Gemcitabina y cisplatino neoadyuvantes en combinación con pembrolizumab perioperatoria versus cirugía inicial para pacientes con colangiocarcinoma perihilar y distal resecable y restrable primario y límite (NEODISCO)

Criterios de inclusión:

• Histológica o citológicamente confirmada o límite resecable PCCA y DCCA. Estos son todos los pacientes considerados candidatos para la exploración quirúrgica inicial, con la intención de resecar, según lo confirmado por el MDT local y el panel de expertos en estudio también teniendo en cuenta los hallazgos endoscópicos y radiológicos. En los casos en que no se requiere drenaje, los pacientes con una enfermedad altamente sospechosa por el colangiocarcinoma extrahepático, según lo determinado por el MDT experto, pueden incluirse sin pruebas histológicas para prevenir complicaciones innecesarias posteriores a la CPP.
• Drenaje exitoso, en caso de obstrucción clínica significativa del conducto biliar.
• Se permitirá la inclusión MIDCCA en el juicio Neodisco y se incluirá de acuerdo con el tipo de resección propuesto.
• Participantes masculinos/femeninos que tienen al menos 18 años de edad el día de la firma de consentimiento informado.
• Tener un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 a 1. La evaluación de ECOG se realizará dentro de los 7 días previos a la primera dosis de intervención de estudio.

Criterios de exclusión:

• PCCA "claramente" no resecable "claramente": afectación vascular irreconstructable circunferencial de la FLR y/o FLR insuficiente para una posible resección radical. El FLR insuficiente se define como <30% de volumen residual o una función <2.7 min/m2. Los pacientes considerados resecables límite pero, por discreción del MDT, no un candidato para la exploración/resección inicial, no se consideran inelegibles para Neodisco.
• Por adelantado, claramente irresecible DCCA (después de los criterios de DPCG).
• Pacientes con ganglios linfáticos N2 probados (según la octava edición AJCC).
• PCCA Elegible para el trasplante de hígado.
• Colangiocarcinoma intrahepático con afectación hilar.
• Cáncer sospechoso para el carcinoma ampular (por ejemplo, afectación de papila durante la endoscopia).
• La recurrencia local después de la resección previa de ECCA (los pacientes que desarrollan recurrencia local durante el estudio no están excluidos).
• Pacientes con enfermedades hepáticas subyacentes: PSC, hepatitis no tratada, cirrosis infantil-pugh b, C.
• Malignidad previa a menos que no haya evidencia de enfermedad, o diagnosticada más de 3 años antes del diagnóstico de ECCA, o con una esperanza de vida de más de 5 años a partir de la fecha de inclusión.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor (p. Ej., CTLA-4, OX-40, CD137).