Estudio de cetuximab más/menos paclitaxel semanal después de la progresión a pembrolizumab de primera línea más platino-5FU en sujetos con carcinoma de células escamosas recurrentes/metastásicas de la cabeza y el cuello. (ERBIOTAX)
TTCC-2022-02: un estudio aleatorizado de fase II, multicéntrico y aleatorizado de cetuximab más/ menos paclitaxel semanal después de la progresión a pembrolizumab de primera línea más platino-5FU en sujetos con carcinoma de células escamosas recurrentes/ metastásicas de la cabeza y cuello (erbiox)
El carcinoma de células escamosas de la cabeza y el cuello (SCCHN) surge de las células epiteliales y ocurre en la cavidad oral, faringe y laringe. SCCHN es el séptimo cáncer más común en todo el mundo con una incidencia anual de aproximadamente 90,000 casos por año en Europa.
El SCCHN recurrente / metastásico sigue siendo un diagnóstico grave y las opciones óptimas de tratamiento después de la progresión al tratamiento con ICI de primera línea aún no están determinados. Informes anteriores mostraron que el cetuximab más el paclitaxel después de la progresión a la terapia con ICI puede tener una actividad mejorada como segunda línea después de la terapia ICI Erbiox es un estudio iniciado por el investigador iniciado por el investigador de dos brazos de dos brazos abiertos, aleatorios, aleatorios, aleatorios.
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia del cetuximab semanal combinado con paclitaxel (brazo A) o monoterapia con cetuximab (brazo B) después de la progresión a pembrolizumab más platino / 5-FU. La eficacia del tratamiento se evaluará a través de la tasa de respuesta objetiva (ORR).
Los pacientes serán asignados al azar en una relación 2: 1 a Erbitax (Cetuximab + paclitaxel) y cetuximab, respectivamente, asignando 2 pacientes para el brazo A y 1 paciente al brazo B de 3 pacientes. No se planifica la estratificación para el proceso de aleatorización, ya que este es un estudio no comparativo. Un total de 65 pacientes evaluables se incluirán en el ensayo; 41 en el brazo A y 24 en el brazo B.
La hipótesis principal es que el tratamiento con el régimen de cetuximab +/- paclitaxel quizás sea más efectivo después de la falla de inhibidores del punto de control inmune (ICI) en pacientes con carcinoma de células escamosas recurrentes/metastásicas y cuello.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos
Objetivo principal
-El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia del cetuximab semanal combinado con paclitaxel (brazo A) o monoterapia con cetuximab (brazo B) después de la progresión a pembrolizumab más platino / 5-FU. La eficacia del tratamiento se evaluará a través de la tasa de respuesta objetiva (ORR).
Objetivos secundarios
- Para evaluar los resultados clínicos como la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia general (SG).
- Evaluar la calidad de vida de los pacientes con carcinoma de células escamosas recurrentes/metastásicas y cuello tratados con cetuximab y paclitaxel o monoterapia con cetuximab.
- Evaluar la seguridad del régimen de tratamiento previsto en función de la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos y los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) evaluados por NCI CTCAE V5.0.
Objetivos exploratorios
- Evaluar las alteraciones genómicas/transcriptómicas/proteómicas en muestras de tumores basales y en tratamiento.
- Evaluar la dinámica de ADNmt entre las muestras de plasma de referencia y en el tratamiento. Inmunofenotipado de muestras de tumores.
Puntos finales del punto final primario Tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) de acuerdo con los criterios recist v1.1 CONTINIBLES DE EFICACIÓN SECUNDARIA
Tasa de control de enfermedades (DCR)
. PFS mediano
- Media OS
- Calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL), evaluada a través de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cuestionario de Calidad de Vida del Cáncer C30 (EortC QLQ-C30) Versión 3, el módulo específico de la cabeza y el cuello QLQ-H y N35 y los puntos finales secundarios Euroqol EQ-5D
- Frecuencia y gravedad de eventos adversos y eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) evaluados por NCI CTCAE v5.0
- Tasa de finalización de C2D8, C4D8 y C6D8 de Cetuximab +/- Paclitaxel Exploratory Footss
- Presencia de alteraciones genómicas/transcriptómicas/proteómicas
- Dinámica de ADNmt a través del tratamiento del estudio
- Inmunofenotipo de muestras de tumor y sangre
Diseño del estudio El ensayo Erbiox es un ensayo clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado, no comparativo de dos cohortes, fase II de cetuximab como monoterapia o en combinación con paclitaxel en pacientes con SCCHN progresando en o después de pembrolizumab más quimioterapia basada en platino como la primera combinación de combinación. Detalles adicionales sobre los criterios de elegibilidad del estudio se encuentran en el protocolo.
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia del cetuximab semanal combinado con paclitaxel (brazo A) o monoterapia con cetuximab (brazo B) después de la progresión a pembrolizumab más platino / 5-FU. La eficacia del tratamiento se evaluará a través de Orr.
El diseño incluye una fase de detección en la que se aborda la elegibilidad del paciente, una fase de tratamiento con cetuximab, ya sea como un solo agente o combinado con paclitaxel, y una fase de seguimiento.
El Formulario de consentimiento informado firmado (ICF) se obtendrá antes del inicio de la ventana de detección especificada. Los procedimientos realizados como parte del manejo clínico de rutina del sujeto (por ejemplo, determinaciones de recuento sanguíneo y estudios de imágenes) antes de la firma de ICF pueden usarse para la detección o para definir datos de referencia, siempre que estos procedimientos se realizarán como se especifican en el protocolo.
- Población de estudio El ensayo incluirá 65 pacientes evaluables con carcinoma de células escamosas recurrentes/metastásicas de cabeza y cuello (41 en el grupo A y 24 en el grupo B).
- Tratamientos de estudio
Los pacientes serán asignados al azar (relación 2: 1) a cetuximab + paclitaxel (Erbitax) (brazo A) o a monoterapia con cetuximab (brazo B). El horario completo de tratamiento se detalla a continuación:
Arm A: dosis inicial de Cetuximab 400 mg/m2 seguida de 250 mg/m2 + paclitaxel 80mg/m2 (D1, D8 y D15 cada ciclo de 3 semanas) durante 4 ciclos. Luego, el mantenimiento de la monoterapia con cetuximab a una dosis de 500 mg/m2 se administrará quincenalmente (D1 y D15; Q4W) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, toxicidad inaceptable o retirada de consentimiento del paciente*.
Brazo B: Cetuximab 400 mg/m2 dosis inicial seguida de 250 mg/m2 (D1, D8 y D15 cada ciclo de 3 semanas) durante 4 ciclos. Luego, el mantenimiento con cetuximab a una dosis de 500 mg/m2 se administrará quincenalmente (D1 y D15; Q4W) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, toxicidad inaceptable o retirada de consentimiento del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Federico Nepote, M.D., PhD.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacio@mfar.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marisa Duran Senior Clinical research proyect manager (TTCC)
- Número de teléfono: 0034690756714
- Correo electrónico: mduran@ttccgrupo.com
Ubicaciones de estudio
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, España, 15706
- Reclutamiento
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Reclutamiento
- Instituto Catalán de Oncología - Badalona
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Barcelona, Barcelona, España, 08908
- Reclutamiento
- Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Granada
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Granada, Granada, España, 18014
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, España, 15009
- Reclutamiento
- Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Lugo
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Lugo, Lugo, España, 27003
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Madrid
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Madrid, Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Hospital Clinico San Carlos
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
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- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Madrid, Madrid, España, 28041
- Retirado
- Hospital Universitario 12 De Octubre (Madrid)
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Vallecas, Madrid, España, 28031
- Reclutamiento
- Hospital Infanta Leonor (Madrid)
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
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- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Málaga
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Málaga, Málaga, España, 29010
- Reclutamiento
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Contacto:
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- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
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Navarre
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Pamplona, Navarre, España, 31008
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario de Navarra (Pamplona)
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Salamanca
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Salamanca, Salamanca, España, 37007
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario de Salamanca (Salamanca)
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Santa Cruz de Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España, 38320
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Canarias (La Laguna)
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Sevilla
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Seville, Sevilla, España, 41013
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Seville, Sevilla, España, 41014
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen de Valme (Sevilla)
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Toledo
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Toledo, Toledo, España, 45007
- Reclutamiento
- Hospital Universitario De Toledo
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Contacto:
- A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34 93 434 44 12
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- Principal investigator Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado
- Consentimiento informado escrito y voluntario firmado.
- Los pacientes deben estar dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio.
- Edad> 18 años. Características de la enfermedad
- Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
- Las ubicaciones tumorales primarias elegibles son orofaringe, cavidad oral, hipofaringe y laringe.
- Estado del papiloma humano conocido (VPH) en primarias orofaríngeas y probado por P16 y/o pruebas de ADN de VPH por ISH o PCR. Las pruebas locales son aceptables.
- Han confirmado la progresión de la enfermedad por recist 1.1 en o después de recibir platino / 5-FU y pembrolizumab como terapia de primera línea para la enfermedad recurrente / metastásica. Los pacientes deben tener una enfermedad medible evaluada por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (resonancia MRI) basada en Recist 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en tales lesiones.
Todos los pacientes deben proporcionar una biopsia tumoral obtenida antes del inicio de Cetuximab +/- paclitaxel. Una biopsia recientemente obtenida después de la progresión a la quimioterapia basada en pembrolizumab + platino, de una lesión tumoral no irradiada previamente para el análisis de biomarcadores centrales antes del inicio del tratamiento del estudio es muy preferida, pero una muestra de archivo puede ser aceptable tras la discusión con el patrocinador, si se obtiene en los 12 meses anteriores.
Nota: el aspirado de aguja fina [FNA] no es adecuada. Se pueden requerir muestras repetidas si no se proporciona el tejido adecuado (calidad y cantidad). Se prefieren los bloques de tejido incrustados de parafina fijados con formalina a los portaobjetos
Características del paciente
- Tener un estado de rendimiento de 0 o 1 en la escala de rendimiento de ECOG
Los pacientes deben tener una función órgana adecuada determinada por lo siguiente. Los laboratorios de detección deben realizarse dentro de los -7 días posteriores al inicio del tratamiento:
a. Hematología
- Neutrófilos absolutos> 1.5 x 109/l
- Plaquetas> 100 x 109/l
- Hemoglobina> 90 g/l
- Bioquímica
- Bilirrubina <1.5 x límite superior de lo normal (Uln)
- AST y ALT <2.5 x Uln
- Creatinina o aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CRCL) ≤ 1.5xuln o ≥ 60 ml/min, respectivamente.
Nota: La prueba de hematología debe obtenerse sin transfusión o recepción de factores estimulantes de colonias dentro de las 4 semanas previas a la obtención de la muestra.
Evidencia de estado posmenopáusico, o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicos femeninos. Las mujeres serán consideradas posmenopáusicas si han sido amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:
- Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han sido amenorreicas durante 12 meses o más después del cese de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen la hormona luteinizante y los niveles hormonales estimuladores del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o la esterilización quirúrgica (bilateral bilateral, bilateral, bilateral, bilateral.
- Women ≥50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatments, had radiation-induced menopause with last menses >1 year ago, had chemotherapy-induced menopause with last menses >1 year ago, or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or histerectomía).
- Las mujeres sujetas de potencial de férula deben tener una prueba negativa de embarazo sanguíneo dentro de las 72 horas antes de recibir la primera dosis de medicamentos para el estudio. Se puede considerar una prueba de orina si un análisis de sangre no es apropiado.
Las mujeres sujetas de potencial de maternidad deben estar dispuestos a usar 2 métodos de control de la natalidad o ser quirúrgicamente estéril o abstenerse de la actividad heterosexual para el curso del estudio durante 180 días después de la última dosis de medicación (6 meses para paclitaxel). Los sujetos de potencial de maternidad son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante> 1 año.
Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método de anticoncepción preferido para el tema.
- Los sujetos masculinos deben acordar usar un método de anticoncepción adecuado a partir de la primera dosis de terapia de estudio durante 180 días después de la última dosis de terapia de estudio (6 meses para paclitaxel).
Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método de anticoncepción preferido para el tema.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con tumores de la región de la cabeza y el cuello, que surgen de la nasofaringe, cavidad nasal, senos paranasales, glándulas salivales, piel, sitio primario desconocido.
- Los pacientes no tratados o no progresan a pembrolizumab + platino / 5-FU como la primera línea antes de su inscripción en el estudio. Progresión a platino / 5-FU más pembrolizumab u otros agentes antipd- (l) 1 en combinación con otras inmunoterapias, incluidas, entre otros, otros anticuerpos monoclonales / biespecíficos reguladores / biespecíficos de punto de control, como anti CTLA-4, anti-3, anti Tigit o anti TIM-3, se pueden permitir una discusión con el sponsor.
- Cualquier tratamiento previo con paclitaxel y/o cetuximab en el entorno recurrente o metastásico.
Ha conocido metástasis del sistema nervioso central activo (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
NOTA: Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes (utilizando la modalidad de imagen idéntica para cada evaluación, ya sea MRI o tomografía computarizada) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento de ensayos y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea de base), no tiene evidencia de nuevas o recaudaciones cerebrales, y no utilizan esteroides por al menos 7 días de ensayo. Esta excepción no incluye meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
- Tiene una esperanza de vida de menos de 3 meses y/o tiene una enfermedad de progreso rápidamente (p. sangrado tumoral, dolor tumoral no controlado) en opinión del investigador tratante.
Historia de otra malignidad primaria, excepto:
- Malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥3 años antes de la primera dosis de fármaco de estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia,
- Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad,
- Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
- Cualquier tratamiento quirúrgico previo del cáncer actual (excepto una biopsia de diagnóstico) y ninguna cirugía mayor dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio. El rendimiento de una traqueotomía o colocación de un tubo de gastrostomía percutánea dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio se permitirá si el paciente es clínicamente estable sin complicaciones derivadas de esas intervenciones.
- Radioterapia focal (RT) con intención paliativa que no se completa 2 semanas antes de la primera dosis de cetuximab +/- paclitaxel.
- Historia de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a cualquier medicamento de estudio o sus excipientes.
- Historia de trasplante de órganos alogénicos que requiere inmunosupresión terapéutica y el uso de agentes inmunosupresores dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio o un historial previo de toxicidad inmunitaria severa (grado 3 o 4) de otra terapia inmunitaria o reacción de infusión de grado ≥ 3.
- Cualquier terapia de quimioterapia concurrente, biológica, inmunológica o hormonal para el tratamiento del cáncer. El uso concurrente de hormonas para condiciones no relacionadas con el cáncer (p. Ej., Insulina para diabetes y terapia de reemplazo de hormonas) es aceptable.
Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días previos a comenzar la dosificación. Las siguientes son excepciones a estos criterios:
- Las inyecciones de esteroides tópicos o esteroides inhalados, inhalados, tópicos o esteroides locales (p. Ej., Inyección intraarticular).
- El esteroides de reemplazo suprarrenal> 10 mg de equivalente diario de prednisona se permiten en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- Los esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación de exploración de tomografía computarizada).
- <10 mg de prednisona o equivalente están permitidos para el tratamiento de G1 Iraes.
- Cualquier grado AE (IR) no resuelto (IR) no resuelto previo> 2 no controlado adecuadamente como se describe en los criterios de exclusión 14 y consideró limitante de acuerdo con los criterios del médico.
- Historia de la inmunidad primaria. Historia del trasplante de órganos que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores. Sujetos que son inmunodeficiencia humana (VIH) positivas. Se permiten participantes bajo tratamiento definitivo para el VIH (TARGA) con carga viral indetectable y> 500 linfocitos T CD4+ por μl en la visita de detección.
- Historia de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
Cualquiera de las siguientes anormalidades cardíacas:
- Angina inestable pectoris,
- Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ NYHA Clase 2,
- QTC (fórmula fridericia)> 450 para hombres y> 470 ms para mujeres,
- Fracción de eyección ventricular izquierda conocida (VEF) <50,
- Arritmia cardíaca inestable.
- Neuropatía preexistente ≥ Grado 2 por NCI CTCAE v5.0.
- Con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa, EPOC grave o enfermedades pulmonares no controladas, incluida la fibrosis pulmonar. Sin embargo, se pueden permitir casos específicos después de la discusión con el patrocinador.
Tiene un historial conocido o es positivo para la hepatitis B activa (definida como el antígeno de superficie de hepatitis B [HBSAG] reactivo) o la hepatitis C (definida como el ARN del VHC [cualitativo]).
Nota: El ADN del VHB debe ser indetectable y HBSAG negativo en la visita de detección. La hepatitis B crónica activa en el tratamiento antiviral con una carga viral negativa y la función hepática preservada se permite al consultar con el patrocinador.
Los participantes que han recibido un tratamiento definitivo para el VHC están permitidos si el ARN del VHC es indetectable en la visita de detección.
- Pacientes mujeres embarazadas o amamantando.
- La enfermedad intercurrente no controlada que incluye una infección clínica clínica en curso o activa que requiere antibióticos parenterales 2 semanas antes del inicio del tratamiento,
- Enfermedad psiquiátrica intercurrente no controlada/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la evaluación del régimen de estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A (cetuximab+paclitaxel)
Cetuximab 400 mg/m2 dosis inicial seguida de 250 mg/m2 + paclitaxel 80mg/m2 (D1, D8 y D15 cada ciclo de 3 semanas) durante 4 ciclos.
Luego, el mantenimiento de la monoterapia con cetuximab a una dosis de 500 mg/m2 se administrará quincenalmente (D1 y D15; Q4W) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, toxicidad inaceptable o retiro del paciente del consentimiento
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Cetuximab 250 mg/m2 se administrará como una infusión intravenosa durante 60 minutos.
La dosis de carga de cetuximab es de 400 mg/m2 de infusión y se administrará durante 120 minutos.
Durante el mantenimiento, el cetuximab a 500 mg/m2 se administrará como una infusión intravenosa durante 120 minutos.
El paclitaxel a una dosis de 80 mg/m² se administrará después de cetuximab como una infusión intravenosa durante 60 minutos por semana.
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Experimental: Brazo B (cetuximab)
Cetuximab 400 mg/m2 dosis inicial seguida de 250 mg/m2 (D1, D8 y D15 cada ciclo de 3 semanas) durante 4 ciclos.
Luego, el mantenimiento con cetuximab a una dosis de 500 mg/m2 se administrará quincenalmente (D1 y D15; Q4W) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, toxicidad inaceptable o retirada de consentimiento del paciente.
|
Cetuximab 250 mg/m2 se administrará como una infusión intravenosa durante 60 minutos.
La dosis de carga de cetuximab es de 400 mg/m2 de infusión y se administrará durante 120 minutos.
Durante el mantenimiento, el cetuximab a 500 mg/m2 se administrará como una infusión intravenosa durante 120 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Objective response rate (ORR) according to RECIST V1.1 criteria
Periodo de tiempo: Throughout the study period, approximately 24 months
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Objective response rate (ORR) will be Assessed by the investigator through imaging follow-up (CT scan/MRI) using RECIST 1.1.
This will be considered as the percentage/proportion of patients with complete response (CR) or partial response (PR) as their overall best response throughout the study period.
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Throughout the study period, approximately 24 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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DCR (tasa de control de enfermedad)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, aproximadamente en un período de tiempo 6 meses desde el inicio del tratamiento
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Porcentaje/proporción de pacientes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), de acuerdo con la definición de ORR para el ensayo, o mantuvo la enfermedad estable (DE) como su mejor respuesta general, evaluada mediante el seguimiento de imágenes (TC SCAN/MRI) y los criterios recist 1.1.
La enfermedad estable debe mantenerse durante al menos 4 meses para considerarse como un evento DCR.
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A lo largo del período de estudio, aproximadamente en un período de tiempo 6 meses desde el inicio del tratamiento
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Surviva libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, en la semana 8 y cada 12 semanas a partir de entonces desde el tratamiento inicial hasta aproximadamente 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS): tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la EP confirmada según Recist 1.1.
Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su última evaluación de tumores conocida.
Los pacientes que comienzan una nueva línea de tratamiento sin progresión serán censurados en la fecha de la primera dosis del tratamiento anticancerígeno posterior.
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A lo largo del período de estudio, en la semana 8 y cada 12 semanas a partir de entonces desde el tratamiento inicial hasta aproximadamente 24 meses
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, aproximadamente 24 meses a partir del tratamiento inicial
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Supervivencia general (OS): definido como el tiempo transcurrido de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Evaluaremos la mediana de SG, estimada por Kaplan-Meier.
Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su último contacto conocido.
La supervivencia se evaluará registrando el estado del paciente en cada visita.
Los pacientes serán seguidos durante al menos 2 años
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A lo largo del período de estudio, aproximadamente 24 meses a partir del tratamiento inicial
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Frecuencia y gravedad de eventos adversos y eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, aproximadamente un marco de tiempo de 2 años a partir del tratamiento inicial
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Frecuencia y gravedad de eventos adversos y eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) evaluados por NCI CTCAE V5.0 Eventos adversos (AE) Evaluación: tipo, frecuencia, resultado de eventos adversos y eventos adversos severos (SAE). Acciones tomadas con respecto a cetuximab y paclitaxel (es decir, Se registrarán las interrupciones del tratamiento). Evaluación de eventos adversos graves (SAE): tipo, frecuencia, grado, resultado, relación con el tratamiento del estudio, todos considerando el número total y la proporción basada en la población de seguridad. AES relacionado con el tratamiento: un evento se evalúa como relacionado con el tratamiento del estudio cuando existe una posibilidad razonable de que el tratamiento del estudio haya causado el evento. La posibilidad razonable significa que hay evidencia que sugiere una relación causal entre el tratamiento del estudio y el evento. Este evento se llama una sospecha de reacción adversa. Una sospecha de reacción adversa implica un menor grado de certeza sobre la causalidad que la reacción adversa, lo que significa cualquier AE causado por un fármaco. |
A lo largo del período de estudio, aproximadamente un marco de tiempo de 2 años a partir del tratamiento inicial
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Calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, aproximadamente un marco de tiempo de 2 años a partir del tratamiento inicial
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Calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL), evaluada a través de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cuestionario de Calidad de Vida del Cáncer C30 (EortC QLQ-C30) versión 3, el módulo específico de cabeza y cuello QLQ-H & N35 y Euroqol EQ-5D. Estos cuestionarios hacen preguntas en relación con los aspectos físicos, emocionales y sociales y, en general, el nivel de funcionalidad de los pacientes diagnosticados con cáncer en la última semana después de la aplicación. Los puntajes varían de 0 a 100. Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento para los pacientes, excepto las escalas de síntomas, en las que las puntuaciones altas indican los síntomas de los girateros. |
A lo largo del período de estudio, aproximadamente un marco de tiempo de 2 años a partir del tratamiento inicial
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Santiago Cabezas, M.D., Ph.D., Hospital San Carlos, Madrid
- Silla de estudio: Marc Oliva, M.D., Ph.D., ICO-Hospitalet
- Silla de estudio: Neus Basté, M.D, Ico-Badalona
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Taxaides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Cetuximab
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- TTCC-2022-02
- 2024-514953-31-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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