Seximab Plus/miinus viikoittaisen paklitakselin tutkiminen etenemisen jälkeen ensisijaiseen pembrolitsumabiin plus platina-5fu henkilöillä, joilla on toistuva/metastaattinen okasolusolukarsinooma pään ja kaulan. (ERBIOTAX)
TTCC-2022-02: Vaiheen II, monikeskus, satunnaistettu tutkimus setuksimabista plus/ miinus viikoittainen paklitakseli etenemisen jälkeen ensisijaiseen pembrolitsumabiin plus platina-5fu koehenkilöillä, joilla on toistuva/ metastaattinen okasolukarsinooma pään ja kaulan (Erbiotax) kanssa
Pään ja kaulan (SCCHN) okasolukarsinooma syntyy epiteelisoluista ja esiintyy suun ontelossa, nielussa ja kurkunpään. SCCHN on seitsemäs yleisin syöpä maailmanlaajuisesti, ja vuotuinen esiintyvyys on noin 90 000 tapausta vuodessa Euroopassa.
Toistuva / metastaattinen SCCHN on edelleen vakava diagnoosi ja optimaaliset hoitovaihtoehdot etenemisen jälkeen ensisijaiseen ICI-hoitoon ei ole vielä määritetty. Aikaisemmat raportit osoittivat, että setuksimabilla plus paklitakseli ICI-hoidon etenemisen jälkeen voi olla parantunut aktiivisuus toisena rivin jälkeen ICI-terapian jälkeen Erbiotax on monikeskus, avoin, satunnaistettu, ei-komputtamaton kaksivarainen, vaiheen 2 tutkimuksen tutkija aloitettu tutkimus.
Ensisijaisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida viikoittaisen setuksimabin tehokkuutta yhdistettynä paklitakseliin (ARM A) tai setuksimab-monoterapiaan (ARM B) etenemisen jälkeen pembrolitsumabiksi plus platina / 5-fu. Hoidon tehokkuus arvioidaan objektiivisella vasteprosentilla (ORR).
Potilaat satunnaistetaan 2: 1 -suhteessa Erbitaxiin (setuksimabi + paklitakseliin) ja setuksimabiin vastaavasti, ja antaa 2 potilasta käsivarsille A ja 1 potilas käsivarsille B kolmesta potilaasta. Satunnaistamisprosessin kerrostumista ei suunnitella, koska tämä on ei-suhteellinen tutkimus. Kokeeseen sisällytetään yhteensä 65 arvioitavaa potilasta; 41 käsivarressa A ja 24 käsivarsissa B.
Tärkein hypoteesi on se, että hoito-pyyntihoitoa koskeva hoito on tehokkaampi immuunijärjestelmän estäjien (ICI) epäonnistumisen jälkeen potilailla, joilla on toistuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet
Ensisijainen tavoite
-Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida viikoittaisen setuksimabin tehokkuutta yhdistettynä paklitakseliin (käsivarsi A) tai setuksimab-monoterapiaan (ARM B) etenemisen jälkeen pembrolitsumabiksi plus platina / 5-fu. Hoidon tehokkuus arvioidaan objektiivisella vasteprosentilla (ORR).
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioida kliinisiä tuloksia, kuten tautien torjuntanopeutta (DCR), etenemisvapaa eloonjäämistä (PFS) ja yleistä eloonjäämistä (OS).
- Arvioida potilaiden elämänlaatua, joilla on toistuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä, jota hoidetaan setuksimabilla ja paklitakselilla tai setuksimab -monoterapialla.
- Arvioida suunnitellun hoito-ohjelman turvallisuus haittatapahtumien taajuuden ja vakavuuden sekä hoidon esiintyvien haittavaikutusten (TEAT) perusteella, jotka on arvioitu NCI CTCAE V5.0.
Tutkittavat tavoitteet
- Genomisten/transkriptillisten/proteomisten muutosten arvioimiseksi lähtötilanteen ja hoidon tuumorinäytteissä.
- CTDNA-dynamiikan arvioimiseksi lähtötilanteen ja hoidon plasmanäytteiden välillä. Kasvainnäytteiden immunofenotyyppien määritys.
Päätepisteiden ensisijainen päätetapahtuma vahvistettu objektiivinen vasteaste (ORR) RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti sekundaarisen tehokkuuspisteiden päätepisteet
Taudin torjuntanopeus (DCR)
. Mediaani PFS
- Mediaani OS
- Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL), joka arvioidaan Euroopan tutkimuksen ja hoidon kautta syövän laadun laadun kyselylomakkeen C30 (EORTC QLQ-C30) versio 3, pää- ja kaulakohtainen moduuli QLQ-H & N35 ja Euroqol EQ-5D Toissijaiset turvallisuuspisteet
- Haittavaikutusten tiheys ja vakavuus ja hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TRAE), jotka on arvioitu NCI CTCAE V5.0
- C2D8: n, C4D8: n ja C6D8: n valmistumisaste, CeTuximab +/- Paclitaxel-tutkimuspisteet
- Genomisten/transkriptisten/proteomisten muutosten läsnäolo
- CTDNA -dynamiikka opiskeluhoidon kautta
- Kasvaimen ja verinäytteiden immunofenotyyppi
Tutkimussuunnittelu Erbiotax-tutkimus on monikeskus, avoin, satunnaistettu, ei-kompltiivinen kaksikohortti, vaiheen II kliininen setuksimabin tutkimus joko monoterapiana tai yhdessä paklitakselin kanssa potilailla, joilla SCCHN etenee pembrolitsumabin plus platinapohjaisen kemoterapian kanssa ensimmäisen linjan yhdistelmähoidona. Lisätietoja tutkimuksen kelpoisuuskriteereistä löytyy protokollasta.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida viikoittaisen setuksimabin tehokkuutta yhdistettynä paklitakseliin (ARM A) tai setuksimab-monoterapiaan (käsivarsi B) etenemisen jälkeen pembrolitsumabiksi plus platina / 5-fu. Hoidon tehokkuus arvioidaan ORR: n kautta.
Suunnittelu sisältää seulontavaiheen, jossa potilaiden kelpoisuus käsitellään, hoitovaihe setuksimabilla joko yhtenä aineena tai yhdistettynä paklitakseliin ja seurantavaiheeseen.
Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) saadaan ennen määritellyn seulontaikkunan alkamista. Menettelyjä, jotka suoritetaan osana koehenkilöä kliinistä hoitoa (esim. Veren määrän määritykset ja kuvantamistutkimukset) ennen ICF: n allekirjoittamista voidaan käyttää seulontaan tai lähtötietojen määrittelemiseen edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan vastaavasti protokollassa.
- Tutkimuspopulaatiossa tutkimukseen sisältyy 65 arvioitua potilasta, joilla on toistuva/metastaattinen pää- ja kaulan okasolukarsinooma (41 ryhmässä A ja 24 ryhmässä B).
- Tutkimushoito
Potilaat satunnaistetaan (2: 1 -suhde) setuksimab + paklitakseliin (erbitax) (käsivarsi A) tai setuksimab -monoterapiaan (käsivarsi B). Koko hoitoaikataulu on yksityiskohtainen alla:
ARM A: Cetsimab 400 mg/m2 Alkuannos, jota seuraa 250 mg/m2 + paklitakseli 80 mg/m2 (D1, D8 ja D15 jokainen 3 viikon sykli) 4 sykliä varten. Sitten monoterapian ylläpito setuksimabilla annoksella 500 mg/m2 annetaan kahden viikon välein (D1 ja D15; Q4W), kunnes taudin eteneminen tai kuolema, suostumuksen*kohtuuttoman toksisuus tai potilaan vetäytyminen*.
ARM B: Cetsimab 400 mg/m2 Alkuannos, jota seuraa 250 mg/m2 (D1, D8 ja D15 jokainen 3 viikon jakso) 4 sykliä. Sitten ylläpitoa setuksimabilla annoksella 500 mg/m2 annetaan kahden viikon välein (D1 ja D15; Q4W), kunnes taudin eteneminen tai kuolema, suostumuksen toksisuus tai potilaan vetäytyminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Federico Nepote, M.D., PhD.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacio@mfar.net
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marisa Duran Senior Clinical research proyect manager (TTCC)
- Puhelinnumero: 0034690756714
- Sähköposti: mduran@ttccgrupo.com
Opiskelupaikat
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Espanja, 15706
- Rekrytointi
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Rekrytointi
- Instituto Catalán de Oncología - Badalona
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
Barcelona, Barcelona, Espanja, 08908
- Rekrytointi
- Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanja, 39008
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Espanja, 18014
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Espanja, 15009
- Rekrytointi
- Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Espanja, 27003
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28040
- Rekrytointi
- Hospital Clinico San Carlos
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28041
- Peruutettu
- Hospital Universitario 12 De Octubre (Madrid)
-
Vallecas, Madrid, Espanja, 28031
- Rekrytointi
- Hospital Infanta Leonor (Madrid)
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Espanja, 29010
- Rekrytointi
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Espanja, 31008
- Rekrytointi
- Complejo Hospitalario de Navarra (Pamplona)
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
-
Salamanca
-
Salamanca, Salamanca, Espanja, 37007
- Rekrytointi
- Complejo Hospitalario de Salamanca (Salamanca)
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Espanja, 38320
- Rekrytointi
- Hospital Universitario de Canarias (La Laguna)
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Espanja, 41013
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
Seville, Sevilla, Espanja, 41014
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen de Valme (Sevilla)
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
-
Toledo
-
Toledo, Toledo, Espanja, 45007
- Rekrytointi
- Hospital Universitario De Toledo
-
Ottaa yhteyttä:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
- Sähköposti: investigacion@mfar.net
-
Päätutkija:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- tietoinen suostumus
- Allekirjoitettu kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoinen suostumus.
- Potilaiden on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, hoitosuunnitelmia, laboratoriokokeita ja muita tutkimusmenetelmiä.
- Ikä> 18 -vuotias. Sairausominaisuudet
- Ovat histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolukarsinooman diagnoosi.
- Tukikelpoiset primaarikasvaimen sijainnit ovat Orofarynx, suun onkalo, hypofarakki ja kurkunpään.
- Tunnetun ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tila orofaryngeaalisissa alkeisissa ja testattu P16- ja/tai HPV -DNA -testauksella ISH: lla tai PCR: llä. Paikallinen testaus on hyväksyttävää.
- Ovat vahvistaneet taudin etenemisen RECIST: tä kohti 1,1 Platinum / 5-FU: n ja pembrolitsumabin vastaanottamisen jälkeen ensisijaisena terapiana toistuvan / metastaattisen taudin suhteen. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on arvioitava tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI), joka perustuu RECIST 1.1: n perusteella paikallisen alueen tutkijan/radiologian arvioimana. Aikaisemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevat kasvainvauriot pidetään mitattavissa, jos eteneminen on osoitettu sellaisissa vaurioissa.
Kaikkien potilaiden on tarjottava kasvaimen biopsia, joka on saatu ennen setuksimabin +/- paclitaxelin alkamista. Äskettäin saatu biopsia -etenemisen jälkeen pembrolitsumabi + platinapohjainen kemoterapia -kasvainleesion, jota ei ole aikaisemmin säteilytetty keskusbiomarkkerianalyysiin ennen opiskeluhoidon aloittamista, on erittäin edullinen, mutta arkistonäyte voi olla hyväksyttävä keskusteltuaan sponsorin kanssa, jos se saadaan edellisinä 12 kuukaudessa.
Huomaa: Hieno neula aspiraatti [FNA] ei ole riittävä. Toistuvia näytteitä voidaan tarvita, jos riittävää (laatu ja määrä) kudosta ei ole tarjolla. Formaliinilla kiinnitetyt, parafiinit upotetut kudoslohkot ovat edullisia kuin dioja
Potilaan ominaisuudet
- Suorituskykytila on 0 tai 1 ECOG -suorituskyvyn asteikolla
Potilailla on oltava riittävä elintoiminta seuraavan määritettynä. Seulontalaboratoriot tulisi suorittaa -7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:
a. Hematologia
- Absoluuttiset neutrofiilit> 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet> 100 x 109/l
- Hemoglobiini> 90 g/l
- Biokemia
- Bilirubiini <1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT <2,5 x uln
- Kreatiniini tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR: ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CRCL: n sijasta) ≤ 1,5xuln tai ≥ 60 ml/min, vastaavasti.
Huomaa: Hematologiatesti tulisi saada ilman verensiirtoa tai pesäkkeiden stimuloivien tekijöiden vastaanottamista 4 viikon kuluessa ennen näytteen saamista.
Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsa- tai seerumin raskaustestistä naisten pre-menopausaalisille potilaille. Naisia pidetään postmenopausaalina, jos he ovat olleet amenorreaisia 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset sovelletaan:
- 50-vuotiaita naisia pidetään postmenopausaalina, jos he ovat olleet amenorreaisia vähintään 12 kuukautta eksogeenisten hormonaalisten hoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoiva hormoni- ja follikkelien stimuloivia hormonitasoja, joiden jälkeisellä asunnolla tai instituutioiden tai selvittämisessä tehdyn steriloinnin aikana (kahdenvälinen ooporektomi, bilassiin hysterektomia).
- ≥ 50-vuotiaita naisia pidetään postmenopausaalina, jos he ovat olleet amenorreaisia vähintään 12 kuukautta kaikkien eksogeenisten hormonaalisten hoitojen lopettamisen jälkeen, heillä oli säteilyn aiheuttama vaihdevuosi viimeiset kuukautiset> 1 vuosi sitten, oli kemoterapian aiheuttama vaihde viimeisellä kuukautisilla> 1 vuosi sitten tai aloittanut kirurgisen steriloinnin. hysterektomia).
- Naisten lastenpotentiaalin naisilla tulisi olla negatiivinen veren raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuksen lääkityksen annoksen vastaanottamista. Virtsakoe voidaan harkita, jos verikoe ei ole sopiva.
Naisten lastenpotentiaalin naispuolisten henkilöiden tulisi olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olla kirurgisesti steriili tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen (6 kuukautta Paclitaxelille). Laskentapotentiaalin aiheet ovat niitä, joita ei ole kirurgisesti steriloitu tai jotka eivät ole olleet vapaa kuukautisia> yhden vuoden ajan.
HUOMAUTUS: Pysäyttäminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavanomainen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä aiheelle.
- Miesten koehenkilöiden tulisi suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää aloittaen ensimmäisellä annoksella tutkimushoidon 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (6 kuukautta paklitakselille).
HUOMAUTUS: Pysäyttäminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavanomainen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä aiheelle.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pään ja niska -alueen kasvaimet, jotka johtuvat nenänielusta, nenäontelosta, paranasaalisista sinusista, sylkirauhasista, ihosta, tuntemattomasta ensisijaisesta kohdasta.
- Potilaat, joita ei hoideta tai eivät etene pembrolitsumabia + platina / 5-fu: iin ensimmäisenä linjana ennen heidän ilmoittautumistaan tutkimukseen. Eteneminen platina / 5-fu plus pembrolitsumabiin tai muihin antipd- (l) 1-aineita yhdessä muiden immunoterapioiden kanssa, mukaan lukien, mutta rajoittumatta muihin tarkistuspisteen sääntely monoklonaalisiin / bispesifisiin vasta-aineisiin, kuten anti CTLA-4, sponsorin kanssa, sponsorin kanssa.
- Kaikki aikaisemmat hoidon paklitakselilla ja/tai setuksimabilla toistuvassa tai metastaattisessa ympäristössä.
On tiedossa aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoottinen meningiitti.
Huomaa: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet, voivat osallistua edellyttäen, että ne ovat vakaita (ilman todisteita kuvantamisella (käyttämällä identtistä kuvantamismuotoa jokaisessa arvioinnissa, joko MRI- tai CT -skannaus) vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta koekoitusta, ja kaikki neurologiset oireet ovat palauttaneet lähtötasoon), ei ole todisteita uusista tai laatimisesta aivojen metastaasista ja eivät käyttäneet steroideja. Tämä poikkeus ei sisällä syöpää aiheuttavaa meningiittiä, joka on suljettu pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.
- Elämänodote on alle 3 kuukautta ja/tai on nopeasti etenevä sairaus (esim. Kasvaimen verenvuoto, hallitsematon kasvainkipu) hoidon tutkijan mielestä.
Toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:
- Pahanlaatuisuus hoidetaan parantavalla aikomuksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja alhainen potentiaalinen uusiutumisriski,
- Riittävästi hoidetussa ei-melanooman ihosyöpä ilman todisteita sairauksista,
- Riittävästi hoidetussa karsinooma in situ ilman todisteita sairauksista.
- Nykyisen syövän aikaisemmat kirurgiset hoidot (paitsi diagnostisen biopsian) eikä suurta leikkausta 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Perkutaanisen gastrostomiaputken trakeostomiaan tai sijoittamisen suorituskyky 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista sallitaan, jos potilas on kliinisesti stabiili ilman, että kyseisistä interventioista ei ole johdettu komplikaatioita.
- Focal-sädehoito (RT) palliatiivisella aikomuksella, jota ei ole valmis 2 viikkoa ennen setuksimabiab +/- Paclitaxel-annosta.
- Allergisten tai yliherkkyysreaktioiden historia mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai niiden apuaineisiin.
- Allogeenisen elinsiirron historia, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota ja immunosuppressiivisten aineiden käyttöä 28 päivän kuluessa tutkimuksen hoidon aloittamisesta tai vakavan (asteen 3 tai 4) immuunivälitteisen toksisuuden aikaisemman historian aikana muusta immuuniterapiasta tai asteen ≥ 3 infuusioreaktiosta.
- Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, biologinen, immunologinen tai hormonaalinen terapia syövän hoidossa. Hormonien samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyviin tiloihin (esim. Diabeteksen insuliini ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävä.
Immunosuppressiivisen lääkityksen nykyinen tai aikaisempi käyttö 7 päivän kuluessa ennen annostelun aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia näistä kriteereistä:
- Intranasaaliset, hengitetyt, ajankohtaiset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. Nivelten sisäinen injektio).
- Lisämunuaisen korvaussteroidi> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti on sallittu, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
- Steroidit yliherkkyysreaktioiden ennaltaehkäisynä (esim. Tietokonetomografinen skannauslähetys).
- <10 mg prednisoni tai ekvivalentti on sallittua G1 IRAE: n hoitoon.
- Kaikkia aikaisempia ratkaisemattomia immuunijärjestelmiä (IR) AE-luokkaa> 2 ei ole oikein kontrolloitu, kuten poissulkemiskriteereissä 14 on kuvattu ja jota pidetään lääkärin kriteerien mukaisesti.
- Ensisijaisen immuunivajeen historia. Elinsiirron historia, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä. Kohteet, jotka ovat ihmisen immuunikato (HIV) positiivisia. Osallistujat HIV: n (HAART) lopullisessa hoidossa havaitsemattomalla viruskuormituksella ja> 500 CD4+ T -lymfosyytit / 500 CD4+ T -lymfosyyttejä / μl seulontavierailussa.
- Aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen hyökkäyksen historia viimeisen kuuden kuukauden aikana.
Mikä tahansa seuraavista sydämen poikkeavuuksista:
- Epävakaa angina pectoris,
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA -luokka 2,
- QTC (Fridericia Formula)> 450 miehille ja> 470 ms naisilla, naisilla,
- Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50,
- Epävakaa sydämen rytmihäiriö.
- Olemassa oleva neuropatia ≥ aste 2 / NCI CTCAE V5.0.
- Interstitiaalisen keuhkosairauden, tarttumattoman keuhkosairauksien, keuhkofibroosin mukaan lukien, interstitiaalisen keuhkosairauden, ei -tarttumattoman keuhkosairauksien kanssa. Erityiset tapaukset voidaan kuitenkin sallia keskustelemalla sponsorin kanssa.
On tunnettu historia tai se on positiivinen aktiiviselle hepatiitti B: lle (määritelty hepatiitti B -pinta -antigeeniksi [HBsAG] reaktiiviseksi) tai hepatiitti C (määritelty HCV RNA: ksi [laadullinen] on havaittu).
Huomaa: HBV -DNA: n on oltava havaittavissa ja HBsAg -negatiivinen seulontavierailulla. Aktiivinen krooninen hepatiitti B viruksenvastaisessa hoidossa negatiivisella viruskuormituksella ja säilyneellä maksan toiminta on sallittua sponsorin kanssa.
Osallistujat, joilla on ollut HCV: n lopullinen hoito, ovat sallittuja, jos HCV -RNA ei ole havaittavissa seulontavierailulla.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, meneillään oleva tai aktiivinen kliinisesti merkitsevä infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja 2 viikkoa ennen hoidon alkamista,
- Hallitsemattomat väliaikaiset psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen vaatimusten noudattamista.
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusohjelman arviointia tai potilasturvallisuuden tulkintaa tai tutkimustuloksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARM A (setuksimab+paklitakseli)
Setuksimabi 400 mg/m2 Alkuannos, jota seuraa 250 mg/m2 + paklitakseli 80 mg/m2 (D1, D8 ja D15 kukin 3 viikon sykli) 4 sykliä varten.
Sitten monoterapian ylläpito setuksimabilla annoksella 500 mg/m2 annetaan kahden viikon välein (D1 ja D15; Q4W), kunnes taudin eteneminen tai kuolema, ei voida hyväksyä toksisuutta tai potilaan suostumuksen vetäytymistä, kunnes suostumus
|
Cetsimab 250 mg/m2 annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 60 minuutin ajan.
Setuksimab -kuormitusannos on 400 mg/m2 infuusio ja sitä annetaan 120 minuutin aikana.
Huollon aikana setuksimabia nopeudella 500 mg/m2 annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 120 minuutin ajan.
Paklitakseli annoksella 80 mg/m² annetaan setuksimabin jälkeen laskimonsisäisenä infuusiona 60 minuutin viikossa.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (setuksimabi)
Setuksimabi 400 mg/m2 Alkuannos, jota seuraa 250 mg/m2 (D1, D8 ja D15 jokainen 3 viikon jakso) 4 sykliä.
Sitten ylläpitoa setuksimabilla annoksella 500 mg/m2 annetaan kahden viikon välein (D1 ja D15; Q4W), kunnes taudin eteneminen tai kuolema, suostumuksen toksisuus tai potilaan vetäytyminen.
|
Cetsimab 250 mg/m2 annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 60 minuutin ajan.
Setuksimab -kuormitusannos on 400 mg/m2 infuusio ja sitä annetaan 120 minuutin aikana.
Huollon aikana setuksimabia nopeudella 500 mg/m2 annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 120 minuutin ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objective response rate (ORR) according to RECIST V1.1 criteria
Aikaikkuna: Throughout the study period, approximately 24 months
|
Objective response rate (ORR) will be Assessed by the investigator through imaging follow-up (CT scan/MRI) using RECIST 1.1.
This will be considered as the percentage/proportion of patients with complete response (CR) or partial response (PR) as their overall best response throughout the study period.
|
Throughout the study period, approximately 24 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DCR (taudin torjunta)
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, suunnilleen aikataulussa 6 kuukautta hoidon alkamisesta
|
Prosenttiosuus/osuus potilaista, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), ORR: n määritelmän mukaan tutkimuksen määritelmä tai ylläpidetty vakaan taudin (SD) yleisenä parhaana vasteensa perusteella, arvioidaan kuvantamisen seurannassa (CT SCAN/MRI) ja RECIST 1.1 -kriteereillä.
Vakaa tauti tulisi ylläpitää vähintään 4 kuukauden ajan, jotta sitä voidaan pitää DCR -tapahtumana.
|
Koko tutkimusjakson ajan, suunnilleen aikataulussa 6 kuukautta hoidon alkamisesta
|
|
Etenemisvapaa Surviva (PFS)
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, viikolla 8 ja joka 12 viikko sen jälkeen aloitushoidosta jopa noin 24 kuukauteen
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS): Aika satunnaistamisesta vahvistetun PD: n päivämäärään RECIST 1.1: n mukaisesti.
Potilaat elossa ja vapaa -ajan analyysipäivänä sensuroidaan heidän viimeisen tunnettujen kasvaimen arvioinnin yhteydessä.
Potilaat, jotka aloittavat uuden hoitolinjan ilman etenemistä, sensuroidaan seuraavan syövänvastaisen hoidon ensimmäisen annoksen päivämääränä.
|
Koko tutkimusjakson ajan, viikolla 8 ja joka 12 viikko sen jälkeen aloitushoidosta jopa noin 24 kuukauteen
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, noin 24 kuukautta aloitushoidosta
|
Yleinen eloonjääminen (OS): määritelty satunnaistamisesta kuluneena ajankohtana kuolemaan saakka mistä tahansa syystä.
Arvioimme Kaplan-Meierin arvioiman mediaanin käyttöjärjestelmän.
Potilaat elossa ja vapaa -ajan analyysipäivänä sensuroidaan heidän viimeisimmässä tunnetussa kontaktissaan.
Selviytyminen arvioidaan tallentamalla potilaan asema jokaisella vierailulla.
Potilaita seurataan vähintään 2 vuotta
|
Koko tutkimusjakson ajan, noin 24 kuukautta aloitushoidosta
|
|
Haittatapahtumien ja hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TRAES) tiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan noin 2 vuoden aikataulu aloitushoidosta
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus ja hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TRAE), jotka on arvioitu NCI CTCAE V5.0 Haittavaikutukset (AE) Arviointi: Tyyppi, taajuus, haittavaikutusten tulos ja vakavat haittavaikutukset (SAE). Setuksimabia ja paklitakselia koskevat toimenpiteet (ts. hoidon keskeytykset) kirjataan. Vakavat haittatapahtumat (SAES) arviointi: tyyppi, taajuus, luokka, tulos, suhteet tutkimushoitoon, kaikki ottaen huomioon kokonaismäärä ja osuus turvallisuuspopulaation perusteella. Hoitoon liittyvät AES: Tapahtuman arvioidaan liittyvän tutkimuksen hoitoon, kun on kohtuullinen mahdollisuus, että tutkimushoito aiheutti tapahtuman. Kohtuullinen mahdollisuus tarkoittaa todisteita, jotka viittaavat syy -suhteeseen opiskeluhoidon ja tapahtuman välillä. Tätä tapahtumaa kutsutaan epäiltyksi haittavaikutukseksi. Epäilty haittavaikutus merkitsee vähemmän varmuutta syy -yhteydestä kuin haittavaikutuksesta, mikä tarkoittaa mitä tahansa lääkkeen aiheuttamaa AE: tä. |
Koko tutkimusjakson ajan noin 2 vuoden aikataulu aloitushoidosta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL)
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan noin 2 vuoden aikataulu aloitushoidosta
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL), joka arvioidaan Euroopan tutkimuksen ja hoidon kautta syövän laadun laadun kyselylomakkeen C30 (EORTC QLQ-C30) versio 3, pää- ja kaulakohtainen moduuli QLQ-H & N35 ja EUROQOL EQ-5D. Nämä kyselylomakkeet esittävät kysymyksiä suhteessa fyysisiin, emotionaalisiin, sosiaalisiin näkökohtiin ja yleensä syöpään diagnosoitujen potilaiden toiminnallisuuteen viime viikolla levityksen jälkeen. Pisteet vaihtelevat välillä 0 - 100. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa potilaille, lukuun ottamatta oireita, joissa korkeat pisteet osoittavat Greaters -oireita. |
Koko tutkimusjakson ajan noin 2 vuoden aikataulu aloitushoidosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Santiago Cabezas, M.D., Ph.D., Hospital San Carlos, Madrid
- Opintojen puheenjohtaja: Marc Oliva, M.D., Ph.D., ICO-Hospitalet
- Opintojen puheenjohtaja: Neus Basté, M.D, Ico-Badalona
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Setuksimabi
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- TTCC-2022-02
- 2024-514953-31-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .