- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06856213
Untersuchung von Cetuximab Plus/minus wöchentlich Paclitaxel nach Progression zu Pembrolizumab plus Platinum-5fu in der ersten Linie bei Probanden mit rezidivierendem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals. (ERBIOTAX)
TTCC-2022-02: Eine multizentrische, randomisierte Phase-II-Studie von Cetuximab plus/ minus wöchentlich Paclitaxel nach Progression zu Pembrolizumab plus Platinum-5fu in erster Linie bei Probanden mit rezidivierendem/ metastasierendem Plattenkarzinom des Kopfes und Hals (Erbiotax) (Erbiotax) (Erbiotax) (Erbiotax) (Erbiotax)
Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals (SCCHN) entsteht aus Epithelzellen und tritt in der Mundhöhle, in Rachen und in Larynx auf. SCCHN ist weltweit der siebzigste Krebs mit einer jährlichen Inzidenz von ca. 90.000 Fällen pro Jahr in Europa.
Wiederkehrende / metastasierte SCCHN bleibt eine schwerwiegende Diagnose und optimale Behandlungsoptionen nach dem Fortschreiten der ICI-Behandlung der ersten Linie werden noch nicht bestimmt. Frühere Berichte zeigten, dass Cetuximab plus Paclitaxel nach dem Fortschreiten der ICI-Therapie eine verbesserte Aktivität als zweite Linie aufweisen kann, nachdem Erbiotax erbiotax mit mehreren zentralen, offenen Label, randomisierten, nicht komparativen Zwei-Arm-Studienuntersuchern initiiert wurde.
Die primäre Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von wöchentlichem Cetuximab in Kombination mit Paclitaxel (Arm A) oder Cetuximab-Monotherapie (Arm B) nach Progression nach Pembrolizumab plus Platinum / 5-FU zu bewerten. Die Wirksamkeit der Behandlung wird durch objektive Ansprechrate (ORR) bewertet.
Die Patienten werden in einem Verhältnis von 2: 1 zu Erbitax (Cetuximab + Paclitaxel) bzw. Cetuximab randomisiert, wobei 2 Patienten mit ARM A und 1 Patient B von 3 Patienten ARM B zugewiesen werden. Es ist keine Schichtung für den Randomisierungsprozess geplant, da es sich um eine nicht vergleichende Studie handelt. Insgesamt 65 evaluierbare Patienten werden in die Studie aufgenommen. 41 in Arm A und 24 in Arm B.
Die Haupthypothese ist, dass die Behandlung mit dem Cetuximab +/- paclitaxel-Regime nach dem Versagen des Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) bei Patienten mit rezidivierendem/metastasierendem Quabham-Comous-Karzinom möglicherweise wirksamer ist.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziele
Hauptziel
-Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von wöchentlichem Cetuximab in Kombination mit Paclitaxel (Arm A) oder Cetuximab Monotherapie (Arm B) nach Progression nach Pembrolizumab plus Platinum / 5-FU zu bewerten. Die Wirksamkeit der Behandlung wird durch objektive Ansprechrate (ORR) bewertet.
Sekundäre Ziele
- Bewertung der klinischen Ergebnisse wie der Krankheitskontrollrate (DCR), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS).
- Bewertung der Lebensqualität von Patienten mit rezidivierendem/metastasierendem Plattenepithelkarzinom mit Cetuximab und Paclitaxel oder Cetuximab -Monotherapie.
- Bewertung der Sicherheit des beabsichtigten Behandlungsschemas basierend auf der Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen und Behandlungsbemerkung unerwünschten Ereignissen (TEAEs), die durch NCI CTCAE v5.0 bewertet wurden.
Erkundungsziele
- Bewertung der genomischen/transkriptomischen/proteomischen Veränderungen in den Tumorproben der Grundlinie und der Behandlung.
- Bewertung der CTDNA-Dynamik zwischen Basis- und On-Behandlungs-Plasmaproben. Immunphenotypisierung von Tumorproben.
Endpunkte primärer Endpunkt bestätigte objektive Rücklaufquote (ORR) gemäß Recist V1.1 -Kriterien Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte
Krankheitskontrollrate (DCR)
. Median PFS
- Median OS
- Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL), bewertet von der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Fragebogen C30 (EORTC QLQ-C30) Version 3, Kopf- und Hals-Spezifische Modul QLQ-H & N35 und Euroqol EQ-5D Sekundärsicherheitsendpunkte
- Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs), die durch NCI CTCAE v5.0 bewertet wurden
- Abschlussrate von C2D8, C4D8 und C6D8 von Cetuximab +/- paclitaxel explorative Endpunkte
- Vorhandensein genomischer/transkriptomischer/proteomischer Veränderungen
- CTDNA -Dynamik durch Studienbehandlung
- Immunophenotyp von Tumor- und Blutproben
Studiendesign Die Erbiotax-Studie ist eine multizentrische, offene, randomisierte, nicht komparative Zwei-Kohorte-Phase-II-Studie von Cetuximab entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten mit SCCHN-Fortschritt auf oder nach Pembrolizumab plus Platin-Basis-Chemotherapie als Erstzeilen-Kombinationstherapie. Weitere Details zu den Zulassungskriterien der Studie finden Sie im Protokoll.
Das Hauptziel der Studie ist es, die Wirksamkeit von wöchentlichem Cetuximab in Kombination mit Paclitaxel (Arm A) oder Cetuximab-Monotherapie (Arm B) nach Progression nach Pembrolizumab plus Platinum / 5-FU zu bewerten. Die Wirksamkeit der Behandlung wird durch ORR bewertet.
Das Design beinhaltet eine Screening-Phase, in der die Berechtigung von Patienten berücksichtigt wird, eine Behandlungsphase mit Cetuximab, entweder als einzelnes Mittel oder kombiniert mit Paclitaxel und eine Follow-up-Phase.
Vor dem Start des angegebenen Screening -Fensters wird ein signiertes Einverständnisformular (ICF) erhalten. Verfahren, die im Rahmen des routinemäßigen klinischen Managements des Probanden (z. B. Blutzahlbestimmungen und Bildgebungsstudien) vor der Signatur des ICF durchgeführt werden, können zum Screening verwendet werden, oder für die Definition von Basisdaten, sofern diese Verfahren gemäß den im Protokoll angegebenen Protokoll durchgeführt werden.
- Studienpopulation Die Studie wird 65 evaluierliche Patienten mit rezidivierendem/metastasierendem Kopf- und Hals -Plattenepithelkarzinom (41 in Gruppe A und 24 in Gruppe B) umfassen.
- Studienbehandlungen
Die Patienten werden randomisiert (2: 1 -Verhältnis) zu Cetuximab + Paclitaxel (Erbitax) (Arm A) oder zu Cetuximab -Monotherapie (Arm B). Der vollständige Behandlungsplan ist nachstehend detailliert:
Arm A: Cetuximab 400 mg/m2 Anfangsdosis gefolgt von 250 mg/m2 + Paclitaxel 80 mg/m2 (D1, D8 und D15 pro 3-Wochen-Zyklus) für 4 Zyklen. Dann wird die Erhaltung der Monotherapie mit Cetuximab bei einer Dosis von 500 mg/m2 zweiwöchentliche (D1 und D15; Q4W) bis zur Erkrankung oder zum Tod, in nicht akzeptabler Toxizität oder des Einwilligungsentzugs von Patienten*verabreicht.
Arm B: Cetuximab 400 mg/m2 Anfangsdosis gefolgt von 250 mg/m2 (D1, D8 und D15 pro 3-Wochen-Zyklus) für 4 Zyklen. Anschließend wird die Erhaltung mit Cetuximab bei einer Dosis von 500 mg/m2 zweiwöchentlich (D1 und D15; Q4W) bis zur Erkrankung des Fortschreitens oder des Todes, der inakzeptablen Toxizität oder des Entzugs der Einwilligung des Patienten verabreicht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Federico Nepote, M.D., PhD.
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-Mail: investigacio@mfar.net
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Marisa Duran Senior Clinical research proyect manager (TTCC)
- Telefonnummer: 0034690756714
- E-Mail: mduran@ttccgrupo.com
Studienorte
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
- Rekrutierung
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Rekrutierung
- Instituto Catalán de Oncología - Badalona
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
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- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Barcelona, Barcelona, Spanien, 08908
- Rekrutierung
- Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
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Granada
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Granada, Granada, Spanien, 18014
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, Spanien, 15009
- Rekrutierung
- Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Lugo
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Lugo, Lugo, Spanien, 27003
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
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Madrid
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Madrid, Madrid, Spanien, 28040
- Rekrutierung
- Hospital Clinico San Carlos
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Madrid, Madrid, Spanien, 28041
- Zurückgezogen
- Hospital Universitario 12 De Octubre (Madrid)
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Vallecas, Madrid, Spanien, 28031
- Rekrutierung
- Hospital Infanta Leonor (Madrid)
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Kontakt:
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Málaga
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Málaga, Málaga, Spanien, 29010
- Rekrutierung
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
- Rekrutierung
- Complejo Hospitalario de Navarra (Pamplona)
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Salamanca
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Salamanca, Salamanca, Spanien, 37007
- Rekrutierung
- Complejo Hospitalario de Salamanca (Salamanca)
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Santa Cruz de Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38320
- Rekrutierung
- Hospital Universitario de Canarias (La Laguna)
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Sevilla
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Seville, Sevilla, Spanien, 41013
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Seville, Sevilla, Spanien, 41014
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Virgen de Valme (Sevilla)
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Toledo
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Toledo, Toledo, Spanien, 45007
- Rekrutierung
- Hospital Universitario De Toledo
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Kontakt:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Hauptermittler:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einverständniserklärung
- Unterzeichnete schriftliche und freiwillige Einverständniserklärung.
- Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
- Alter> 18 Jahre alt. Krankheitsmerkmale
- Haben histologisch die Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms von Kopf- und Hals bestätigt.
- Die berechtigten primären Tumorstellen sind Oropharynx, Mundhöhle, Hypopharynx und Larynx.
- Bekannter menschlicher Papillomavirus (HPV) -Status in oropharyngealen Vorwahlen und getestet durch P16- und/oder HPV -DNA -Tests durch ISH oder PCR. Lokale Tests sind akzeptabel.
- Haben das Fortschreiten der Krankheit pro Recist 1.1 auf oder nach Erhalt von Platin / 5-FU und Pembrolizumab als Erstlinien-Therapie für wiederkehrende / metastatische Erkrankungen bestätigt. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die durch Computertomographie (CT) -Scan- oder Magnetresonanztomographie (MRT) basierend auf Recist 1.1 bewertet wurde, wie vom lokalen Standortforscher/-radiologie bewertet. Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich werden als messbar angesehen, wenn in solchen Läsionen das Fortschreiten nachgewiesen wurde.
Alle Patienten müssen eine Tumorbiopsie bereitstellen, die vor Beginn von Cetuximab +/- paclitaxel erhalten wurde. Eine neu erhaltene Biopsie -Nachverfolgung in Pembrolizumab + Platin -basierte Chemotherapie einer Tumorläsion, die zuvor nicht für die zentrale Biomarker -Analyse vor Beginn der Studienbehandlung befreit wurde, wird jedoch stark bevorzugt, aber eine Archivprobe kann bei der Diskussion mit dem Sponsor in den vorherigen 12 Monaten akzeptabel sein.
Hinweis: Fine Nadel Aspirat [FNA] ist nicht ausreichend. Wiederholte Proben können erforderlich sein, wenn kein angemessenes (Qualität und Quantität) Gewebe bereitgestellt wird. Formalin-fixierte, in Paraffin eingebettete Gewebeblöcke werden den Folien bevorzugt
Patienteneigenschaften
- Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG -Leistungsskala haben
Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie sie am Folgenden bestimmt wird. Screening -Labors sollten innerhalb von -7 Tagen nach der Einleitung der Behandlung durchgeführt werden:
A. Hämatologie
- Absolute Neutrophile> 1,5 x 109/l
- Blutplättchen> 100 x 109/l
- Hämoglobin> 90 g/l
- Biochemie
- Bilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalen (ULN)
- AST und Alt <2,5 x Uln
- Kreatinin oder gemessene oder berechnete Kreatinin -Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CRCL verwendet werden) ≤ 1,5xuln bzw. ≥ 60 ml/min.
HINWEIS: Der Hämatologie -Test sollte innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der Probe ohne Transfusion oder Erhalt von koloniestimulierenden Faktoren erhalten werden.
Nachweis eines Status nach der Menopause oder eines negativen Schwangerschaftstests im Harn oder eines Serum-Schwangerschaftstests für weibliche Patienten vor der Menopause. Frauen werden nach der Menopause angesehen, wenn sie seit 12 Monaten Amenorrhoic ohne alternative medizinische Ursache sind. Die folgenden altersspezifischen Anforderungen gelten:
- Frauen <50 Jahre alt wären nach der Menopause, wenn sie nach 12 Monaten oder mehr nach Einstellung exogener hormonaler Behandlungen menorrhisch sind und wenn sie in der postmenopausalen Reichweite für die Institution oder die chirurgische Sterilisation, bilateraler Ofporisierung, bilateraler, oder bilateraler, oder bilateraler, bilateraler, orateraler Oflox- oder Bilateral-oder-oder Bilateral, bilateraler, bilateraler Ofox- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateral- oder Bilateralbehandlungen wären (bilateraler Hysterektomie).
- Women ≥50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatments, had radiation-induced menopause with last menses >1 year ago, had chemotherapy-induced menopause with last menses >1 year ago, or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or Hysterektomie).
- Weibliche Probanden mit Geburtspotential sollten innerhalb von 72 Stunden vor dem Erhalt der ersten Dosis Studienmedikamente einen negativen Blutschwangerschaftstest durchführen. Ein Urintest kann berücksichtigt werden, wenn eine Blutuntersuchung nicht angemessen ist.
Weibliche Probanden mit Geburtspotential sollten bereit sein, 2 Methoden zur Geburtenkontrolle zu verwenden oder im Verlauf der Studie durch die letzte Dosis von Studienmedikamenten (6 Monate für Paclitaxel) chirurgisch steril oder auf die heterosexuelle Aktivität zu verzichten. Probanden mit gebärfähigen Potenzial sind diejenigen, die seit> 1 Jahr nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder nicht frei von Menstrus waren.
Hinweis: Die Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode für das Thema ist.
- Männliche Probanden sollten sich einig sein, eine angemessene Verhütungsmethode zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie (6 Monate für Paclitaxel).
Hinweis: Die Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode für das Thema ist.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Tumoren der Kopf- und Halsregion, die aus Nasopharynx, Nasenhöhle, paranasalen Nasennebenhöhlen, Speicheldrüsen, Haut, unbekannter primärer Stelle stammen.
- Patienten, die nicht behandelt wurden oder nicht, als er als erste Zeile vor ihrer Einschreibung in die Studie zu Pembrolizumab + Platinum / 5-FU voranschreitet. Progression zu Platin / 5-Fu plus Pembrolizumab oder anderen Antipd- (L) 1-Wirkstoffen in Kombination mit anderen Immuntherapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere monoklonale / bispezifische Antikörper wie Anti-CTLA-4, Anti-3, Anti-Tigit oder Anti-Tim-Tim-Tim-Tim-3-Diskussionen.
- Jede vorherige Behandlung mit Paclitaxel und/oder Cetuximab im wiederkehrenden oder metastatischen Umfeld.
Hat Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis bekannt.
Hinweis: Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Anzeichen von Progression durch Bildgebung (unter Verwendung der identischen Bildgebungsmodalität für jede Bewertung, entweder MRT- oder CT -Scan) mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Behandlung mit Versuchsbehandlung, und alle neurologischen Symptome sind zu Basis zurückgekehrt. Diese Ausnahme umfasst keine karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
- Hat eine Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten und/oder hat eine rasch fortschreitende Erkrankung (z. Tumorblutung, unkontrollierte Tumorschmerzen) nach Meinung des behandelnden Forschers.
Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, mit Ausnahme:
- Malignität mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 3 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und mit einem geringen potenziellen Risiko für Rezidive behandelt.
- Angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs ohne Anzeichen von Krankheiten,
- Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Krankheit.
- Jede frühere chirurgische Behandlung des gegenwärtigen Krebses (mit Ausnahme einer diagnostischen Biopsie) und keine größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlungsinitiation. Die Leistung einer Tracheotomie oder Platzierung eines perkutanen Gastrostomie -Röhrchens innerhalb der 28 Tage vor der Studienbehandlung Die Initiierung wird zulässig, wenn der Patient klinisch stabil ist und keine Komplikationen aus diesen Interventionen abgeleitet wird.
- Fokale Strahlentherapie (RT) mit palliativer Absicht, die 2 Wochen vor der ersten Dosis Cetuximab +/- paclitaxel nicht abgeschlossen ist.
- Vorgeschichte allergischer oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.
- Vorgeschichte allogener Organtransplantationen, die eine therapeutische Immunsuppression und die Verwendung von immunsuppressiven Wirkstoffen innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung der Studienbehandlung oder einer Vorgeschichte von schwerer (Grad 3 oder 4) immunvermitteltes Toxizität aus einer anderen Immuntherapie oder einer infusionsgradem Infusionsreaktion erfordert.
- Jede gleichzeitige Chemotherapie, biologische, immunologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Verwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. B. Insulin für Diabetes und Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
Aktueller oder vorheriger Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung. Im Folgenden sind Ausnahmen von diesen Kriterien zu sehen:
- Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion).
- Nebennieren -Ersatzsteroid> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung zulässig.
- Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie -Scan -Prämedikation).
- <10 mg Prednison oder Äquivalent sind zur Behandlung von G1 -IRAEs zulässig.
- Alle früheren ungelösten immunbezogenen (IR) AE-Grad> 2 nicht ordnungsgemäß kontrolliert, wie in den Ausschlusskriterien 14 beschrieben und gilt nach der Begrenzung nach Arztkriterien.
- Vorgeschichte des primären Immunfehls. Vorgeschichte von Organtransplantationen, die immunsuppressiven Medikamenten verwendet werden muss. Probanden, die menschliche Immundefizienz (HIV) positiv sind. Teilnehmer unter endgültiger Behandlung von HIV (HAART) mit nicht nachweisbarer Viruslast und> 500 CD4+ T -Lymphozyten pro μl beim Screening -Besuch sind zulässig.
- Anamnese des Schlaganfalls oder vorübergehenden ischämischen Angriffs innerhalb der letzten 6 Monate.
Eine der folgenden Herzanomalien:
- Instabile Angina pectoris,
- Herzinsuffizienz ≥ NYHA Klasse 2,
- QTC (Fridericia -Formel)> 450 für Männer und> 470 ms für Frauen,
- Bekannte linke ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50,
- Instabile Herzrhythmie.
- Bereits bestehende Neuropathie ≥ Grad 2 pro NCI CTCAE V5.0.
- Mit der Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankungen, einer nichtinfektiösen Pneumonitis, einer schweren COPD oder unkontrollierten Lungenerkrankungen, einschließlich Lungenfibrose. Bei der Diskussion mit dem Sponsor können jedoch bestimmte Fälle zulässig sein.
Hat eine bekannte Vorgeschichte von oder positiv für aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis B -Oberflächenantigen [HBSAG] -Reaktiv) oder Hepatitis C (definiert als HCV -RNA [qualitativ] nachgewiesen).
Hinweis: Die HBV -DNA muss bei Screening -Besuch nicht nachweisbar und HBSAG -negativ sein. Aktive chronische Hepatitis B bei antiviraler Behandlung mit einer negativen Viruslast und erhaltenen Leberfunktion ist bei der Konsultation mit dem Sponsor zulässig.
Teilnehmer, die eine endgültige Behandlung für HCV erhalten haben, sind zulässig, wenn die HCV -RNA beim Screening -Besuch nicht nachweisbar ist.
- Weibliche Patienten, die schwanger oder stillt.
- Unkontrollierte Intercurrent -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf fortlaufende oder aktive klinisch signifikante Infektionen, die 2 Wochen vor Beginn der Behandlung parenterale Antibiotika erfordern.
- Unkontrollierte interkurreiche psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Forschers die Bewertung des Studienschemas oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Arm A (Cetuximab+Paclitaxel)
Cetuximab 400 mg/m2 Anfangsdosis gefolgt von 250 mg/m2 + paclitaxel 80 mg/m2 (D1, D8 und D15 pro 3-Wochen-Zyklus) für 4 Zyklen.
Dann wird die Erhaltung der Monotherapie mit Cetuximab bei einer Dosis von 500 mg/m2 zweiwöchentliche (D1 und D15; Q4W) bis zum Fortschreiten oder des Todes der Krankheit, der inakzeptablen Toxizität oder des Entzugs der Einwilligung des Patienten verabreicht
|
Cetuximab 250 mg/m2 wird über 60 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht.
Die Cetuximab -Ladedosis beträgt 400 mg/m2 -Infusion und wird über 120 Minuten verabreicht.
Während der Wartung wird Cetuximab bei 500 mg/m2 als intravenöser Infusion über 120 Minuten verabreicht.
Paclitaxel in einer Dosis von 80 mg/m² wird nach Cetuximab als intravenöser Infusion über 60 Minuten wöchentlich verabreicht.
|
|
Experimental: Arm B (Cetuximab)
Cetuximab 400 mg/m2 Anfangsdosis gefolgt von 250 mg/m2 (D1, D8 und D15 pro 3-Wochen-Zyklus) für 4 Zyklen.
Anschließend wird die Erhaltung mit Cetuximab bei einer Dosis von 500 mg/m2 zweiwöchentlich (D1 und D15; Q4W) bis zur Erkrankung des Fortschreitens oder des Todes, der inakzeptablen Toxizität oder des Entzugs der Einwilligung des Patienten verabreicht.
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Cetuximab 250 mg/m2 wird über 60 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht.
Die Cetuximab -Ladedosis beträgt 400 mg/m2 -Infusion und wird über 120 Minuten verabreicht.
Während der Wartung wird Cetuximab bei 500 mg/m2 als intravenöser Infusion über 120 Minuten verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objective response rate (ORR) according to RECIST V1.1 criteria
Zeitfenster: Throughout the study period, approximately 24 months
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Objective response rate (ORR) will be Assessed by the investigator through imaging follow-up (CT scan/MRI) using RECIST 1.1.
This will be considered as the percentage/proportion of patients with complete response (CR) or partial response (PR) as their overall best response throughout the study period.
|
Throughout the study period, approximately 24 months
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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DCR (Krankheitskontrollrate)
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums, ungefähr in einem Zeitraum 6 Monate ab Beginn der Behandlung
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Prozentsatz/Anteil der Patienten mit vollständiger Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) gemäß der ORR-Definition für die Studie oder beibehalten einer stabilen Erkrankung (SD) als ihre insgesamt beste Reaktion, bewertet durch Bildgebungs-Follow-up (CT Scan/MRT/MRT) und Recist 1.1-Kriterien.
Eine stabile Erkrankung sollte für mindestens 4 Monate beibehalten werden, um als DCR -Ereignis betrachtet zu werden.
|
Während des gesamten Untersuchungszeitraums, ungefähr in einem Zeitraum 6 Monate ab Beginn der Behandlung
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Progressionsfreie Überleben (PFS)
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums, in Woche 8 und alle 12 Wochen danach danach von Anfang an bis zu ungefähr 24 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS): Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der bestätigten PD gemäß Recist 1.1.
Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse lebend und frei von Ereignissen sind, werden bei ihrer letzten bekannten Tumorbewertung zensiert.
Patienten, die eine neue Behandlungslinie ohne Progression starten, werden zum Zeitpunkt der ersten Dosis der anschließenden Behandlung gegen Krebskrebs zensiert.
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Während des gesamten Untersuchungszeitraums, in Woche 8 und alle 12 Wochen danach danach von Anfang an bis zu ungefähr 24 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums, ungefähr 24 Monate von Beginn der Behandlung
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Gesamtüberleben (OS): definiert als die Zeit, die aus der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Ursache abgebrochen wurde.
Wir werden das von Kaplan-Meier geschätzte Median-Betriebssystem bewerten.
Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse lebend und frei von Ereignissen sind, werden bei ihrem letzten bekannten Kontakt zensiert.
Das Überleben wird bewertet, indem bei jedem Besuch der Patientenstatus aufgezeichnet wird.
Die Patienten werden mindestens 2 Jahre nachverfolgt
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Während des gesamten Untersuchungszeitraums, ungefähr 24 Monate von Beginn der Behandlung
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Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs)
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums, ungefähr ein Zeitrahmen von 2 Jahren von Beginn der Behandlung,
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Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs), die durch NCI CTCAE V5.0 AUSGEGEBNISSE Ereignisse (AE) bewertet wurden: Typ, Häufigkeit, Ergebnis unerwünschter Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs). Maßnahmen in Bezug auf Cetuximab und Paclitaxel (d.h. Behandlungsunterbrechungen) werden aufgezeichnet. Bewertung der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAES): Typ, Häufigkeit, Grad, Ergebnis, Beziehung zur Studienbehandlung, alle berücksichtigen die Gesamtzahl und den Anteil der Sicherheitspopulation. Behandlungsbedingte AES: Ein Ereignis wird als im Zusammenhang mit der Studienbehandlung bewertet, wenn eine vernünftige Möglichkeit besteht, dass die Studienbehandlung das Ereignis verursacht hat. Angemessene Möglichkeiten bedeutet, dass es Hinweise gibt, die einen kausalen Zusammenhang zwischen der Studienbehandlung und dem Ereignis vorschlagen. Dieses Ereignis wird als vermutete nachteilige Reaktion bezeichnet. Eine vermutete nachteilige Reaktion impliziert einen geringeren Grad an Gewissheit über die Kausalität als eine nachteilige Reaktion, was bedeutet, dass jedes AE durch ein Medikament verursacht wird. |
Während des gesamten Untersuchungszeitraums, ungefähr ein Zeitrahmen von 2 Jahren von Beginn der Behandlung,
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL)
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums, ungefähr ein Zeitrahmen von 2 Jahren von Beginn der Behandlung,
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL), bewertet durch die Europäische Organisation für Forschung und Behandlung von Fragebogen C30 (EORTC QLQ-C30) Version 3, Kopf- und Hals-spezifisches Modul QLQ-H & N35 und Euroqol EQ-5D. Diese Fragebögen stellen Fragen in Bezug auf physische, emotionale, soziale Aspekte und im Allgemeinen der Funktionalität von Patienten, die in der letzten Woche nach der Anwendung Krebs diagnostiziert haben. Die Punktzahlen reichen von 0 bis 100. Höhere Werte deuten auf eine bessere Funktionsweise für die Patienten hin, mit Ausnahme von Symptomenskalen, bei denen hohe Werte auf die Symptome der Getreide hinweisen. |
Während des gesamten Untersuchungszeitraums, ungefähr ein Zeitrahmen von 2 Jahren von Beginn der Behandlung,
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Santiago Cabezas, M.D., Ph.D., Hospital San Carlos, Madrid
- Studienstuhl: Marc Oliva, M.D., Ph.D., ICO-Hospitalet
- Studienstuhl: Neus Basté, M.D, Ico-Badalona
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Karzinom
- Karzinom, Plattenepithel
- Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Cycloparaffine
- Kohlenwasserstoffe, alicyclisch
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Terpene
- Antikörper, monoklonal, humanisiert
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Taxoid
- Cyclodececane
- Diterpene
- Cetuximab
- Paclitaxel
Andere Studien-ID-Nummern
- TTCC-2022-02
- 2024-514953-31-00 (Ctis)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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