Testen einer radioaktiven Anti-Krebs-Immuntherapie namens Lintuzumab AC225 bei Patienten mit einem myelodysplastischen Syndrom mit hohem Risiko, das nicht auf eine andere Behandlung reagiert hat

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von MDS durch Knochenmarkbiopsie nach Weltgesundheitsorganisation (2016) haben
• Patienten mit MDs, die nach 6 Azacitidinzyklen oder 4 Zyklen Decitabin fortgeschritten sind oder keine Reaktion hatten
• Patienten mit MDs müssen ≥ 5% Myeloblasten haben
• Patienten mit Nachweis von CD33-positiven Myeloblasten auf der Durchflusszytometrie unter Verwendung von Phycoerythrin (PE) mit einem Anti-CD33
• Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten für die Verwendung von Lintuzumab-AC225 bei Patienten <18 Jahre verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Serum direktes Bilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze der Normalen (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum -glutamische Oxalacetika -Transaminase [SGOT])/ Alanin -Aminotransferase (ALT) (serumglutamische Pyruv -Transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionelle ULN
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung)
• HIV-infizierte Patienten mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten können für diese Studie berechtigt sind
• Bei Patienten mit Hinweisen auf eine Infektion mit chronischer Hepatitis -B -Virus (HBV) muss die HBV -Viruslast bei der unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit Hepatitis -C -Virus (HCV) müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden, sind sie berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV -Virusbelastung haben
• Patienten mit bekannten Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder der Behandlung der Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der Funktionalklassifizierung der New York Heart Association aufweisen. Um für diese Studie berechtigt zu sein, sollten die Patienten Klasse II oder besser sein
• Die Auswirkungen von Lintuzumab-AC225 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und da bekannt ist, dass CD33 -Strahlentherapie -Wirkstoffe teratogen sind, müssen weibliche Patienten im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Dosierung einen negativen Serumschwangerschaftstest durchgeführt haben und der Verwendung zwei akzeptabler Methoden der Geburtenkontrolle während des Studienmedikaments zustimmen. Eine Frau muss zustimmen, während der gesamten Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten auf einer hochwirksamen Methode zu bleiben. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren. Während der Studie und 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis von Studienmedikamenten zusätzlich zu der hochwirksamen Verhütungsmethode muss ein Mann (a), der mit einer Frau mit einem gebärfähigen Potenzial sexuell aktiv ist, zustimmen, eine Barrieremethode der Empfängnisverhütung zu verwenden (z. Kondom mit spermischem Schaum/Gel/Film/Creme/Suppository); (b) wer mit einer Frau, die schwanger ist, sexuell aktiv ist, muss ein Kondom verwenden; (c) muss zustimmen, keine Spermien zu spenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen. Legal autorisierte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterschreiben und eine Einverständniserklärung geben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu stören, können für diese Studie berechtigt sind
• Patienten haben aktive klinisch signifikante Transplantat- und Wirt -Krankheiten (GVHD) oder befinden sich auf systemischen Kortikosteroiden
• Patienten haben eine klinisch aktive Leukämie des Zentralnervensystems (CNS)
• Patienten, die andere Untersuchungsmittel erhalten, wie z. medizinisches Gerät) nicht wissenschaftlich oder medizinisch kompatibel mit dieser Studie
• Patienten, die eine Therapie erhalten, die zu einer erhöhten Toxizität in dieser Studie führen oder die Studienergebnisse innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was auch immer kürzer ist, vor der Randomisierung durcheinander
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Linzumab-AC225 zugeschrieben werden
• Patienten mit unkontrollierten Intercurrent -Erkrankungen oder anderen signifikanten Erkrankungen, die dieses Protokoll unangemessen gefährlich machen würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, weil Lintuzumab-AC225 ein CD33-Strahlentherapiemittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortifacienteffekte ist. Da es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen für die Behandlung der Mutter mit Lintuzumab-AC225 besteht
• Der Patient hatte innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine größere Operation
• Keine vorherige radiopharmazeutische Therapie und keine Strahlentherapie innerhalb der letzten 120 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1), da dies zu einer zusätzlichen Toxizität beitragen kann
• Patienten, die aufgrund von Intoleranz, Allergie, Arzneimittelmedikamentenwechselwirkungen oder aus anderen Gründen nicht in der Lage sind, Spironolacton oder ePleerenon einzunehmen