Testning af en radioaktiv immunterapi mod kræft i kræft kaldet lintuzumab AC225 hos patienter med højrisiko-myelodysplastisk syndrom, der ikke har reageret på anden behandling

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af MDS ved knoglemarvsbiopsi fra Verdenssundhedsorganisationen (2016) retningslinjer
• Patienter med MDS, der er kommet frem eller ikke havde noget svar efter 6 cyklusser af azacitidin eller 4 cyklusser af decitabin
• Patienter med MDS skal have ≥ 5% myeloblaster
• Patienter med demonstration af CD33-positive myeloblaster på flowcytometri ved hjælp af phycoerythrin (PE) mærket anti-CD33-antistof, udført som standard for plejetest af hvert deltagende sted
• Alder ≥ 18 år. Fordi der ikke i øjeblikket er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata ved brug af lintuzumab-AC225 hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Serum direkte bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre grænse for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oxaloedstisk transaminase [SGOT])/ alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 × Institutionel ULN
• Kreatinin clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault ligning)
• HIV-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettiget til denne undersøgelse
• For patienter med bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal HBV -viralbelastningen være uopdagelig ved undertrykkende terapi, hvis indikeret
• Patienter med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, er de berettigede, hvis de har en uopdagelig HCV -viral belastning
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af funktionel klassificering i New York Heart Association. For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienterne være klasse II eller bedre
• Virkningerne af lintuzumab-AC225 på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund og fordi CD33 -strålebehandlingsmidler er kendt for at være teratogene, skal kvindelige patienter i den fødedygtige alder have haft en negativ serum graviditetstest inden for 14 dage efter initiering af dosering og skal acceptere at bruge to acceptable metoder til fødselsbekæmpelse, mens de er på undersøgelsesmedicinen. En kvinde skal acceptere at forblive på en meget effektiv metode gennem hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Under undersøgelsen og i 30 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesmedicin ud over den meget effektive præventionsmetode, skal en mand (A), der er seksuelt aktiv med en kvinde med fødedygtige potentiale, blive enige om at bruge en barriere -metode til prævention (f.eks. Kondom med spermicidal skum/gel/film/fløde/suppositorium); (b) der er seksuelt aktiv med en kvinde, der er gravid, skal bruge kondom; (c) skal acceptere ikke at donere sæd
• Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument. Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagerne

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettiget til denne undersøgelse
• Patienter har aktivt klinisk signifikant transplantat vs. værtssygdom (GVHD) eller er på systemiske kortikosteroider
• Patienter har klinisk aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler, såsom eksperimentel behandling i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før randomisering, eller i øjeblikket er indskrevet i enhver anden type medicinsk forskning (f.eks. medicinsk udstyr) ikke videnskabeligt eller medicinsk kompatibelt med denne undersøgelse
• Patienter, der modtager enhver terapi, der kan resultere i øget toksicitet i denne undersøgelse eller forvirre undersøgelsesresultaterne, inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, inden randomisering
• Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lintuzumab-AC225
• Patienter med ukontrolleret intercurrent sygdom eller andre betydningsfulde betingelser, der ville gøre denne protokol urimeligt farligt farligt
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lintuzumab-AC225 er et CD33-strålebehandlingsmiddel med potentialet for teratogene eller abortifacienteffekter. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, der er sekundært til behandling af mor med lintuzumab-AC225, skal amning afbrydes, hvis moren behandles med lintuzumab-AC225
• Patienten havde større operation inden for 14 dage før randomisering
• Ingen tidligere radiofarmaceutisk terapi og ingen strålebehandling inden for de sidste 120 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1), da dette kan bidrage til tilsat toksicitet
• Patienter, der ikke er i stand til at tage spironolacton eller eplerenon på grund af intolerance, allergi, lægemiddel-lægemiddelinteraktioner eller af anden grund