Snížení imunosupresivního režimu u pacientů s příjemci transplantace ledvin přijato na jednotku intenzivní péče o septický šok a/nebo akutní respirační selhání: multicentrická, otevřená, náhodná kontrolovaná studie fáze IIB randomizovaná kontrolovaná studie (REDIS)
Transplantace ledvin je léčba volby chronického onemocnění ledvin v konečném stádiu. Transplantace ledvin je v první řadě transplantace pevných orgánů ve Francii, přičemž v roce 2022 bylo provedeno 3 376 štěpů. Imunosupresivní terapie, nutná k zabránění odmítnutí štěpu, vystavuje příjemce štěpu komplikacím souvisejícím se sníženou imunitou, včetně oportunních infekcí a neoplastických komplikací.
Po období po transplantaci hraběte bude až 10% příjemců transplantace ledvin vyžadovat přijetí na jednotku intenzivní péče (ICU). Hlavními důvody pro přijetí jsou septický šok a akutní hypoxemické respirační selhání. Pobyt ICU má významný dopad na tyto pacienty s úmrtností dosahujícím 40%, která zůstává zvýšena i po propuštění na JIP. Kromě toho byl prokázán dopad na funkci štěpu, se zhoršením funkce štěpu u 1/3 pacientů a mezi nimi až jeden ze dvou bude vyžadovat obnovení renální substituční terapie (RRT).
Ačkoli je výskyt septického šoku nebo akutního respiračního selhání související s infekcí častější a závažnější, optimální strategie řízení pro imunosupresory není u příjemců transplantace ledvin definována na ICU v těchto prostředích.
Udržování vysoké úrovně imunosupresivních terapií může bránit zotavení z akutního kritického stavu. Kromě toho mají tato ošetření úzký terapeutický index; Například léčba inhibitorů kalcineurinu je na JIP náročná v důsledku farmakodynamických změn spojených s akutní situací (distribuční objem, selhání orgánů) a četným potenciálním interakcím s léky, které nesou inherentní rizika předávkování.
Předpokládáme, že snížení úrovně imunosupresivní léčby by mohlo podpořit zotavení u příjemců transplantace ledvin přijatých na JIP pro septický šok a/nebo akutní hypoxemické respirační selhání, aniž by to nepříznivě ovlivnilo riziko odmítnutí nebo dlouhodobé renální prognózy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sarah Hustache
- Telefonní číslo: 00338811
- E-mail: dpidric@chru-strasbourg.fr
Studijní místa
-
-
-
Strasbourg, Francie
- Nábor
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Julien DEMISELLE
- Telefonní číslo: +33 03 69 55 10 79
- E-mail: julien.demiselle@chru-strasbourg.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- - Dospělí pacienti ve věku 18 let a více,
- Příjemci transplantace ledvin, přičemž transplantace dochází více než 3 měsíce před přijetím na JIP
Pacienti přijati na JIP při nastavení:
- Septický šok (sepse vyžadující podporu vazopresoru, s nebo bez hyperlaktatemie),
- A/nebo akutní respirační selhání předpokládaného infekčního původu (invazivní nebo neinvazivní ventilace, FIO2 větší nebo rovná 50%),
- Pacienti léčeni alespoň imunosupresivním bitílem (včetně steroidů, inhibitorů kalcineurinu, inhibitorů mTOR, azathioprinu nebo mykofenolátového mofetilu),
- Pacienti spojeni se systémem ochrany sociálního zdravotního pojištění,
- Pacienti schopni porozumět cílům a rizikům souvisejícím s výzkumem a poskytování datovaného a podepsaného informovaného souhlasu. Pokud pacient není schopen souhlasu: bude prohledán souhlas příbuzných a pokud bude chybět, bude proces nouzového postupu.
- Ženy s plodným potenciálem, pokud mají v den návštěvy inkluze negativní test těhotenství v krvi.
Kritéria pro vyloučení:
- Menší pacienti,
- Pacienti neschopní souhlasit: Podle opatření na právní ochranu pacienti zbavení svobody,
- Příjemci transplantace ledvin ošetřeni belataceptem kvůli přetrvávajícímu účinku belataceptu není možné toto ošetření modulovat v krátkodobém období,
- Pacienti s těžkou chronickou dysfunkcí štěpu (rychlost glomerulární filtrace <20 ml/min/1,73 m² Podle vzorce CKD-EPI v měsíci před přijetím),
- Transplantační příjemci ledvin, kteří již obnovili RRT (hemodialýza nebo peritoneální dialýza),
- Příjemci transplantace s více orgány,
- Těhotné ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: snížení úrovně imunosuprese
V této paži bude ukončena obvyklá imunosupresivní léčba pacientů. Pacienti budou dostávat hydrokortizon hemisukcinátu 200 mg denně (pomalá přímá intraveniózní injekce 50 mg čtyřikrát denně nebo prostřednictvím elektrické stříkačky). |
V této paži bude ukončena obvyklá imunosupresivní léčba pacientů. Pacienti budou dostávat hydrokortizon hemisukcinátu 200 mg denně (pomalá přímá intraveniózní injekce 50 mg čtyřikrát denně nebo prostřednictvím elektrické stříkačky). |
|
Aktivní komparátor: Obvyklá údržba imunosuprese
V této skupině: Pacienti budou dostávat hydrokortizon hemisukcinátu 200 mg denně (pomalá přímá intraveniózní injekce 50 mg čtyřikrát denně nebo prostřednictvím elektrické stříkačky). Obvyklá léčba imunosupresivními látkami bude pokračovat: inhibitory kalcineurinu a/nebo inhibitory mTOR a/nebo azathioprin a/nebo mykofénolát mofétil (MMF)/mycofenolice Acide (MPA). U MMF/MPA může být dávkování podle uvážení léčebných lékařů sníženo nebo přerušeno léčiva. |
Hydokortizonový hemisukcinát je prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok při 100 mg.
Prášek musí být rozpuštěn v rozpouštědle, aby byla zajištěna konečná izotonicita.
Řešení musí být použity do 24 hodin.
Injekce se provádí jako pomalá přímá injekce IV, a to buď elektrickou stříkačkou, nebo jako bolus 50 mg každých 6 hodin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním koncovým bodem je míra pacientů vykazující změnu skóre pohovky (sekvenční hodnocení poruch orgánů) nejméně 4 body
Časové okno: 5. den
|
Skóre pohovky je obvyklé skóre používané k posouzení gravitace a jeho vývoje u kriticky nemocných pacientů (ICM 1996)
|
5. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 9416 (CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .