Gemcitabina neoadiuvante e cisplatino in combinazione con pembrolizumab perioperatorio e chirurgia iniziale per pazienti con resecabile primario e resecabile borderline resecabile perihilari e manipoliocarcinoma distale (NEODISCO)

Criteri di inclusione:

• PCCA e DCCA resecabili resecabili o borderline istologicamente o citologicamente confermati. Questi sono tutti i pazienti considerati candidati per l'esplorazione chirurgica iniziale, con l'intenzione di resect, come confermato dall'MDT locale e dal pannello degli esperti di studio prendendo in considerazione anche risultati endoscopici e radiologici. Nei casi in cui non è necessario il drenaggio, i pazienti con una malattia altamente sospettosi per il colangiocarcinoma extraepatico, come determinato dall'Esperto MDT, possono essere inclusi senza prove istologiche per prevenire inutili complicanze post-ERCP.
• Drenaggio riuscito, in caso di ostruzione clinica significativa del dotto biliare.
• Sarà consentita l'inclusione MIDCCA nella Tril Neodisco e sarà inclusa in base al tipo di resezione proposta.
• Partecipanti maschi/femmine che hanno almeno 18 anni nel giorno della firma del consenso informato.
• Avere uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) da 0 a 1. La valutazione di ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose di intervento di studio.

Criteri di esclusione:

• In anticipo "chiaramente" PCCA non resecabile: coinvolgimento vascolare non ricostruibile circonferenziale del FLR e/o FLR insufficiente per una potenziale resezione radicale. FLR insufficiente è definito come volume residuo <30% o una funzione <2,7 min/m2. I pazienti considerati resecabili borderline ma, per discrezione dell'MDT, non un candidato per l'esplorazione/resezione iniziale, sono considerati non ammissibili per Neodisco.
• In anticipo DCCA chiaramente non resecabile (seguendo i criteri DPCG).
• Pazienti con comprovati linfonodi N2 (secondo la 8a edizione AJCC).
• PCCA idoneo al trapianto di fegato.
• Colangiocarcinoma intraepatico con coinvolgimento ilare.
• Cancro sospettoso per il carcinoma ampollario (ad esempio il coinvolgimento della papilla durante l'endoscopia).
• La recidiva locale dopo la resezione precedente dell'ECCA (i pazienti che sviluppano recidiva locale durante lo studio non sono tuttavia esclusi).
• Pazienti con malattie epatiche sottostanti: PSC, epatite non trattata, cirrosi Child-Pugh B, C.
• Precedente malignità a meno che nessuna evidenza di malattia, o diagnosticata più di 3 anni prima della diagnosi di ECCA o con un'aspettativa di vita di oltre 5 anni dalla data di inclusione.
• Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore a cellule T stimolanti o co-inibitori (EG, CTLA-4, OX-40, CD137).