Testing av en anti-kreft radio-aktiv immunterapi kalt Lintuzumab AC225 hos pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom som ikke har svart på annen behandling

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av MDS ved benmargsbiopsi av World Health Organization (2016) retningslinjer
• Pasienter med MDS som har kommet videre eller ikke hatt noen respons etter 6 sykluser med azacitidin eller 4 sykluser av decitabin
• Pasienter med MDS må ha ≥ 5% myeloblaster
• Pasienter med demonstrasjon av CD33 positive myeloblaster på flowcytometri ved bruk av phycoerythrin (PE) merket anti-CD33 antistoff, utført som standard for omsorgstesting av hvert deltakende nettsted
• Alder ≥ 18 år. Fordi ingen dosering eller bivirkningsdata for øyeblikket er tilgjengelige ved bruk av Lintuzumab-AC225 hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Serum direkte bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre grense for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oksaloediketisk transaminase [SGOT])/ Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institusjonell ULN
• Kreatininklarering ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault ligning)
• HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med bevis på kronisk hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, må HBV -viralbelastningen ikke være påvisbar ved undertrykkende terapi, hvis indikert
• Pasienter med en historie med hepatitt C -virus (HCV) infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV -infeksjon som for tiden er i behandling, er de kvalifiserte hvis de har en uoppdagelig HCV -viral belastning
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association funksjonell klassifisering. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse II eller bedre
• Effektene av Lintuzumab-AC225 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn, og fordi CD33 -strålebehandlingsmidler er kjent for å være teratogene, må kvinnelige pasienter i fertil alder ha hatt en negativ serum graviditetstest innen 14 dager etter igangsetting av dosering og må gå med på å bruke to akseptable metoder for fødselskontroll mens du var på studietikament. En kvinne må gå med på å forbli på en svært effektiv metode gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller partneren hennes deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart. I løpet av studien og i 30 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedisin i tillegg til den svært effektive prevensjonsmetoden, må en mann (a) som er seksuelt aktiv med en kvinne med fertilpotensial gå med på å bruke en barriere -metode for prevensjon (f.eks. kondom med spermicidal skum/gel/film/krem/stikkpiller); (b) som er seksuelt aktiv med en kvinne som er gravid, må bruke kondom; (c) må gå med på å ikke donere sæd
• Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Juridisk autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av deltakerne

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien
• Pasienter har aktiv klinisk signifikant graft kontra vertssykdom (GVHD) eller er på systemiske kortikosteroider
• Pasienter har klinisk aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi
• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler, for eksempel eksperimentell behandling i en klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstidene, avhengig av hva som er kortere, før randomisering, eller for tiden er påmeldt noen annen type medisinsk forskning (f.eks. medisinsk utstyr) ikke vitenskapelig eller medisinsk kompatibel med denne studien
• Pasienter som får en terapi som kan føre til økt toksisitet på denne studien eller forvirre studiefunnene, i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstidene, avhengig av hva som er kortere, før randomisering
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til Lintuzumab-AC225
• Pasienter med ukontrollert mellomstrømssykdom eller andre signifikante tilstand (er) som vil gjøre denne protokollen urimelig farlig
• Gravide er ekskludert fra denne studien fordi Lintuzumab-AC225 er et CD33 strålebehandlingsmiddel med potensial for teratogene eller abortifacientffekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos sykepleier spedbarn sekundært til behandling av moren med lintuzumab-ac225, bør amming seponeres hvis moren blir behandlet med lintuzumab-ac225
• Pasienten hadde større operasjoner innen 14 dager før randomisering
• Ingen tidligere radiofarmasøytisk terapi og ingen strålebehandling i løpet av de siste 120 dagene før syklus 1 dag 1 (C1D1), da dette kan bidra til ekstra toksisitet
• Pasienter som ikke er i stand til å ta spironolactone eller eplerenon på grunn av intoleranse, allergi, medikament-medikamentinteraksjoner eller av noen annen grunn