Neoadjuvantní gemcitabin a cisplatina v kombinaci s perioperační pembrolizumabem versus počáteční chirurgický zákrok u pacientů s primární resekovatelný a hraniční resekovatelný perihilar a distální cholangiokarcinom (NEODISCO)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený resekovatelný nebo hraniční resekovatelný PCCA a DCCA. To jsou všichni pacienti považovaní za kandidáty na počáteční chirurgický průzkum, s úmyslem resekovat, jak potvrdili místní MDT a panel studie odborník, také s ohledem na endoskopické a radiologické nálezy. V případech, kdy není nutná drenáž, mohou být pacienti s onemocněním vysoce podezřelým pro extrahepatický cholangiokarcinom, jak je stanoveno odborníkem MDT, bez histologického důkazu, aby se zabránilo zbytečným komplikacím po ERCP.
• Úspěšná drenáž, v případě klinické významné obstrukce žlučového potrubí.
• Začlenění MIDCCA do soudního řízení bude povoleno a bude zahrnuto podle navrhovaného typu resekce.
• Účastníci mužů/žen, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu nejméně 18 let.
• Mějte výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1.. Vyhodnocení ECOG se provádí do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.

Kritéria pro vyloučení:

• Předem „jasně“ neresekovatelný PCCA: obvodové nerekonstruovatelné vaskulární postižení FLR a/nebo nedostatečného FLR pro potenciální radikální resekci. Nedostatečný FLR je definován jako <30% zbytkový objem nebo funkce <2,7 min/m2. Pacienti považováni za hraniční resekovatelné, ale podle uvážení MDT, nikoli kandidáta na průzkum/resekci, jsou pro Neodisco považováni za nezpůsobilé.
• Předem jasně neresekovatelné DCCA (podle kritérií DPCG).
• Pacienti s osvědčenými lymfatickými uzlinami N2 (podle 8. vydání AJCC).
• PCCA způsobilá pro transplantaci jater.
• Intrahepatický cholangiokarcinom s postižením hilar.
• Rakovina podezřelá pro ampulární karcinom (například zapojení papily během endoskopie).
• Místní recidiva po předchozí resekci ECCA (pacienti, kteří se během studie vyvinou lokální recidivu, však nejsou vyloučeny).
• Pacienti se základními onemocněními jater: PSC, neošetřená hepatitida, cirhóza dítě-pugh B, C.
• Předchozí malignita, pokud žádný důkaz onemocnění nebo diagnostikován více než 3 roky před diagnózou ECCA nebo s délkou života více než 5 let od data začlenění.
• Obdržel předchozí terapii s anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo s činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo ko-inhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137).