Immunosuppressiivisen hoidon vähentyminen munuaisensiirron vastaanottajien keskuudessa potilaat, jotka otettiin intensiiviseen hoitoyksikköön septisen sokin ja/tai akuutin hengitystilan vajaatoiminnan varalta: monikeskus, avoin, vaiheen IIB satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (REDIS)
Munuaistensiirto on valittu hoito loppuvaiheen krooniseen munuaissairauteen. Munuaistensiirto on Ranskan kiinteän elimen siirron ensimmäisessä asemassa, ja vuonna 2022 suoritetaan 3 376 siirrosta. Immunosuppressiivinen terapia, jota tarvitaan siirteen hyljinnän estämiseksi, altistaa siirteen vastaanottajat vähentyneeseen immuniteettiin liittyviin komplikaatioihin, mukaan lukien opportunistiset infektiot ja neoplastiset komplikaatiot.
Earltin siirron jälkeisen ajanjakson jälkeen jopa 10% munuaisensiirtojen vastaanottajista vaatii pääsyä tehohoitoyksikköön (ICU). Tärkeimmät syyt pääsyyn ovat septinen sokki ja akuutti hypokseminen hengitysvaje. ICU: n oleskelulla on merkittävä vaikutus näihin potilaisiin, joiden kuolleisuus on 40%, mikä on edelleen lisääntynyt ICU -vastuuvapauden jälkeen. Lisäksi on osoitettu vaikutus siirteen toimintaan, siirteen toiminnan heikkenemisen myötä 1/3 potilaista, ja niiden joukossa jopa yksi kahdesta edellyttää munuaisten korvaushoidon (RRT) jatkamista.
Vaikka septisen sokin tai tartunnan akuutin hengitysvajeiden esiintyminen on yleisempää ja vakavampaa, immunosuppressorien optimaalista hallintastrategiaa ei ole määritelty munuaisensiirtojen vastaanottajiin, jotka on hyväksytty ICU: lle näissä olosuhteissa.
Ylläpidä korkea immunosuppressiivisia terapioita voi estää palautumista akuutista kriittisestä tilasta. Lisäksi näillä hoidoilla on kapea terapeuttinen indeksi; Esimerkiksi kalsineuriinin estäjien hallinta on haastavaa ICU: ssa johtuen akuutista tilanteeseen liittyvistä farmakodynaamisista muutoksista (jakautumistilavuus, elinten vajaatoiminta) ja lukuisista potentiaalisista lääkeaineiden vuorovaikutuksista, joilla on luontaisia yliannostuksen riskejä.
Oletamme, että immunosuppressiivisten käsittelyjen tason aleneminen voisi edistää munuaisensiirtojen vastaanottajien palautumista ICU: lle septisen sokin ja/tai akuutin hypoksemisen hengitysvaurion vuoksi vaikuttamatta haitallisesti hyljinnän tai pitkäaikaisen munuaisten ennusteen pitkäaikaisen riskin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sarah Hustache
- Puhelinnumero: 00338811
- Sähköposti: dpidric@chru-strasbourg.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Strasbourg, Ranska
- Rekrytointi
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- Julien DEMISELLE
- Puhelinnumero: +33 03 69 55 10 79
- Sähköposti: julien.demiselle@chru-strasbourg.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- - Aikuiset potilaat, 18-vuotiaat ja yli,
- Munuaisensiirron vastaanottajat siirrot tapahtuvat yli 3 kuukautta ennen ICU: n sisäänpääsyä
Potilaat hyväksyttiin ICU: lle:
- Septinen sokki (sepsis, joka vaatii vasopressorin tukea, hyperlaktemialla tai ilman),
- Ja/tai oletetun tarttuvan alkuperän (invasiivinen tai ei-invasiivinen ilmanvaihto, fiO2, suurempi tai yhtä suuri kuin 50%) akuutti hengityselinten vajaatoiminta
- Potilaat, joita hoidetaan ainakin immunosuppressiivisella bitherapialla (mukaan lukien steroidit, kalsineuriinin estäjät, mTOR -estäjät, atsatiopriini tai mykofenolaatti -mofetiili),
- Potilaat, jotka ovat sidoksissa sosiaaliseen sairausvakuutusjärjestelmään,
- Potilaat, jotka kykenevät ymmärtämään tutkimukseen liittyviä tavoitteita ja riskejä ja tarjoamaan päivätyn ja allekirjoitetun tietoisen suostumuksen. Jos potilas ei pysty suostumaan: sukulaisten suostumus etsitään, ja jos puuttuu, hätätoimenpide on prosessi.
- Kasvatuspotentiaalin naiset edellyttäen, että heillä on negatiivinen veren raskaustesti sisällyttämisvierailun päivänä.
Poissulkemiskriteerit:
- Pienet potilaat,
- Potilaat, jotka eivät pysty suostumaan
- Belataceptillä käsiteltyjen munuaissiirtojen vastaanottajat, jotka johtuvat Belataceptin jatkuvasta vaikutuksesta, ei ole mahdollista moduloida tätä hoitoa lyhyellä aikavälillä,
- Potilaat, joilla on vaikea krooninen siirteen toimintahäiriö (glomerular suodatusaste <20 ml/min/1,73 m² CKD-EPI-kaavan mukaan ennen maahantuloa),
- Siirron munuaisten vastaanottajat, jotka ovat jo jatkaneet RRT: tä (hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi),
- Monimuodonsiirron vastaanottajat,
- Raskaana olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: immunosuppressiotason aleneminen
Tässä käsivarressa potilaiden tavanomainen immunosuppressiivinen hoito lopetetaan. Potilaat saavat hydrokortisoni -hemisukinaa 200 mg päivässä (hitaasti suoraa sisäistä injektiota 50 mg neljä kertaa päivässä tai sähköisen ruiskupumpun kautta). |
Tässä käsivarressa potilaiden tavanomainen immunosuppressiivinen hoito lopetetaan. Potilaat saavat hydrokortisoni -hemisukinaa 200 mg päivässä (hitaasti suoraa sisäistä injektiota 50 mg neljä kertaa päivässä tai sähköisen ruiskupumpun kautta). |
|
Active Comparator: Tavallinen immunosuppression ylläpito
Tässä ryhmässä: Potilaat saavat hydrokortisoni -hemisukinointia 200 mg päivässä (hitaasti suora sisäinen injektio 50 mg neljä kertaa päivässä tai sähköisen ruiskupumpun läpi). Tavallinen hoito immunosuppressiivisilla aineilla jatketaan: Kalsineuriinin estäjät ja/tai mTOR -estäjät ja/tai atsatiopriini ja/tai mykophénolaatt Mofétil (MMF)/mykofenolisakan (MPA). MMF/MPA: lle, hoidossa olevien lääkäreiden harkinnan mukaan annos voidaan vähentää tai lääke voidaan lopettaa. |
Hydrokortisoni -hemisukkinaatti on jauhe ja liuotin injektoitavalle liuokselle 100 mg: n nopeudella.
Jauhe on liuotettava liuottimeen lopullisen isotonisuuden varmistamiseksi.
Liuosta on käytettävä 24 tunnin sisällä.
Injektio suoritetaan hitaana suorana IV -injektiona joko sähköisen ruiskunpumpun kautta tai 50 mg: n bolus 6 tunnin välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on potilaiden, jotka osoittavat muutoksen sohvassa (peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointi), vähintään 4 pistettä
Aikaikkuna: Päivä 5
|
SOFA -pistemäärä on tavanomainen pistemäärä, jota käytetään arvioimaan painovoimaa ja sen kehitystä kriittisesti sairaiden potilaiden keskuudessa (ICM 1996)
|
Päivä 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9416 (CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .