Studie injekce OVV-01 v kombinaci s injekcí buněk IBR900 u pacientů s pokročilými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které jsou ≥18 let a ≤75 let, muži nebo ženy;
2. Subjekty s pokročilými maligními nádory s primárními lézemi a/nebo metastatickými lézemi diagnostikovanými histopatologickými/cytologickými vyšetřeními, včetně, ale bez omezení na: melanom, spinocelulární karcinom hlavy a krku, cervikální karcinom, osteosarkom, nazofaryngeální karcinom, karcinom prsu, karcinom plic kolorektální karcinom, karcinom jater, karcinom žaludku, lymfom atd.;
3. Subjekty se solidními nádory nebo relabujícími/refrakterními lymfomy, kteří selhali ve třetí linii nebo ve vyšším standardu péče;
4. Subjekty s alespoň jednou měřitelnou lézí (léze nelymfatické uzliny s nejdelším průměrem ≥10 mm nebo léze lymfatické uzliny s krátkým průměrem ≥15 mm) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) nebo kritérií hodnocení účinnosti of Lymphoma Lugano 2014;
5. Subjekty se skóre Východní kooperativní onkologické organizace (ECOG) 0-2;
6. Subjekty s očekávaným přežitím ≥ 3 měsíce;

7. Jedinci s adekvátní funkcí kostní dřeně:

   • Bílé krvinky (WBC)≥3,0×10^9/l;
   • Neutrofily (ANC)≥1,5×10^9/l (nelze použít faktor stimulující kolonie během 3 dnů před testem);
   • počet lymfocytů ≥6,0×10^8/l;
   • počet krevních destiček ≥100×10^9/l;
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl;

8. Osoby s adekvátní funkcí jater a ledvin:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN u subjektů s jaterními metastázami.
   • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)≤2,5×ULN, nebo AST a ALT<5xULN pro subjekty s jaterními metastázami;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft/Gaultova vzorce);

9. Koagulační funkce

   • Pro subjekty, které nedostávají antikoagulační léčbu: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤1,5×ULN
   • Pro subjekty, které dostávají antikoagulační terapii: INR≤ 2-3×ULN, APTT≤ 2-3×ULN Ženy ve fertilním věku, které jsou negativní v těhotenském testu do 14 dnů před zařazením. Ženy v plodném věku a muži, jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, musí souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepce (jako je chirurgická sterilizace, perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, kontrola sexuální touhy nebo bariérová antikoncepce v kombinaci se spermicidy atd. .);

11. Subjekty by se měly dobrovolně účastnit studie, podepsat formuláře informovaného souhlasu, měly by mít dobrou shodu a spolupracovat při následných návštěvách.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty bez měřitelných lézí;
2. Subjekty se symptomatickými mozkovými metastázami (ale subjekty, které mají asymptomatické mozkové metastázy nebo byly klinicky stabilní déle než 3 měsíce s lokální léčbou, mohou být zahrnuty do studie);
3. Subjekty, které podstoupily radioterapii pro cílovou lézi během 2 měsíců;
4. Subjekty s jinými aktivními maligními nádory, které vyžadují současnou léčbu;
5. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na studované léčivo nebo jeho aktivní složky a pomocné látky;
6. Subjekty, které dostávaly nebo dostávaly nebo stále potřebují dostávat jiné hodnocené léky nebo antivirovou léčbu během 4 týdnů před podáním;
7. Subjekty, které se chystají podstoupit nebo podstoupily transplantaci tkání/orgánů;
8. Jedinci, kteří mají aktivní infekce nebo horečku >38,5 °C neznámé příčiny během fáze screeningu a před první dávkou;
9. Jedinci s aktivní tuberkulózou (TB), kteří dostávají antituberkulózní léčbu nebo podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před screeningem;
10. Subjekty, které jsou pozitivní v sérologickém testu treponema pallidum;
11. Subjekty s anamnézou známého viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivního nebo známého syndromu získané imunodeficience (AIDS);
12. Subjekty s aktivní hepatitidou. Hepatitida B: HBeAg (+), HBcAb (+) v kombinaci s+ HbsAg (+); pro HBsAg (+) nebo HBcAb (+) je detekční hodnota HBV DNA ≥1000 IU/ml; hepatitida C: protilátka proti viru hepatitidy C (HCV Ab) pozitivní a detekční hodnota HCV RNA je ≥1000 IU/ml; koinfekce hepatitidy B a C;

13. Jedinci, kteří podstoupili protinádorovou lékovou terapii, jako je chemoterapie, radioterapie, biologická terapie, endokrinní terapie a imunoterapie během 4 týdnů před prvním podáním, kromě následujících:

    • nitrosomočovina nebo mitomycin C během 6 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva;
    • perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší);
    • tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku;

14. Subjekty s kardiovaskulárními poruchami splňují některou z následujících podmínek:

    • Městnavé srdeční selhání se srdeční funkcí ≥ New York Heart Association (NYHA) III;
    • Těžká arytmie vyžadující medikamentózní terapii;
    • Akutní infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární nebo periferní tepny a stent do 6 měsíců před prvním podáním;
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
    • Korigovaný QTc interval > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy nebo rizikové faktory pro ventrikulární tachykardii torsade de pointes, jako je klinicky významná hypokalémie podle posouzení zkoušejícího, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo familiární arytmie (např. -syndrom excitace);
    • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg při léčbě standardizovanými antihypertenzivy)

15. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění, ale může dojít k relapsu; ale nejsou vyloučeni jedinci s následujícími chorobami a mohou být dále vyšetřováni:

    • diabetes mellitus 1. typu;
    • Hypotyreóza (pokud lze ke kontrole použít pouze hormonální substituční terapii);
    • kontrolovaná celiakie;
    • Kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza, alopecie);
    • Jakékoli další nemoci, které se neobjeví bez vnějších spouštěčů;

16. Subjekty s jakýmkoli onemocněním, které potřebují používat glukokortikoidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávky podobných léků) nebo jiná imunosupresiva k systémové léčbě během 14 dnů před podáním studovaného léku, ale užívají nebo užívali některý z následujících steroidy mohou být zahrnuty:

    • Adrenalinové substituční steroidy (prednison ≤10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků);
    • Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí;
    • Profylakticky krátkodobé (≤ 7 dní) použití kortikosteroidů (jako je alergie na kontrastní látky) nebo k léčbě neautoimunitních onemocnění (jako jsou opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktními alergeny);
17. Subjekty s psychiatrickými poruchami, alkoholismem, silným kouřením, užíváním nebo zneužíváním drog atd.;
18. Ženské subjekty, které jsou těhotné nebo kojící, nebo u kterých se očekává, že otěhotní během studie (od screeningové návštěvy do 180 dnů po podání) a muži, u kterých se očekává, že otěhotní své partnerky;
19. Subjekty, jejichž nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se ještě nezotavily na CTCAE v5.0 stupeň 1 (kromě alopecie);
20. Subjekty, které mají vážná nekontrolovatelná onemocnění nebo jiné stavy, které mohou ovlivnit léčbu této studie a nejsou vhodní k účasti v této studii, jak určil zkoušející.

Jiné podmínky nejsou vhodné pro zápis na základě rozhodnutí vyšetřovatelů.