Reduksjon i immunsuppressivt regime blant mottakere av nyretransplantasjoner Pasienter innlagt på intensivavdelingen for septisk sjokk og/eller akutt respirasjonssvikt: et multisenter, åpen merkelapp, fase IIb randomisert kontrollert studie (REDIS)
Nyretransplantasjon er den valgte behandlingen for kronisk nyresykdom i sluttstadiet. Nyretransplantasjon er ved første rangering av solid organtransplantasjon i Frankrike, med 3 376 transplantater utført i 2022. Immunosuppressiv terapi, som er nødvendig for å forhindre avvisning av transplantasjon, utsetter graftemottakere for komplikasjoner relatert til redusert immunitet, inkludert opportunistiske infeksjoner og neoplastiske komplikasjoner.
Etter Earlt-etter-transplantasjonsperioden vil opptil 10% av mottakerne av nyretransplantasjoner kreve opptak til intensivavdelingen (ICU). De viktigste årsakene til innleggelse er septisk sjokk og akutt hypoksemisk respirasjonssvikt. ICU -opphold har en betydelig innvirkning på disse pasientene med en dødelighet som når 40%, som fortsatt er økt selv etter ICU -utskrivning. Videre er det påvist en innvirkning på transplantasjonsfunksjonen, med forverring av graftfunksjonen hos 1/3 av pasienter, og blant dem vil opptil en av to kreve gjenopptakelse av nyreerstatningsterapi (RRT).
Selv om forekomsten av septisk sjokk eller akutt respirasjonssvikt relatert til en infeksjon er mer vanlig og alvorlig, er den optimale styringsstrategien for immunsuppressors ikke definert i mottakere av nyretransplantasjoner som er innlagt i ICU i disse innstillingene.
Opprettholde et høyt nivå av immunsuppressive terapier kan hindre utvinningen mot den akutte kritiske tilstanden. Videre har disse behandlingene en smal terapeutisk indeks; For eksempel er håndtering av kalsineurininhibitorer utfordrende i ICU på grunn av farmakodynamiske endringer assosiert med den akutte situasjonen (distribusjonsvolum, organsvikt) og de mange potensielle medikamentinteraksjoner som har iboende risiko for overdose.
Vi antar at en reduksjon i nivået av immunsuppressive behandlinger kan fremme utvinning i nyretransplantasjonsmottakere innlagt på ICU for septisk sjokk og/eller akutt hypoksemisk respirasjonssvikt, uten å påvirke risikoen for avvisning eller langsiktig renal prognose.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sarah Hustache
- Telefonnummer: 00338811
- E-post: dpidric@chru-strasbourg.fr
Studiesteder
-
-
-
Strasbourg, Frankrike
- Rekruttering
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Ta kontakt med:
- Julien DEMISELLE
- Telefonnummer: +33 03 69 55 10 79
- E-post: julien.demiselle@chru-strasbourg.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- - voksne pasienter, 18 år gammel og over,
- Mottakere av nyretransplantasjoner, med transplantasjon som oppstår mer enn 3 måneder før ICU -opptak
Pasienter innlagt på ICU i innstillingen av:
- Septisk sjokk (sepsis som krever vasopressorstøtte, med eller uten hyperlaktatemi),
- Og/eller akutt respirasjonssvikt av antatt smittsom opprinnelse (invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon, FIO2 større enn eller lik 50%),
- Pasienter behandlet med minst en immunsuppressiv bitherapi (inkludert steroider, kalsineurininhibitorer, mTOR -hemmere, azathioprin eller mykofenolat mofetil),
- Pasienter tilknyttet en sosial helseforsikringsbeskyttelsesordning,
- Pasienter som er i stand til å forstå målene og risikoen relatert til forskningen og gi et datert og signert informert samtykke. Hvis pasienten ikke er i stand til å samtykke: samtykke fra pårørende vil bli søkt, og hvis fraværende, vil en nødprosedyre være prosess.
- Kvinner med fødselspotensial, forutsatt at de har en negativ blodgraviditetstest på dagen for inkluderingsbesøket.
Eksklusjonskriterier:
- Mindre pasienter,
- Pasienter som ikke er i stand til å samtykke: Under juridiske beskyttelsestiltak fratatt pasienter frihet,
- Mottakere av nyretransplantasjoner behandlet med Belatacept på grunn av den vedvarende effekten av Belatacept, er det ikke mulig å modulere denne behandlingen i løpet av en kortsiktig periode,
- Pasienter med alvorlig dysfunksjon i kronisk graft (glomerulær filtreringshastighet <20 ml/min/1,73 m² I følge CKD-EPI-formelen i måneden før innleggelse),
- Transplantasjons nyremottakere som allerede har gjenopptatt RRT (hemodialyse eller peritoneal dialyse),
- Multiorgantransplantasjonsmottakere,
- Gravide
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Reduksjon av nivået av immunsuppresjon
I denne armen vil den vanlige immunsuppressive behandlingen av pasientene bli avviklet. Pasientene vil få hydrokortison hemisukcinat 200 mg per dag (langsom direkte intraveinøs injeksjon av 50 mg fire ganger om dagen, eller gjennom en elektrisk sprøytepumpe). |
I denne armen vil den vanlige immunsuppressive behandlingen av pasientene bli avviklet. Pasientene vil få hydrokortison hemisukcinat 200 mg per dag (langsom direkte intraveinøs injeksjon av 50 mg fire ganger om dagen, eller gjennom en elektrisk sprøytepumpe). |
|
Aktiv komparator: Vanlig immunsuppresjonsvedlikehold
I denne gruppen: Pasienter vil få hydrokortison hemisukcinat 200 mg per dag (langsom direkte intraveinøs injeksjon av 50 mg fire ganger om dagen, eller gjennom en elektrisk sprøytepumpe). Den vanlige behandlingen med immunsuppressive midler vil være fortsette: kalsinurininhibitorer og/eller mTOR -hemmere og/eller azathioprin, og/eller mycophénolate mofétil (MMF)/mykofenolice acid (MPA). For MMF/MPA, etter skjønn av de behandlende klinikerne, kan dosering reduseres eller medikamentavbrudd. |
Hydrokortisonhemisukcinatet er et pulver og løsningsmiddel for injiserbar løsning ved 100 mg.
Pulveret må løses opp i løsningsmidlet for å sikre endelig isotonisitet.
Løsningen må brukes innen 24 timer.
Injeksjonen utføres som en langsom direkte IV -injeksjon, enten via en elektrisk sprøytepumpe eller som en bolus på 50 mg hver 6. time
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære sluttpunktet er frekvensen av pasienter som viser en endring i SOFA (sekvensiell organfeilvurdering) på minst 4 poeng
Tidsramme: Dag 5
|
SOFA -poengsum er en vanlig poengsum som brukes til å vurdere tyngdekraften og dens utvikling blant kritisk syke pasienter (ICM 1996)
|
Dag 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 9416 (CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .