Neoadjuwantowa gemcytabina i cisplatyna w połączeniu z okołooperacyjnym pembrolizumabem w porównaniu do operacji z góry u pacjentów z pierwotnym resekcyjnym i granicznym resekcyjnym perihilarnym i dystalnym cholangiokarcinakiem (NEODISCO)

Kryteria włączenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone resektyczne lub graniczne resekcyjne PCCA i DCCA. Są to wszyscy pacjenci uważani za kandydatów za zbadanie chirurgiczne z góry, z zamiarem resektycznego, co potwierdził lokalny MDT, a panel ekspertów badania również biorąc pod uwagę wyniki endoskopowe i radiologiczne. W przypadkach, w których drenaż nie jest wymagany, pacjenci z chorobą wysoce podejrzliwie w przypadku zewnątrzwątrobowego cholangiokarcinoma, jak określono przez eksperta MDT, mogą być uwzględnione bez dowodu histologicznego, aby zapobiec niepotrzebnym powikłaniom po ECP.
• Udany drenaż, w przypadku klinicznego znaczącego niedrożności przewodów żółciowych.
• Włączenie MidCCA do próby neodisco będzie dozwolone i zostanie uwzględnione zgodnie z proponowanym rodzajem resekcji.
• Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy mają co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Posiadają status wydajności grupy Onkologicznej Wschodniej (ECOG) od 0 do 1. Ocena ECOG ma zostać przeprowadzona w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

Kryteria wykluczenia:

• Z góry „wyraźnie” nieoperacyjna PCCA: obwodowe niezakłócalne zaangażowanie naczyniowe FLR i/lub niewystarczające FLR do potencjalnej radykalnej resekcji. Niewystarczające FLR jest definiowane jako <30% objętość resztkowa lub funkcja <2,7 min/m2. Pacjenci uważani za granicy, ale według uznania MDT nie jest kandydatem do eksploracji/resekcji z góry, są uważane za niekwalifikujące się do Neodisco.
• Z góry wyraźnie nieoperacyjny DCCA (po kryteriach DPCG).
• Pacjenci ze sprawdzonymi węzłami chłonnymi N2 (zgodnie z wydaniem AJCC).
• PCCA kwalifikujące się do przeszczepu wątroby.
• Cholangiokarcinak wewnątrzwątrobowy z zaangażowaniem hilar.
• Rak podejrzany o raka ampularnego (na przykład zaangażowanie brodawki podczas endoskopii).
• Lokalne nawrót po wcześniejszej resekcji ECCA (pacjenci, którzy rozwijają lokalne nawrót podczas badania, nie są jednak wykluczone).
• Pacjenci z bazowymi chorobami wątroby: PSC, nietraktowane zapalenie wątroby, marskość wątroby dziecięcej B, C.
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe, chyba że nie ma dowodów choroby lub zdiagnozowano więcej niż 3 lata przed zdiagnozowaniem ECCA lub z długością życia ponad 5 lat od daty włączenia.
• Otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym do innego stymulującego lub współinhibitorskiego receptora komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).