Zmniejszenie schematu immunosupresyjnego wśród biorców przeszczepu nerki pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii na wstrząs septyczny i/lub ostra niewydolność oddechowa: wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie IIB Randomizowane badanie kontrolowane (REDIS)
Przeszczep nerki jest leczeniem z wyboru na końcową przewlekłą chorobę nerek. Przeszczep nerki jest w pierwszym stopniu przeszczepu narządów stałego we Francji, z 3376 przeszczepami wykonanymi w 2022 r. Terapia immunosupresyjna, wymagana do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu, naraża biorców przeszczepu na powikłania związane ze zmniejszoną odpornością, w tym zakażeniami oportunistycznymi i powikłaniami nowotworowymi.
Po okresie po przeszczepie EARLT do 10% biorców przeszczepu nerek będzie wymagało przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM). Głównymi przyczynami przyjęcia są wstrząsy septyczne i ostra niedotoksemiczna niewydolność oddechowa. Pobyt na OIOM ma znaczący wpływ na tych pacjentów z wskaźnikiem śmiertelności, osiągając 40%, który pozostaje zwiększony nawet po wypisie OIOM. Ponadto wykazano wpływ na funkcję przeszczepu, z pogorszeniem funkcji przeszczepu u 1/3 pacjentów, a spośród nich do jednego na dwa będzie wymagało wznowienia terapii zastępczej nerki (RRT).
Chociaż występowanie wstrząsu septycznego lub ostrej niewydolności oddechowej związanej z infekcją jest bardziej powszechne i ciężkie, optymalna strategia zarządzania dla immunosupresorów nie jest zdefiniowana u biorców przeszczepu nerki przyjętych na OIOM w tych ustawieniach.
Utrzymanie wysokiego poziomu terapii immunosupresyjnych może utrudniać odzysk od ostrego stanu krytycznego. Ponadto leczenie te mają wąski wskaźnik terapeutyczny; Na przykład zarządzanie inhibitorami kalcyneuryny jest trudne na OIOM z powodu zmian farmakodynamicznych związanych z ostrą sytuacją (objętość dystrybucji, niewydolność narządów) i liczne potencjalne interakcje leku, które niosą nieodłączne ryzyko przedawkowania.
Postawiamy hipotezę, że zmniejszenie poziomu leczenia immunosupresyjnego może sprzyjać odzyskiwaniu u biorców przeszczepu nerki przyjętych na OIOM w celu wstrząsu septycznego i/lub ostrej niedotoksemicznej niewydolności oddechowej, bez negatywnego wpływu na ryzyko odrzucenia lub długoterminowego prognozowania nerek.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sarah Hustache
- Numer telefonu: 00338811
- E-mail: dpidric@chru-strasbourg.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Strasbourg, Francja
- Rekrutacyjny
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Julien DEMISELLE
- Numer telefonu: +33 03 69 55 10 79
- E-mail: julien.demiselle@chru-strasbourg.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- - Dorośli pacjenci, w wieku 18 lat i więcej,
- Biorcy przeszczepu nerki, z przeszczepem zachodzi ponad 3 miesiące przed przyjęciem na OIOM
Pacjenci przyjęci na OIOM w warunkach:
- Wstrząs septyczny (posocznica wymagająca wsparcia wazopresora, z hiperlaktatemią lub bez niego),
- I/lub ostra niewydolność oddechowa domniemanego pochodzenia zakaźnego (wentylacja inwazyjna lub nieinwazyjna, FIO2 większa lub równa 50%),
- Pacjenci leczeni co najmniej immunosupresyjną rudyapą (w tym sterydy, inhibitory kalcyneuryny, inhibitory mTOR, azatiopryna lub mikofenolan mofetil),
- Pacjenci powiązani z programem ochrony ubezpieczenia zdrowotnego społecznego,
- Pacjenci zdolni do zrozumienia celów i ryzyka związane z badaniami oraz dostarczanie przestarzałej i podpisanej świadomej zgody. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody: zgoda krewnych zostanie przeszukana, a jeśli nieobecna, procedura awaryjna będzie przetwarzana.
- Kobiety o potencjale dziecięcej, pod warunkiem, że mają negatywny test ciąży krwi w dniu wizyty włączenia.
Kryteria wykluczenia:
- Drobni pacjenci,
- Pacjenci niezdolni do zgody: zgodnie z środkami ochrony prawnej, pacjenci pozbawieni wolności,
- Biorcy przeszczepu nerki leczonych belatacept z powodu trwałego efektu belatacept, nie jest możliwe modulowanie tego leczenia w krótkim okresie,
- Pacjenci z ciężką przewlekłą dysfunkcją przeszczepu (częstość filtracji kłębuszkowej <20 ml/min/1,73 m² Według formuły CKD-EPI w miesiącu przed przyjęciem),
- Przeszczep odbiorcy nerek, którzy już wznowili RRT (hemodializa lub dializa otrzewna),
- Odbiorcy przeszczepu wielu narządów,
- Kobiety w ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zmniejszenie poziomu immunosupresji
W tym ramieniu zwykłe leczenie immunosupresyjne pacjentów zostanie przerwane. Pacjenci otrzymają hemisuksynin hydrokortyzonu 200 mg dziennie (wolne bezpośrednie, nie do zniesienia wstrzyknięcia 50 mg cztery razy dziennie lub przez elektryczną pompę strzykawki). |
W tym ramieniu zwykłe leczenie immunosupresyjne pacjentów zostanie przerwane. Pacjenci otrzymają hemisuksynin hydrokortyzonu 200 mg dziennie (wolne bezpośrednie, nie do zniesienia wstrzyknięcia 50 mg cztery razy dziennie lub przez elektryczną pompę strzykawki). |
|
Aktywny komparator: Zwykłe utrzymanie immunosupresji
W tej grupie: Pacjenci otrzymają hemisukunian hydrokortyzonu 200 mg dziennie (powolny bezpośredni, nieustronny wstrzyknięcie 50 mg cztery razy dziennie lub za pośrednictwem elektrycznej pompy strzykawki). Zwykłe leczenie środkami immunosupresyjnymi będzie kontynuowane: inhibitory kalcyneuryny i/lub inhibitory MTOR i/lub azatiopryna i/lub mikofénolan mofétil (MMF)/Acyd mikofenoli (MPA). W przypadku MMF/MPA, według uznania lekarzy leczonych, dawkowanie może zostać zmniejszone lub zaprzestane leku. |
Hemisuksynan hydrokortyzonu jest proszkiem i rozpuszczalnikiem do roztworu do wstrzykiwań przy 100 mg.
Proszek musi zostać rozpuszczony w rozpuszczalniku, aby zapewnić ostateczną izotoniczność.
Rozwiązanie należy zastosować w ciągu 24 godzin.
Wtrysk jest wykonywany jako powolny bezpośredni wtrysk IV, albo za pomocą elektrycznej pompy strzykawki, albo jako bolus 50 mg co 6 godzin
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głównym punktem końcowym jest wskaźnik pacjentów wykazujących zmianę sofy (sekwencyjna ocena niewydolności narządów) wynosząca co najmniej 4 punkty
Ramy czasowe: Dzień 5
|
Wynik sofy jest zwykłym wynikiem stosowanym do oceny grawitacji i jej ewolucji wśród krytycznie chorych pacjentów (ICM 1996)
|
Dzień 5
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 9416 (CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .