Jam3 als een prognostische biomarker in spierinvasief urotheliaal carcinoom: correlatie met therapeutische respons en overlevingsresultaten

Blaaskanker (BC) is wereldwijd de 10e meest voorkomende kanker, met een hogere incidentie bij mannen dan vrouwen, de 6e meest voorkomende kanker bij mannen met een hoge mortaliteit, die wereldwijd een maatschappelijke last veroorzaakt.

Bekende risicofactoren zijn leeftijd, geslacht, sigaretten, genetische factoren en andere omgevingsinvloeden.

BC kan worden geclassificeerd in niet-spierinvasieve BC (NMIBC) en spierinvasieve BC (MIBC). MIBC vertoont een agressievere aard, correleert met een hoger niveau van T-podium en heeft meer significante genetische heterogeniteit.

Ondanks uitgebreide behandelingsregimes bestaande uit neoadjuvante chemotherapie, radicale cystectomie (RC) en adjuvante immunotherapieën, blijft een aanzienlijk deel van de MIBC -patiënten doorgaan naar meer gevorderde stadia met beperkte klinische indicatoren.

Helaas blijven de mechanismen die ten grondslag liggen aan BC -initiatie, proliferatie en progressie grotendeels onbekend.

Aangenomen wordt dat het optreden van genetische veranderingen nauw verbonden is met BC -tumorigenese. Daarom kan het onderzoeken van de genetische veranderingen kansen bieden om biologische veranderingen in BC verder te begrijpen.

Een belangrijk mechanisme dat ten grondslag ligt aan tumorprogressie en metastase is de epitheliale-mesenchymale overgang (EMT), die wordt geassocieerd met verhoogde invasiviteit, chemoresistentie en immuunontduiking.

EMT wordt gekenmerkt door de downregulatie van epitheliale markers zoals e-cadherine (CDH1) en de opregulatie van mesenchymale markers zoals N-cadherine (CDH2), vimentine, slak en Zeb-eiwitten.

Opkomend bewijs suggereert dat junctioneel adhesiemolecuul 3 (JAM3) een rol speelt bij EMT en kankerprogressie, met gedocumenteerde betrokkenheid bij maagkanker.

De betekenis ervan in MIBC blijft echter slecht begrepen. Het onderzoeken van JAM3 -expressie in MIBC kan nieuwe prognostische inzichten bieden en helpen bij het verfijnen van de stratificatie van de patiënt voor NAC en immunotherapie.

Doel:

Deze studie is bedoeld om JAM3 -expressie in transurethrale biopten van MIUC -patiënten te analyseren en te correleren met:

• Tumor agressiviteit (beoordeling, enscenering en histologische kenmerken).
• Reactie op neoadjuvante chemotherapie.
• Overleving van de patiënt en ziekteprogressie.

Deze studie zal een beter begrip bieden van de rol van JAM3 in EMT- en MIUC-progressie, en biedt potentiële biomarker-gedreven inzichten voor behandeling met de behandeling.

Als JAM3 wordt gevalideerd als een prognostische factor, kan dit gepersonaliseerde therapeutische benaderingen begeleiden en NAC -resultaten optimaliseren.