Reduktion i immunsuppressivt regime blandt nyretransplantationsmodtagere patienter indlagt på intensivafdelingen for septisk chok og/eller akut åndedrætssvigt: en multicenter, open-label, fase IIB randomiseret kontrolleret forsøg (REDIS)
Nyretransplantation er den valgte behandling til kronisk nyresygdom i slutstadiet. Nyretransplantation er ved den første rang af fast organtransplantation i Frankrig med 3.376 transplantater udført i 2022. Immunsuppressiv terapi, der kræves for at forhindre afvisning af transplantat, udsætter transplantatmodtagere for komplikationer relateret til nedsat immunitet, herunder opportunistiske infektioner og neoplastiske komplikationer.
Efter jarl efter transplantationsperioden kræver op til 10% af modtagerne af nyretransplantationsoptagelsen optagelse på Intensive Care Unit (ICU). De vigtigste årsager til optagelse er septisk chok og akut hypoxemisk respirationssvigt. ICU -ophold har en betydelig indflydelse på disse patienter med en dødelighed, der når 40%, der forbliver forøget, selv efter ICU -udladning. Endvidere er der påvist en indflydelse på transplantatfunktionen med forringelse af transplantatfunktion hos 1/3 af patienterne, og blandt dem vil op til en ud af to kræve genoptagelse af nyreudskiftningsterapi (RRT).
Selvom forekomsten af septisk chok eller akut respirationssvigt relateret til en infektion er mere almindelig og alvorlig, er den optimale styringsstrategi for immunsuppressorer ikke defineret hos nyretransplantationsmodtagere, der er indlagt på ICU i disse omgivelser.
Oprethold et højt niveau af immunsuppressive terapier kan hindre bedringen efter den akutte kritiske tilstand. Desuden har disse behandlinger et smalt terapeutisk indeks; For eksempel udfordrer styringen af calcineurininhibitorer i ICU på grund af farmakodynamiske ændringer forbundet med den akutte situation (distributionsvolumen, organfejl) og de mange potentielle lægemiddelinteraktioner, der bærer iboende risici ved overdosis.
Vi antager, at en reduktion i niveauet for immunsuppressive behandlinger kunne fremme bedring hos nyretransplantationsmodtagere, der er indlagt på ICU for septisk chok og/eller akut hypoxemisk respirationssvigt, uden at have en negativ indflydelse på risikoen for afvisning eller langvarig nyreprognose.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sarah Hustache
- Telefonnummer: 00338811
- E-mail: dpidric@chru-strasbourg.fr
Studiesteder
-
-
-
Strasbourg, Frankrig
- Rekruttering
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Julien DEMISELLE
- Telefonnummer: +33 03 69 55 10 79
- E-mail: julien.demiselle@chru-strasbourg.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- - Voksne patienter, 18 år gammel og over,
- Nyretransplantationsmodtagere, med transplantation, der forekommer mere end 3 måneder før ICU -optagelse
Patienter indlagt på ICU i indstillingen af:
- Septisk chok (sepsis, der kræver vasopressorstøtte, med eller uden hyperlactatemia),
- Og/eller akut respirationssvigt af formodet infektiøs oprindelse (invasiv eller ikke-invasiv ventilation, FiO2 større end eller lig med 50%),
- Patienter behandlet med mindst en immunsuppressiv bitherapy (inklusive steroider, calcineurininhibitorer, mTOR -hæmmere, azathioprin eller mycophenolat mofetil),
- Patienter tilknyttet en social sundhedsforsikringsbeskyttelsesordning,
- Patienter, der er i stand til at forstå målene og risici i forbindelse med forskningen og give et dateret og underskrevet informeret samtykke. Hvis patienten ikke er i stand til at samtykke: samtykke fra pårørende vil blive søgt, og hvis fraværende, vil en nødprocedure være proces.
- Kvinder af fødedygtige potentiale, forudsat at de har en negativ blodgraviditetstest på dagen for inkluderingsbesøget.
Ekskluderingskriterier:
- Mindre patienter,
- Patienter, der ikke er i stand til at samtykke: Under lovlige beskyttelsesforanstaltninger fratagede patienter frihed,
- Nyretransplantationsmodtagere behandlet med belatacept på grund af den vedvarende virkning af belatacept, det er ikke muligt at modulere denne behandling i en kort sigt,
- Patienter med svær kronisk transplantatdysfunktion (glomerulær filtreringshastighed <20 ml/min/1,73m² I henhold til CKD-EPI-formlen i måneden før optagelse),
- Transplantations nyremodtagere, der allerede har genoptaget RRT (hæmodialyse eller peritoneal dialyse),
- Multi-organ transplantationsmodtagere,
- Gravide kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Reduktion af niveauet for immunsuppression
I denne arm vil den sædvanlige immunsuppressive behandling af patienterne blive afbrudt. Patienter vil modtage hydrocortisonhemisuccinat 200 mg pr. Dag (langsom direkte intraveinøs injektion af 50 mg fire gange om dagen eller gennem en elektrisk sprøjtepumpe). |
I denne arm vil den sædvanlige immunsuppressive behandling af patienterne blive afbrudt. Patienter vil modtage hydrocortisonhemisuccinat 200 mg pr. Dag (langsom direkte intraveinøs injektion af 50 mg fire gange om dagen eller gennem en elektrisk sprøjtepumpe). |
|
Aktiv komparator: Almindelig vedligeholdelse af immunsuppression
I denne gruppe: Patienter vil modtage hydrocortisonhemisuccinat 200 mg pr. Dag (langsom direkte intraveinøs injektion af 50 mg fire gange om dagen eller gennem en elektrisk sprøjtepumpe). Den sædvanlige behandling med immunsuppressive midler fortsætter: calcineurininhibitorer og/eller mTOR -hæmmere og/eller azathioprin og/eller mycophénolat mofétil (MMF)/mycophenolice acide (MPA). For MMF/MPA kan dosering efter de behandlende klinikers skøn reduceres eller lægemiddel, der er ophørt. |
Hydrocortisonhemisuccinatet er et pulver og opløsningsmiddel til injicerbar opløsning ved 100 mg.
Pulveret skal opløses i opløsningsmidlet for at sikre den endelige isotonicitet.
Løsningen skal bruges inden for 24 timer.
Injektionen udføres som en langsom direkte IV -injektion, enten via en elektrisk sprøjtepumpe eller som en bolus på 50 mg hver 6. time
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære slutpunkt er hastigheden for patienter, der viser en ændring i SOFA (sekventiel organdvagningsvurdering) score på mindst 4 point
Tidsramme: Dag 5
|
Sofa -score er en sædvanlig score, der bruges til at vurdere tyngdekraften og dens udvikling blandt kritisk syge patienter (ICM 1996)
|
Dag 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 9416 (CTEP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .