Prueba de una inmunoterapia radioactiva anticancerígena llamada lintuzumab AC225 en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo que no ha respondido a otro tratamiento

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de MDS confirmado histológicamente o citológicamente por la biopsia de la médula ósea por las pautas de la Organización Mundial de la Salud (2016)
• Pacientes con MDS que han progresado o no tuvieron respuesta después de 6 ciclos de azacitidina o 4 ciclos de decitabina
• Los pacientes con MDS deben tener ≥ 5% de mieloblastos
• Los pacientes con demostración de mieloblastos positivos CD33 en citometría de flujo utilizando anticuerpo anti-CD33 marcado con fycoertrina (PE), realizado como estándar de prueba de atención por cada sitio participante
• Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos sobre el uso de lintuzumab-AC225 en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Bilirrubina directa sérica ≤ 1.5 × límite superior institucional de lo normal (ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa oxaloacética glutámica sérica [SGOT])/ alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa pirúvica glutámica sérica [SGPT]) ≤ 3 × Uln institucional
• Liquidación de creatinina ≥ 50 ml/min (ecuación Cockcroft-Gault)
• Los pacientes infectados con VIH en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección por el virus de la hepatitis B crónica (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable en la terapia supresora, si se indica
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase II o mejor
• Se desconocen los efectos de lintuzumab-AC225 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes de radioterapia de CD33 son teratogénicos, las pacientes femeninas de la edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio de la dosificación y deben aceptar el uso de dos métodos aceptables de control de la natalidad mientras están en el medicamento del estudio. Una mujer debe aceptar permanecer en un método altamente efectivo durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de fármaco de estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Durante el estudio y durante 30 días después de recibir la última dosis de fármaco de estudio, además del método de anticoncepción altamente efectivo, un hombre (a) que es sexualmente activo con una mujer de potencial de maternidad debe aceptar usar un método de anticoncepción de barrera (p. Ej. condón con espuma espermicida/gel/película/crema/supositorio); (b) quién es sexualmente activo con una mujer embarazada debe usar un condón; (c) debe acordar no donar esperma
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar su consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio

Criterios de exclusión:

• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no tienen el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo
• Los pacientes tienen un injerto clínicamente significativo activo frente a la enfermedad del huésped (GVHD) o están en corticosteroides sistémicos
• Los pacientes tienen leucemia clínicamente activa del sistema nervioso central (SNC)
• Los pacientes que reciben cualquier otro agente de investigación, como el tratamiento experimental en un ensayo clínico en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la aleatorización, o actualmente se inscribe en cualquier otro tipo de investigación médica (p. Ej. dispositivo médico) no es compatible con este estudio científica ni médicamente con este estudio
• Los pacientes que reciben cualquier terapia que pueda provocar una mayor toxicidad en este estudio o confundir los hallazgos del estudio, en los últimos 30 días o 5 medias vidas, lo que sea más corto, antes de la aleatorización
• Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lintuzumab-AC225
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada o cualquier otra condición significativa que haga que este protocolo sea irrazonablemente peligroso
• Las mujeres embarazadas se excluyen de este estudio porque lintuzumab-AC225 es un agente de radioterapia CD33 con el potencial de efectos teratogénicos o abortifacientes. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes de enfermería secundarios al tratamiento de la madre con lintuzumab-AC225, la lactancia debe suspenderse si la madre es tratada con lintuzumab-AC225
• El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• No hay terapia radiofarmacéutica previa y ninguna radioterapia dentro de los últimos 120 días antes del ciclo 1 día 1 (C1D1), ya que esto puede contribuir a la toxicidad adicional
• Pacientes que no pueden tomar espironolactona o eplerenona debido a la intolerancia, la alergia, las interacciones fármacos o por cualquier otra razón