JAM3 jako prognostický biomarker ve svalu invazivním uroteliálním karcinomu: korelace s terapeutickou reakcí a výsledky přežití

Rakovina močového měchýře (BC) je 10. nejběžnější rakovina po celém světě s vyšším výskytem u mužů než u žen, která je 6. nejběžnějším rakovinou u mužů s vysokou úmrtností, což způsobuje společenské zatížení po celém světě.

Mezi známé rizikové faktory patří věk, pohlaví, cigarety, genetické faktory a další vlivy prostředí.

BC lze klasifikovat do ne-muscle-invazivního BC (NMIBC) a svalově invazivního BC (MIBC). MIBC vykazuje agresivnější povahu, koreluje s vyšší úrovní T-stádia a má významnější genetickou heterogenitu.

Přes komplexní léčebné režimy obsahující neoadjuvantní chemoterapii, radikální cystektomii (RC) a adjuvantní imunoterapie, významná část pacientů s MIBC nadále postupuje do pokročilejších stádií s omezenými klinickými indikátory.

Bohužel mechanismy, které jsou základem zahájení BC, proliferace a progresi, zůstávají do značné míry neznámé.

Předpokládá se, že výskyt genetických změn je úzce spojen s BC tumorigenezí. Zkoumání genetických změn by proto mohlo nabídnout příležitosti k dalšímu pochopení biologických změn v BC.

Klíčovým mechanismem progresi nádoru a metastázování je epiteliální mezenchymální přechod (EMT), který je spojen se zvýšenou invazivitou, chemorezistentností a imunitním únikem.

EMT je charakterizována downregulací epiteliálních markerů, jako je E-kadherin (CDH1) a upregulace mezenchymálních markerů, jako je N-kadherin (CDH2), vimentin, šnek a Zeb proteiny.

Vznikající důkazy naznačují, že molekula křižovatky 3 (JAM3) hraje roli v progresi EMT a rakoviny s dokumentovaným zapojením do rakoviny žaludku.

Jeho význam v MIBC však zůstává špatně pochopen. Zkoumání exprese JAM3 v MIBC může poskytnout nové prognostické poznatky a pomoci zdokonalovat stratifikaci pacientů pro NAC a imunoterapii.

Cíl:

Cílem této studie je analyzovat expresi JAM3 u transuretrálních biopsií od pacientů s MIUC a korelovat ji s:

• Agresivita nádoru (třídění, inscenace a histologické rysy).
• Reakce na neoadjuvantní chemoterapii.
• Přežití pacienta a progrese onemocnění.

Tato studie poskytne lepší porozumění roli JAM3 v progresi EMT a MIUC a nabídne potenciální poznatky řízené biomarkery pro stratifikaci léčby.

Pokud je JAM3 ověřen jako prognostický faktor, mohl by vést personalizované terapeutické přístupy a optimalizovat výsledky NAC.