Scramblerova terapie s obvyklou péčí založenou na duloxetinu vs. Obchodní péče o chemoterapii vyvolanou periferní neuropatií na bázi duloxetinu

Chemoterapií indukovaná periferní neuropatie (CIPN) je často zkušeným a často přetrvávajícím vedlejším účinkem mnoha běžně využívaných chemoterapeutických režimů. Tento seznam agentů zahrnuje: platinové agenti, taxany, alkaloidy Vinca a bortezomib. Odhadovaný výskyt této toxicity může být podle některých zdrojů až 68,1% (95% CI: 57,7-78,4%) Mezi pacienty s expozicí antineoplastickým látkám, které jsou známo, že způsobují neuropatii. Periferní neuropatie indukovaná chemoterapií může být pro mnoho pacientů významná a může omezit jejich schopnost provádět činnosti každodenního života (ADL) a je to častá komplikace omezující dávku, kolem které musí mnoho onkologů navigovat.

Přestože bylo mnoho agentů studováno na zmírnění této komplikace, jen málokdo se ukázal jako účinný nebo klinicky významný. Duloxetin, možná činitel s nejvíce důkazů pro použití, ukázal průměrné snížení průměrného skóre bolesti pacienta na krátkém inventáři bolesti- krátká forma (BPI-SF) 1,06 oproti 0,34 v kontrolním rameni (v 11 bodové stupnici) (p = 0,003). Bylo navrženo mnoho dalších terapií, jako je gabapentin, tricyklické antidepresivy (TCA), kanabinoidy, lidokain, perorální glutamin, kryoterapie, akupunktura, masáž a cvičení; vše s různým stupněm účinnosti. Navzdory těmto četným terapiím je duloxetin současným standardem péče o léčbu neuropatické bolesti, o čemž svědčí její začlenění do národních komplexních pokynů pro rakovinu pro léčbu bolesti rakoviny dospělých.

Scramblerova terapie je nová léčebná modalita, která má rostoucí soubor důkazů o neuropatické bolesti. Jedná se o léčebnou modalitu, která byla původně vyvinuta vyšetřovateli na univerzitě v Římě Tor Vergata po sérii předběžných klinických studií provedených v letech 1999-2006 zahrnující 2297 případů různých typů neuropatické bolesti odolné proti lékům. Stroj používá pět umělých neuronů, které se používají k přenosu řetězců „ne-pain“ signálů podle proprietárního algoritmu.

Vyšetřovatelé předpokládají, že terapie Scrambler s duloxetinem ve srovnání s obvyklou péčí na bázi duloxetinu povede k většímu zlepšení v CIPN, měřeno pomocí BPI-boart formy. Kromě toho budou vyšetřovatelé dále posoudit bolest pomocí EORTC CIPN-20 a určit, zda terapie Scrambler povede ke zlepšení hladin funkce, měřeno pomocí PDQ a sníženou potřebu opioidních léků. Naším primárním cílem je prozkoumat, zda je terapie Scrambler s duloxetinem lepší než obvyklá péče na bázi duloxetinu při dosažení nejméně 50% snížení skóre bolesti při porovnání průřezově měřeného „průměrného“ skóre bolesti (otázka 5 na BPI) v den 35 na den 35 na průměrně měřené „průměrné“ skóre bolesti na základě 1). Výsledky po překročení budou zahrnuty do primární analýzy. Bude použito první měření během 1. dne a poslední měření během 35. dne.

Naše sekundární cíle jsou:

1. Prozkoumejte podíl pacientů v každé rameni, kteří dosáhnou alespoň 30% snížení jejich průřezově měřeného „průměrného“ skóre bolesti na BPI od základní linie (1. den) do 35 a den 1. dne 56
2. Prozkoumejte účinnost terapie Scrambler na skupinách stratifikované přijetím neurotoxického terapeutického činidla rakoviny před zápisem do studie na základě změn „průměrného skóre bolesti“ na BPI od 1. dne do dne 35 a 1. den 56.
3. Porovnejte změnu průměrných denních požadavků na perorální morfin (tj. dávkování) léčebnou ramenem od 1. dne do 35 a 1. dne 56.
4. Prozkoumejte podíl pacientů v každé rameni, kteří dosahují alespoň 50% zlepšení skóre PDQ od 1. dne do 35 a den 1 do dne 56.

Průzkumný výsledek:

1. Prozkoumejte, zda se podíl pacientů, kteří dosáhnou nejméně 50% snížení skóre bolesti na konci dne 35, po obdržení Scramblerovy terapie i duloxetinu se liší mezi těmi randomizovanými do ramene terapie Scrambler oproti pacientům v obvyklé pečovatelské rameni na bázi duloxetinu, kteří se rozhodli překročit rameno terapie Scrambler.
2. Prozkoumejte podíl pacientů mezi zbraněmi s nejméně 50% zlepšením skóre EORTC od 1. dne do 35 a 1. dne do dne 56.
3. Prozkoumejte procento pacientů v rameni Scrambleru, kteří udržují alespoň 50% zlepšení skóre EORTC v den 180.