Testando uma imunoterapia radioativa anticâncer chamada Lintuzumab AC225 em pacientes com síndrome mielodisplásica de alto risco que não respondeu a outros tratamento

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de AGD pela Biópsia da Medula óssea por Diretrizes da Organização Mundial da Saúde (2016)
• Pacientes com SMD que progrediram ou não tiveram resposta após 6 ciclos de azacitidina ou 4 ciclos de decitabina
• Pacientes com SMD devem ter ≥ 5% de mieloblastos
• Pacientes com demonstração de mieloblastos positivos para CD33 em citometria de fluxo usando anticorpo anti-CD33 de fitoericrina (PE), feita como padrão de teste de teste por todos os locais participantes
• Idade ≥ 18 anos. Como não estão atualmente disponíveis dados de dosagem ou eventos adversos sobre o uso de Lintuzumab-AC225 em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Bilirrubina direta sérica ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/ alanina aminotransferase (ALT) (transaminase piruvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 3 × ULN institucional 3 × ULN institucional
• Correção da creatinina ≥ 50ml/min (equação de Cockcroft-Gault)
• Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção por vírus da hepatite B crônica (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressora, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção pelo HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral indetectável do HCV
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou histórico de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe II ou melhor
• Os efeitos do Lintuzumab-AC225 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e como os agentes de radioterapia CD33 são conhecidos por serem teratogênicos, as pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter feito um teste de gravidez sérica negativo dentro de 14 dias após o início da dosagem e deve concordar com o uso de dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o medicamento do estudo. Uma mulher deve concordar em permanecer em um método altamente eficaz ao longo do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de medicamento de estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto ela ou seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Durante o estudo e por 30 dias após o recebimento da última dose de medicamento do estudo, além do método altamente eficaz de contracepção, um homem (a) que é sexualmente ativo com uma mulher de potencial de gravidez deve concordar em usar um método de contracepção de barreira (por exemplo, preservativo com espuma espermicida/gel/filme/creme/supositório); (b) quem é sexualmente ativo com uma mulher grávida deve usar um preservativo; (c) deve concordar em não doar esperma
• Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo

Critérios de exclusão:

• Pacientes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação são elegíveis para este estudo
• Os pacientes apresentam doenças de enxerto clinicamente significativo versus hospedeiro (GVHD) ou estão em corticosteróides sistêmicos
• Os pacientes têm leucemia do sistema nervoso central clinicamente ativo (SNC)
• Pacientes que estão recebendo outros agentes de investigação, como tratamento experimental em um ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da randomização, ou atualmente está inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica (por exemplo. dispositivo médico) não científica ou clinicamente compatível com este estudo
• Pacientes que estão recebendo qualquer terapia que possa resultar em maior toxicidade neste estudo ou confundir os resultados do estudo, nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da randomização
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares a Lintuzumab-AC225
• Pacientes com doença intercurrent não controlada ou qualquer outra condição (s) significativa (s) que tornaria esse protocolo irracionalmente perigoso
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o Lintuzumab-AC225 é um agente de radioterapia CD33 com potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial de eventos adversos em bebês de enfermagem secundária ao tratamento da mãe com Lintuzumab-AC225, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Lintuzumab-AC225
• O paciente fez uma grande cirurgia dentro de 14 dias antes da randomização
• Nenhuma terapia radiofarmacêutica anterior e sem terapia de radiação nos últimos 120 dias anteriores ao ciclo 1 dia 1 (C1D1), pois isso pode contribuir para adicionar toxicidade
• Pacientes que não conseguem tomar espironolactona ou eplerenona devido a intolerância, alergia, interações medicamentosas ou por qualquer outro motivo