupie A i 24 w grupie B).
- Leczenie badań
Pacjenci zostaną zrandomizowani (stosunek 2: 1) do cetuksymabu + paklitaksel (ERBITAX) (ARM A) lub monoterapii cetuksymabu (ARM B). Pełny harmonogram leczenia opisano poniżej:
ARM A: Cetuximab 400 mg/m2 dawka początkowa, a następnie 250 mg/m2 + paklitaksel 80 mg/m2 (D1, D8 i D15 w każdym cyklu 3-tygodniowym) dla 4 cykli. Następnie podtrzymanie monoterapii za pomocą cetuksymabu w dawce 500 mg/m2 będzie podawane co dwa tygodnie (D1 i D15; Q4W) do czasu postępu choroby lub śmierci, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody pacjenta*.
Arm B: Cetuximab 400 mg/m2 dawka początkowa, a następnie 250 mg/m2 (D1, D8 i D15 każdego cyklu 3-tygodnie) dla 4 cykli. Następnie podawanie konserwacji z cetuksymabem w dawce 500 mg/m2 będzie podawane co dwa tygodnie (D1 i D15; Q4W) do czasu postępu choroby lub śmierci, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Federico Nepote, M.D., PhD.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacio@mfar.net
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marisa Duran Senior Clinical research proyect manager (TTCC)
- Numer telefonu: 0034690756714
- E-mail: mduran@ttccgrupo.com
Lokalizacje studiów
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Hiszpania, 15706
- Rekrutacyjny
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Rekrutacyjny
- Instituto Catalán de Oncología - Badalona
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08908
- Rekrutacyjny
- Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Hiszpania, 18014
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Hiszpania, 15009
- Rekrutacyjny
- Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Hiszpania, 27003
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28040
- Rekrutacyjny
- Hospital Clinico San Carlos
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28041
- Wycofane
- Hospital Universitario 12 De Octubre (Madrid)
-
Vallecas, Madrid, Hiszpania, 28031
- Rekrutacyjny
- Hospital Infanta Leonor (Madrid)
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Hiszpania, 29010
- Rekrutacyjny
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
- Rekrutacyjny
- Complejo Hospitalario de Navarra (Pamplona)
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Salamanca
-
Salamanca, Salamanca, Hiszpania, 37007
- Rekrutacyjny
- Complejo Hospitalario de Salamanca (Salamanca)
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Hiszpania, 38320
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario de Canarias (La Laguna)
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Hiszpania, 41013
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Seville, Sevilla, Hiszpania, 41014
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Virgen de Valme (Sevilla)
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
-
Toledo
-
Toledo, Toledo, Hiszpania, 45007
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario De Toledo
-
Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Główny śledczy:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- świadoma zgoda
- Podpisana pisemna i dobrowolna świadoma zgoda.
- Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badań.
- Wiek> 18 lat. Charakterystyka choroby
- Potwierdzili histologicznie diagnozę raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
- Kwalifikującymi się lokalizacjami nowotworów pierwotnych są jamy ustnej, jamę jamy ustnej, podskórnie i krtani.
- Znany status brodawczaka ludzkiego (HPV) w podstawowych podstawach gardła i testowany za pomocą testowania DNA P16 i/lub HPV przez ISH lub PCR. Testy lokalne są dopuszczalne.
- Potwierdzili postęp choroby na RECIST 1.1 na lub po otrzymaniu platyny / 5-FU i pembrolizumabu jako terapii pierwszego rzutu choroby nawracającej / przerzutowej. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę ocenianą przez tomografię komputerową (CT) lub obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) na podstawie RECIST 1.1, jak oceniono przez lokalnego badacza/radiologii. Zmiany nowotworowe znajdujące się w wcześniej napromieniowanym obszarze są uważane za wymierne, jeśli postęp został wykazany w takich zmianach.
Wszyscy pacjenci muszą dostarczyć biopsję guza uzyskaną przed rozpoczęciem cetuksymabu +/- paklitaksel. Nowo uzyskany biopsja -po progresji do chemioterapii opartej na pembrolizumabu + platyny -zmiany nowotworu, która nie jest wcześniej napromieniowana do analizy centralnej biomarkeru przed rozpoczęciem leczenia badanego, jest silnie preferowana, ale próbka archiwalna może być dopuszczalna po dyskusji z sponsorem, jeśli uzyskana w poprzednich 12 miesiącach.
UWAGA: Aspirator drobnego igły [FNA] nie jest wystarczający. Powtarzające się próbki mogą być wymagane, jeśli nie zapewniono odpowiedniej tkanki (jakość i ilość). Formalina, wbudowane w parafinę bloki tkankowe są preferowane od slajdów
Charakterystyka pacjenta
- Mieć status wydajności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG
Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządu, zgodnie z następującymi. Laboratoria badań przesiewowych należy wykonać w ciągu -7 dni inicjacji leczenia:
A. Hematologia
- Bezwzględne neutrofile> 1,5 x 109/l
- Płytki krwi> 100 x 109/l
- Hemoglobina> 90 g/l
- Biochemia
- Bilirubina <1,5 x górna granica normy (ULN)
- AST i ALT <2,5 x ULN
- Kreatynina lub zmierzona lub obliczona klirens kreatyniny (GFR może być również stosowany zamiast kreatyniny lub Crcl) odpowiednio ≤ 1,5xuln lub ≥ 60 ml/min.
Uwaga: Test hematologiczny należy uzyskać bez transfuzji lub otrzymania czynników stymulujących kolonię w ciągu 4 tygodni przed uzyskaniem próbki.
Dowody statusu po menopauzie lub negatywnego testu ciąży w moczu lub w surowicy u kobiet z pacjentów przed menopauzą. Kobiety będą uważane za menopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy były amennoczkowe bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku dla wieku:
- Kobiety <50 lat byłoby uznane za po menopauzie, gdyby były amenorheiczne przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu egzogennych metod leczenia hormonalnego, a jeśli mają luteinizujące hormony i hormon hormonu, a hormon hormonu po menopauzie.
- Kobiety w wieku ≥50 lat byłyby uznane za menopauzalne, gdyby były amenorheiczne przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych hormonalnych metod leczenia, miały menopauzę indukowaną promieniowaniem z ostatnimi mencesami> 1 rok, miały menopauzę indukowaną chemioterapią z menopauzą ostatniej menue. histerektomia).
- Samice potencjału dzieci powinny mieć ujemny test ciążowy krwi w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Test moczu można wziąć pod uwagę, jeśli badanie krwi nie jest właściwe.
Samice potencjału dzieci powinny być gotowe zastosować 2 metody kontroli urodzeń lub być chirurgicznie sterylnym lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie badania do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku (6 miesięcy dla paklitakselu). Pacjenci z potencjału porodu są ci, którzy nie byli chirurgicznie sterylizowani lub nie byli wolni od mensy przez> 1 rok.
Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla tematu.
- Pacjenci mężczyźni powinni zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki terapii badawczej przez 180 dni po ostatniej dawce terapii badawczej (6 miesięcy dla paklitakselu).
Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla tematu.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z guzami w obszarze głowy i szyi, wynikające z nosowo -nosowej, jamy nosowej, zatok paranazowych, gruczołów ślinowych, skóry, nieznanego miejsca podstawowego.
- Pacjenci nie leczeni lub nie przechodzą do pembrolizumabu + platyny / 5-FU jako pierwszej linii przed ich zapisaniem się do badania. Postęp do platyny / 5-FU plus pembrolizumab lub innych środków antypd- (L) 1 w połączeniu z innymi immunoterapiami, w tym między innymi przeciwciałami monoklonalnymi / bispecyficznymi, takimi jak przeciwciała anty-CTLA-4, anty LAG-3, anty TIGIT lub anty-TIM-3.
- Wszelkie poprzednie leczenie paklitakselem i/lub cetuksymabem w warunkach nawracających lub przerzutowych.
Znał aktywny ośrodkowy układ nerwowy (CNS) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
Uwaga: Badani z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilne (bez dowodów progresji przez obrazowanie (przy użyciu identycznej modalności obrazowania dla każdej oceny, MRI lub CT) przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkich objawów neurologicznych powróciło do początku), nie mają dowodów na nowe lub powiększające metastazy mózgu, a nie używają sterydów przynajmniej 7 dni przed leczeniem. Ten wyjątek nie obejmuje rakowego zapalenia opon mózgowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
- Ma oczekiwaną długość życia mniej niż 3 miesiące i/lub ma szybko postępującą chorobę (np. Krwawienie guza, niekontrolowany ból guza) w opinii badacza leczenia.
Historia innego pierwotnego złośliwości, z wyjątkiem:
- Złośliwość leczona z intencją leczniczą i bez znanej aktywnej choroby ≥3 lata przed pierwszą dawką badanego leku i niskim potencjalnym ryzykiem nawrotu,
- Odpowiednio leczony rak skóry bez Melanoma bez dowodów na chorobę,
- Odpowiednio leczone rak in situ bez dowodów na chorobę.
- Wszelkie wcześniejsze leczenie chirurgiczne obecnego raka (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej) i brak poważnej operacji w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania leczenia. Wydajność tracheostomii lub umieszczenie przezskórnej rurki gastrostomii w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania leczenia będzie dozwolone, jeśli pacjent będzie stabilny klinicznie bez powikłań pochodzących z tych interwencji.
- Radioterapia ogniskowa (RT) z zamiarem paliatywnym, który nie został ukończony 2 tygodnie przed pierwszą dawką cetuksymabu +/- paklitaksel.
- Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na dowolne leki badane lub ich substancje zarobkowe.
- Historia allogenicznego przeszczepu narządów, która wymaga terapeutycznej immunosupresji i zastosowania środków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni od inicjowania leczenia lub wcześniejszej historii ciężkiej (stopnia 3 lub 4) toksyczności za pośrednictwem innej terapii immunologicznej lub reakcji infuzji stopnia ≥ 3.
- Każda jednoczesna chemioterapia, biologiczna, immunologiczna lub hormonalna terapia w leczeniu raka. Dopuszczalne jest równoczesne stosowanie hormonów w warunkach niezwiązanych z rakiem (np. Insulina do cukrzycy i hormonalnej terapii zastępczej).
Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania. Poniższe są wyjątki od tych kryteriów:
- Donosowe, wdychane, miejscowe sterydy lub miejscowe zastrzyki sterydowe (np. Wstrzyknięcie wewnątrzczynne).
- Steroid zastępczy nadnerczy> 10 mg dziennie równoważny prednizonu jest dozwolony przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
- Steroidy jako premedykacja reakcji nadwrażliwości (np. Premedykacja skanowania tomografii komputerowej).
- <10 mg prednizon lub równoważny są dozwolone w leczeniu IRAE G1.
- Wszelkie wcześniej nierozwiązane (IR) AE Grade> 2 nie są odpowiednio kontrolowane, jak opisano w kryteriach wykluczenia 14 i uważane za ograniczenie zgodnie z kryteriami lekarza.
- Historia pierwotnego niedoboru odporności. Historia przeszczepu narządów, która wymaga stosowania leków immunosupresyjnych. Osoby są pozytywne dla ludzkiego niedoboru odporności (HIV). Dozwolone są uczestnicy w ostatecznym leczeniu HIV (HAART) z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym i> 500 limfocytów T CD4+ na μl podczas wizyty przesiewowej.
- Historia udaru mózgu lub przejściowego ataku niedokrwiennego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
Każde z poniższych nieprawidłowości sercowych:
- Niestabilna dławica piersiowa,
- Zorganiczna niewydolność serca ≥ klasa 2 NYHA,
- QTC (Formuła Fridericia)> 450 dla mężczyzn i> 470 ms dla kobiet,
- Znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50,
- Niestabilna arytmia serca.
- Wcześniej istniejąca neuropatia ≥ stopnia 2 na NCI CTCAE v5.0.
- W historii śródmiąższowej choroby płuc, nieinfektywne zapalenie płuc, ciężka POChP lub niekontrolowane choroby płuc, w tym zwłóknienie płuc. Jednak konkretne przypadki mogą być dozwolone po dyskusji ze sponsorem.
Ma znaną historię lub jest pozytywna w przypadku aktywnego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B [HBSAG] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako HCV RNA [jakościowe]).
Uwaga: DNA HBV musi być niewykrywalne, a HBSAG ujemne podczas wizyty przesiewowej. Aktywne przewlekłe zapalenie wątroby typu B podczas leczenia przeciwwirusowego z ujemnym obciążeniem wirusowym i zachowaną funkcją wątroby jest dozwolone po konsultacji ze sponsorem.
Uczestnicy, którzy mieli ostateczne leczenie HCV, są dozwolone, jeśli HCV RNA jest niewykrywalne podczas wizyty przesiewowej.
- Samice, które są w ciąży lub karmią piersią.
- Niekontrolowana choroba międzykresowa, w tym między innymi trwające lub aktywne klinicznie istotne zakażenie wymagające leżąnictwa antybiotyki 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia,
- Niekontrolowane międzyarnudne choroby psychiatryczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
- Każdy warunek, który zdaniem badacza zakłóciłby ocenę schematu badania lub interpretacją wyników bezpieczeństwa pacjenta lub badań.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ARM A (Cetuximab+Paclitaksel)
Cetuximab 400 mg/m2 dawka początkowa, a następnie 250 mg/m2 + paklitaksel 80 mg/m2 (D1, D8 i D15 w każdym cyklu 3-tygodnie) dla 4 cykli.
Następnie podtrzymanie monoterapii za pomocą Cetuksymabu w dawce 500 mg/m2 będzie podawane co dwa tygodnie (D1 i D15; Q4W) do czasu postępu choroby lub śmierci, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania się pacjenta wyrażania zgody
|
Cetuksymab 250 mg/m2 będzie podawany jako wlew dożylny w ciągu 60 minut.
Dawka obciążenia cetuksymabu wynosi 400 mg/m2 wlew i będzie podawana przez 120 minut.
Podczas konserwacji Cetuksymab przy 500 mg/m2 będzie podawany jako wlew dożylny przez 120 minut.
Paklitaksel w dawce 80 mg/m² będzie podawany po cetuksymabu jako wlew dożylnym przez 60 minut tygodniowo.
|
|
Eksperymentalny: Arm B (Cetuximab)
Początkowa dawka Cetuximab 400 mg/m2, a następnie 250 mg/m2 (D1, D1 i D15 w każdym cyklu 3 tygodnie) dla 4 cykli.
Następnie podawanie konserwacji z cetuksymabem w dawce 500 mg/m2 będzie podawane co dwa tygodnie (D1 i D15; Q4W) do czasu postępu choroby lub śmierci, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody pacjenta.
|
Cetuksymab 250 mg/m2 będzie podawany jako wlew dożylny w ciągu 60 minut.
Dawka obciążenia cetuksymabu wynosi 400 mg/m2 wlew i będzie podawana przez 120 minut.
Podczas konserwacji Cetuksymab przy 500 mg/m2 będzie podawany jako wlew dożylny przez 120 minut.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objective response rate (ORR) according to RECIST V1.1 criteria
Ramy czasowe: Throughout the study period, approximately 24 months
|
Objective response rate (ORR) will be Assessed by the investigator through imaging follow-up (CT scan/MRI) using RECIST 1.1.
This will be considered as the percentage/proportion of patients with complete response (CR) or partial response (PR) as their overall best response throughout the study period.
|
Throughout the study period, approximately 24 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
DCR (wskaźnik kontroli choroby)
Ramy czasowe: Przez cały okres badań, w przybliżeniu w ramach czasowych 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Procent/odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedź (PR), zgodnie z definicją ORR dla badania lub utrzymywał stabilną chorobę (SD) jako ich ogólną najlepszą odpowiedź, ocenianą na podstawie obrazowania obserwacji (skanowanie CT/MRI) i Kryteria RECIST 1.1.
Stabilną chorobę należy utrzymać przez co najmniej 4 miesiące, aby być uznanym za zdarzenie DCR.
|
Przez cały okres badań, w przybliżeniu w ramach czasowych 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Surviva bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, w 8 tygodniu i co 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia do około 24 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS): Czas od randomizacji do daty potwierdzonego PD zgodnie z RECIST 1.1.
Pacjenci żyjący i wolni od zdarzeń w dniu analizy zostaną ocenzurowane podczas ostatniej znanej oceny nowotworu.
Pacjenci, którzy rozpoczynają nową linię leczenia bez progresji, zostaną ocenzurowani w dniu pierwszej dawki późniejszego leczenia przeciwnowotworowego.
|
Przez cały okres badania, w 8 tygodniu i co 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia do około 24 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przez cały okres badań, około 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Całkowite przeżycie (OS): zdefiniowane jako czas upływający od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Ocenimy medianę OS, oszacowaną przez Kaplana-Meiera.
Pacjenci żyjący i wolni od zdarzeń w dniu analizy zostaną ocenzurowane przy ostatnim znanym kontakcie.
Przeżycie zostanie ocenione przez rejestrowanie statusu pacjenta podczas każdej wizyty.
Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata
|
Przez cały okres badań, około 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAES)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania około 2 lat od leczenia rozpoczęcia
|
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAES) oceniane przez NCI CTCAE V5.0 Zdarzenia niepożądane (AE) Ocena: rodzaj, częstotliwość, wynik zdarzeń niepożądanych i ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE). Podjęte działania dotyczące Cetuksymabu i Paclitakselu (tj. Przerwy leczenia) zostaną zarejestrowane. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) Ocena: rodzaj, częstotliwość, stopień, wynik, związek z leczeniem badawczym, wszystkie biorąc pod uwagę całkowitą liczbę i proporcje w oparciu o populację bezpieczeństwa. AES związany z leczeniem: zdarzenie jest oceniane jako związane z badaniem leczenia, gdy istnieje uzasadniona możliwość, że leczenie badane spowodowało to zdarzenie. Rozsądna możliwość oznacza, że istnieją dowody sugerujące związek przyczynowy między leczeniem badawczym a zdarzeniem. To zdarzenie nazywa się podejrzaną reakcją niepożądaną. Podejrzewana reakcja niepożądana implikuje mniejszy stopień pewności co do przyczynowości niż reakcja niepożądana, co oznacza każdy AE spowodowany przez lek. |
Przez cały okres badania około 2 lat od leczenia rozpoczęcia
|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQOL)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania około 2 lat od leczenia rozpoczęcia
|
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQOL), oceniana za pośrednictwem Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Kwestionariusza jakości raka C30 (EORTC QLQ-C30) w wersji 3, module specyficznym dla głowy i szyi QLQ-H i N35 i Euroqol EQ-5D. Kwestionariusze zadają pytania w odniesieniu do aspektów fizycznych, emocjonalnych, społecznych, a ogólnie poziom funkcjonalności pacjentów zdiagnozowanych raka w ostatnim tygodniu po zastosowaniu. Wyniki wahają się od 0 do 100. Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie u pacjentów, z wyjątkiem skal objawów, w których wysokie wyniki wskazują na objawy Greaters. |
Przez cały okres badania około 2 lat od leczenia rozpoczęcia
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Santiago Cabezas, M.D., Ph.D., Hospital San Carlos, Madrid
- Krzesło do nauki: Marc Oliva, M.D., Ph.D., ICO-Hospitalet
- Krzesło do nauki: Neus Basté, M.D, Ico-Badalona
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Cetuksymab
- Paklitaksel
Inne numery identyfikacyjne badania
- TTCC-2022-02
- 2024-514953-31-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .