JAM3 som en prognostisk biomarkør i muskelinvasiv urotelial karsinom: korrelasjon med terapeutisk respons og overlevelsesresultater

Blærekreft (BC) er den 10. vanligste kreften globalt, med høyere forekomst hos menn enn kvinner, og er den 6. vanligste kreft hos menn med høy dødelighet, noe som forårsaker en samfunnsbyrde over hele verden.

Kjente risikofaktorer inkluderer alder, kjønn, sigaretter, genetiske faktorer og andre miljøpåvirkninger.

BC kan klassifiseres til ikke-muskel-invasiv BC (NMIBC) og muskelinvasiv BC (MIBC). MIBC viser en mer aggressiv karakter, korrelerer med et høyere nivå av T-stadiet, og har mer betydelig genetisk heterogenitet.

Til tross for omfattende behandlingsregimer omfattende neoadjuvant cellegift, radikal cystektomi (RC) og adjuvans immunoterapier, fortsetter en betydelig andel av MIBC -pasienter å gå videre til mer avanserte stadier med begrensede kliniske indikatorer.

Dessverre forblir mekanismene som ligger til grunn for BC -initiering, spredning og progresjon stort sett ukjente.

Forekomsten av genetiske endringer antas å være nært knyttet til BC -tumorigenese. Derfor kan det å undersøke de genetiske endringene gi muligheter til å forstå biologiske endringer i BC ytterligere.

En nøkkelmekanisme som ligger til grunn for tumorprogresjon og metastase er epitel-mesenkymal overgang (EMT), som er assosiert med økt invasivitet, kjemoresistens og immunforsynt.

EMT er preget av nedregulering av epitelmarkører som E-cadherin (CDH1) og oppregulering av mesenkymale markører som N-cadherin (CDH2), vimentin, snegl og ZEB-proteiner.

Emerging bevis tyder på at kryssende adhesjonsmolekyl 3 (JAM3) spiller en rolle i EMT og kreftprogresjon, med dokumentert involvering i gastrisk kreft.

Imidlertid er betydningen av MIBC fortsatt dårlig forstått. Undersøkelse av JAM3 -uttrykk i MIBC kan gi ny prognostisk innsikt og bidra til å avgrense pasientstratifisering for NAC og immunterapi.

Mål:

Denne studien tar sikte på å analysere JAM3 -uttrykk i transuretrale biopsier fra MIUC -pasienter og korrelere det med:

• Tumor aggressivitet (gradering, iscenesettelse og histologiske trekk).
• Respons på neoadjuvant cellegift.
• Pasientoverlevelse og sykdomsprogresjon.

Denne studien vil gi en bedre forståelse av JAM3s rolle i EMT og MIUC-progresjon, og tilby potensiell biomarkørdrevet innsikt for behandlingsstratifisering.

Hvis JAM3 blir validert som en prognostisk faktor, kan den veilede personaliserte terapeutiske tilnærminger og optimalisere NAC -utfall.