JAM3 prognostisena biomarkkerina lihas-invasiivisessa uroteelikarsinoomassa: korrelaatio terapeuttisen vasteen kanssa ja eloonjäämistulokset

Virtsarakon syöpä (BC) on kymmenes yleisin syöpä maailmanlaajuisesti, ja miehillä esiintyvyys on suurempi kuin naisilla, ja se on kuudenneksi yleisin syöpä miehillä, joilla on korkea kuolleisuus, aiheuttaen yhteiskunnallisen taakan maailmanlaajuisesti.

Tunnettuja riskitekijöitä ovat ikä, sukupuoli, savukkeet, geneettiset tekijät ja muut ympäristövaikutukset.

BC voidaan luokitella ei-lihas-invasiiviseen BC: hen (NMIBC) ja lihas-invasiiviseen BC: hen (MIBC). MIBC: llä on aggressiivisempi luonne, korreloi korkeamman T-vaiheen kanssa, ja sillä on merkittävämpi geneettinen heterogeenisyys.

Huolimatta kattavista hoito -ohjelmista, jotka käsittävät neoadjuvanttista kemoterapiaa, radikaalia kystektomiaa (RC) ja adjuvanttisia immunoterapioita, merkittävä osa MIBC -potilaista etenee edelleen edistyneempiin vaiheisiin, joilla on rajoitetut kliiniset indikaattorit.

Valitettavasti BC: n aloittamisen, lisääntymisen ja etenemisen taustalla olevat mekanismit ovat suurelta osin tuntemattomia.

Geneettisten muutosten esiintymisen uskotaan liittyvän läheisesti BC -tuumorigeneesiin. Siksi geneettisten muutosten tutkiminen saattaa tarjota mahdollisuuksia ymmärtää edelleen biologisia muutoksia BC: ssä.

Kasvaimen etenemisen ja etäpesäkkeiden taustalla oleva keskeinen mekanismi on epiteeli-mesenkymaalinen siirtymä (EMT), joka liittyy lisääntyneeseen invasiivisuuteen, kemoresistenssiin ja immuunijärjestelmään.

EMT: lle on ominaista epiteelimarkkereiden, kuten E-kadheriinin (CDH1), alaregulaatio ja mesenkymaalisten markkerien, kuten N-kadheriini (CDH2), vimentiinin, etanan ja ZEB-proteiinien, ylös säätely.

Epämuodolliset todisteet viittaavat siihen, että junktionaalisella tarttumismolekyylillä 3 (JAM3) on rooli EMT: ssä ja syövän etenemisessä, ja se on dokumentoitu mahalaukun syöpään.

Sen merkitys MIBC: ssä on kuitenkin huonosti ymmärretty. JAM3 -ekspression tutkiminen MIBC: ssä voi tarjota uusia prognostisia oivalluksia ja auttaa parantamaan potilaan kerrostumista NAC: lle ja immunoterapialle.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida JAM3

• Kasvaimen aggressiivisuus (luokittelu, lavastus ja histologiset piirteet).
• Vastaus neoadjuvanttiseen kemoterapiaan.
• Potilaan selviytyminen ja sairauden eteneminen.

Tämä tutkimus tarjoaa paremman käsityksen JAM3: n roolista EMT: n ja MiUC: n etenemisessä tarjoamalla mahdollisia biomarkkereita ohjattavia näkemyksiä hoidon stratifioinnista.

Jos JAM3 validoidaan prognostisena tekijänä, se voisi ohjata henkilökohtaisia ​​terapeuttisia lähestymistapoja ja NAC -tuloksia optimoida.