Redução no regime imunossupressor entre os pacientes com receptores de transplante de rim admitidos na unidade de terapia intensiva para choque séptico e/ou insuficiência respiratória aguda: um estudo controlado randomizado de fase IIB, multicêntrico, aberto, IIB (REDIS)
O transplante renal é o tratamento de escolha para doença renal crônica em estágio terminal. O transplante renal está no primeiro posto de transplante de órgãos sólidos na França, com 3.376 enxertos realizados em 2022. A terapia imunossupressora, necessária para impedir a rejeição do enxerto, expõe receptores de enxerto a complicações relacionadas à diminuição da imunidade, incluindo infecções oportunistas e complicações neoplásicas.
Após o período pós-transplante de Earlt, até 10% dos receptores de transplante de rim exigirão admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). As principais razões para a admissão são choque séptico e insuficiência respiratória hipóxima aguda. A permanência na UTI tem um impacto significativo nesses pacientes com uma taxa de mortalidade atingindo 40%, que permanece aumentada mesmo após a alta da UTI. Além disso, foi demonstrado um impacto na função do enxerto, com a deterioração da função do enxerto em 1/3 dos pacientes e, entre eles, até um em cada dois precisará de retomada de terapia de reposição renal (RRT).
Embora a ocorrência de choque séptico ou insuficiência respiratória aguda relacionada a uma infecção seja mais comum e grave, a estratégia de gerenciamento ideal para imunossupressores não é definida em receptores de transplante de rim admitidos na UTI nesses ambientes.
Mantenha um alto nível de terapias imunossupressoras pode impedir a recuperação da condição crítica aguda. Além disso, esses tratamentos têm um índice terapêutico estreito; Por exemplo, o manejo dos inibidores da calcineurina é um desafio na UTI devido a alterações farmacodinâmicas associadas à situação aguda (volume de distribuição, falha de órgão) e as inúmeras interações medicamentosas potenciais que apresentam riscos inerentes à overdose.
Nossa hipótese é que uma redução no nível de tratamentos imunossupressores possa promover a recuperação em receptores de transplante de rim admitidos na UTI para choque séptico e/ou insuficiência respiratória hipóxima aguda, sem afetar adversamente o risco de rejeição ou prognóstico renal a longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sarah Hustache
- Número de telefone: 00338811
- E-mail: dpidric@chru-strasbourg.fr
Locais de estudo
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Strasbourg, França
- Recrutamento
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Contato:
- Julien DEMISELLE
- Número de telefone: +33 03 69 55 10 79
- E-mail: julien.demiselle@chru-strasbourg.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- - pacientes adultos, com 18 anos ou mais,
- Recebedores de transplante de rim, com transplante ocorrendo mais de 3 meses antes da admissão na UTI
Pacientes admitidos na UTI no cenário de:
- Choque séptico (sepse que requer suporte de vasopressores, com ou sem hiperlactatemia),
- E/ou insuficiência respiratória aguda de origem infecciosa presumida (ventilação invasiva ou não invasiva, FiO2 maior ou igual a 50%),
- Pacientes tratados com pelo menos uma bitherapia imunossupressora (incluindo esteróides, inibidores de calcineurina, inibidores de mTOR, azatioprina ou micofenolato mofetil),
- Pacientes afiliados a um esquema de proteção de seguro de saúde social,
- Pacientes capazes de entender os objetivos e riscos relacionados à pesquisa e fornecer um consentimento informado datado e assinado. Se o paciente não puder consentir: o consentimento de parentes será pesquisado e, se ausente, um procedimento de emergência será processado.
- Mulheres de potencial de gravidez, desde que tenham um teste negativo de gravidez no sangue no dia da visita de inclusão.
Critérios de exclusão:
- Pacientes menores,
- Pacientes incapazes de consentir: sob medidas de proteção legal, pacientes privados de liberdade,
- Recebedores de transplante de rim tratados com belatacept devido ao efeito persistente do belatacept, não é possível modular esse tratamento em um período de curto prazo,
- Pacientes com disfunção grave de enxerto crônico (taxa de filtração glomerular <20 ml/min/1,73m² De acordo com a fórmula CKD-EPI no mês anterior à admissão),
- Recursos renais de transplante que já retomaram a RRT (hemodiálise ou diálise peritoneal),
- Recebedores de transplante de vários órgãos,
- Mulheres grávidas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: redução do nível de imunossupressão
Neste braço, o tratamento imunossupressor usual dos pacientes será interrompido. Os pacientes receberão hemisuccinato de hidrocortisona 200 mg por dia (injeção intraveinosa direta lenta de 50 mg quatro vezes ao dia, ou através de uma bomba de seringa elétrica). |
Neste braço, o tratamento imunossupressor usual dos pacientes será interrompido. Os pacientes receberão hemisuccinato de hidrocortisona 200 mg por dia (injeção intraveinosa direta lenta de 50 mg quatro vezes ao dia, ou através de uma bomba de seringa elétrica). |
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Comparador Ativo: Manutenção usual de imunossupressão
Neste grupo: os pacientes receberão hemisuccinato de hidrocortisona 200 mg por dia (injeção intraveinosa direta lenta de 50 mg quatro vezes ao dia, ou através de uma bomba de seringa elétrica). O tratamento usual com agentes imunossupressores será continuado: inibidores da calcineurina e/ou inibidores de mTOR e/ou azatioprina e/ou micophénolate mofítil (mmf)/micofenolice acida (MPA). Para MMF/MPA, a critério dos médicos de tratamento, a dose pode ser reduzida ou descontinuada com medicamentos. |
O hemisuccinato de hidrocortisona é um pó e um solvente para solução injetável a 100 mg.
O pó deve ser dissolvido no solvente para garantir a isotonicidade final.
A solução deve ser usada dentro de 24 horas.
A injeção é realizada como uma injeção lenta direta IV, por meio de uma bomba de seringa elétrica ou como um bolus de 50 mg a cada 6 horas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O terminal primário é a taxa de pacientes que mostram uma mudança no sofá (avaliação sequencial de falha de órgãos) de pelo menos 4 pontos
Prazo: Dia 5
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A pontuação do sofá é uma pontuação usual usada para avaliar a gravidade e sua evolução entre pacientes críticos (ICM 1996)
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Dia 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 9416 (CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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