Testare un'immunoterapia radio-attiva anticancro chiamata Lintuzumab AC225 in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio che non ha risposto ad altri trattamenti

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di MD mediante biopsia del midollo osseo da parte delle linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (2016)
• Pazienti con MD che hanno progredito o non hanno avuto risposta dopo 6 cicli di azacitidina o 4 cicli di decitabina
• I pazienti con MDS devono avere mieloblasti ≥ 5%
• Pazienti con dimostrazione di mieloblasti positivi CD33 sulla citometria a flusso mediante anticorpo anti-CD33 marcato con la phicoerina (PE), eseguiti come test di serie di cure da ogni sito partecipante
• Età ≥ 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati di dosaggio o eventi avversi sull'uso di Lintuzumab-Ac225 nei pazienti di età <18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Bilirubina sierica diretta ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale di normale (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi ossaloacetica glutammica sierica [SGOT])/ alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi piruvica glutamica sierica [SGPT]) ≤ 3 ×
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault)
• I pazienti con infezione da HIV su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile entro 6 mesi sono ammissibili a questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV), la carica virale HBV deve essere non rilevabile sulla terapia soppressiva, se indicato
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carico virale non rilevabile HCV
• I pazienti con storia nota o i sintomi attuali della malattia cardiaca o la storia del trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca usando la classificazione funzionale dell'associazione cardiaca di New York. Per poter beneficiare di questo studio, i pazienti dovrebbero essere di classe II o meglio
• Gli effetti di Lintuzumab-Ac225 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti di radioterapia CD33 sono noti per essere teratogenici, le pazienti di età in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza sierica negativo entro 14 giorni dall'inizio del dosaggio e devono essere d'accordo sull'uso di due metodi accettabili di controllo delle nascite durante il farmaco dello studio. Una donna deve accettare di rimanere su un metodo altamente efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di dose di studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante. Durante lo studio e per 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di farmaco di studio oltre al metodo di contraccezione altamente efficace, un uomo (a) che è sessualmente attivo con una donna di potenziale di gravidanza deve concordare di utilizzare un metodo di contraccezione barriera (ad es. preservativo con schiuma spermicida/gel/film/crema/suppositorio); (b) che è sessualmente attivo con una donna incinta deve usare un preservativo; (c) deve essere d'accordo a non donare lo sperma
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato a nome dei partecipanti allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti con malignità precedente o simultanea la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo sono ammissibili a questo studio
• I pazienti hanno un innesto clinicamente significativo attivo rispetto alla malattia ospite (GVHD) o sono in corticosteroidi sistemici
• I pazienti hanno leucemia clinicamente attivo del sistema nervoso centrale (SNC)
• I pazienti che stanno ricevendo altri agenti investigativi, come il trattamento sperimentale in uno studio clinico negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della randomizzazione o è attualmente iscritta a qualsiasi altro tipo di ricerca medica (ad es. dispositivo medico) non scientificamente o medico compatibile con questo studio
• I pazienti che ricevono qualsiasi terapia che può comportare una maggiore tossicità su questo studio o confonderli i risultati dello studio, negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della randomizzazione
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Lintuzumab-Ac225
• Pazienti con malattia intercorrente non controllata o qualsiasi altra condizione significativa che renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Lintuzumab-Ac225 è un agente di radioterapia CD33 con il potenziale di effetti teratogenici o abortibili. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi nei neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con Lintuzumab-Ac225, l'allattamento al seno dovrebbe essere interrotto se la madre è trattata con Lintuzumab-Ac225
• Il paziente ha subito un grave intervento chirurgico entro 14 giorni prima della randomizzazione
• Nessun precedente terapia radiofarmaceutica e nessuna radioterapia negli ultimi 120 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 (C1D1), poiché ciò può contribuire ad aumentare la tossicità
• Pazienti che non sono in grado di assumere spironolattone o eplerenone a causa di intolleranza, allergia, interazioni farmacologiche o per qualsiasi altro motivo