Testování protirakovinné radioaktivní imunoterapie zvané Lintuzumab AC225 u pacientů s vysoce rizikovým syndromem myelodysplastického syndromu, který neodpověděl na jinou léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu MDS biopsií kostní dřeně podle pokynů Světové zdravotnické organizace (2016)
• Pacienti s MD, kteří po 6 cyklech azacitidinu nebo 4 cyklů decitabinu postupovali nebo neměli žádnou odpověď
• Pacienti s MDS musí mít ≥ 5% myeloblastů
• Pacienti s demonstrací pozitivních myeloblastů CD33 na průtokové cytometrii pomocí protilátky s anti-CD33 značenou fykoerythrin (PE), provedenými jako standard testování péče na každém zúčastněném místě
• Věk ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích událostech o použití Lintuzumab-AC225 u pacientů <18 let, jsou z této studie vyloučeny děti vyloučeny děti
• Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Sérum přímý bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálního (ULN)
• Aspartát aminotransferáza (AST) (sérová glutamická oxaloacetická transamináza [Sgot])/ alanin aminotransferáza (ALT) (sérová glutamická pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 3 × institucionální uln uln
• Crearance Creatinine ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault Rovnice)
• Pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců jsou pro tuto studii způsobilí
• U pacientů s důkazem chronické infekce viru hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV při potlačující terapii nezjistitelná, pokud je uvedeno
• Pacienti s anamnézou infekce viru hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti se známou historií nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měli mít hodnocení srdeční funkce klinické riziko pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli pro tuto zkoušku nárok, měli by být pacienti třída II nebo lepší
• Účinky Lintuzumab-AC225 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že radioterapeutická látka CD33 jsou teratogenní, musely mít pacienti s plodným věkem negativní test těhotenství v séru do 14 dnů od zahájení dávkování a musí souhlasit s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce během studijního léčiva. Žena musí souhlasit s tím, že zůstane na vysoce účinné metodě po celou dobu studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Během studie a 30 dnů po obdržení poslední dávky studijního léčiva kromě vysoce účinné metody antikoncepce musí muž (a), který je sexuálně aktivní se ženou s plodným potenciálem. kondom se spermicicidní pěnou/gel/film/krém/čípkové); (b) která je sexuálně aktivní se ženou, která je těhotná, musí používat kondom; (c) musí souhlasit s tím, že nebudete darovat sperma
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu. Legálně oprávnění zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s předchozím nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, jsou pro tuto studii způsobilí
• Pacienti mají aktivní klinicky významné štěp vs. onemocnění hostitele (GVHD) nebo jsou na systémových kortikosteroidech
• Pacienti mají klinicky aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS)
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací látky, jako je experimentální léčba v klinické studii během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, které je kratší, před randomizací, nebo je v současné době zapsána do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu (např. zdravotnický prostředek) s touto studií není vědecky nebo lékařsky kompatibilní
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli terapii, která může v této studii vést ke zvýšené toxicitě nebo zmást zjištění studie během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před randomizací
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení s Lintuzumab-AC225
• Pacienti s nekontrolovanou mezipruhovou nemocí nebo jakýmkoli jiným významným podmínkám, díky nimž by tento protokol způsobil nepřiměřeně nebezpečný
• Z této studie jsou vyloučeny těhotné ženy, protože Lintuzumab-AC225 je radioterapeutickou činidlem CD33 s potenciálem teratogenních nebo abortifacientních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců sekundární k léčbě matky s Lintuzumab-AC225, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena Lintuzumab-AC225
• Pacient podstoupil velkou operaci do 14 dnů před randomizací
• Žádná předchozí radiofarmaceutická terapie a žádná radiační terapie během posledních 120 dnů před cyklem 1 den 1 (C1D1), protože to může přispět k přidané toxicitě
• Pacienti, kteří nejsou schopni užívat spironolakton nebo eplerenon kvůli nesnášenlivosti, alergii, interakcím s drogami nebo z jakéhokoli jiného důvodu