Neoadjuvant gemcitabin og cisplatin i kombinasjon med perioperativ pembrolizumab kontra forhåndsoperasjon for pasienter med primær resektabelt og grenselinje resektabelt perihilar og distal kolangiokarsinom (NEODISCO)

Inkluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet resekterbar eller grenselinje resektabelt PCCA og DCCA. Dette er alle pasientene som anses som kandidater for kirurgisk utforskning på forhånd, med hensikt å resect, som bekreftet av lokal MDT og studieekspertpanelet også tar hensyn til endoskopiske og radiologiske funn. I tilfeller hvor drenering ikke er nødvendig, kan pasienter med en sykdom som er svært mistenkelig for ekstrahepatisk kolangiokarsinom, bestemt av den ekspert MDT, inkluderes uten histologisk bevis for å forhindre unødvendige komplikasjoner etter ERP etter ERP.
• Vellykket drenering, i tilfelle av klinisk betydelig hindring av gallegang.
• MidCCA-inkludering i Neodisco-Trial vil være tillatt og vil bli inkludert i henhold til den foreslåtte typen reseksjon.
• Mann/kvinnelige deltakere som er minst 18 år gammel på dagen for signering av informert samtykke.
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus fra 0 til 1. Evaluering av ECOG skal utføres innen 7 dager før den første dosen av studieinngrep.

Eksklusjonskriterier:

• På forhånd "tydelig" uovervinnelig PCCA: Omkretsisk konstruksjonsbar vaskulært involvering av FLR og/eller utilstrekkelig FLR for potensiell radikal reseksjon. Utilstrekkelig FLR er definert som <30% restvolum eller en funksjon <2,7 min/m2. Pasienter som anses som grensesnitt, men etter MDTs skjønn, ikke en kandidat for utforskning/reseksjon på forhånd, anses det som ikke -kvalifisert for Neodisco.
• På forhånd er tydeligvis ustridelig DCCA (etter DPCG -kriterier).
• Pasienter med påviste N2 -lymfeknuter (ifølge AJCC 8. utgave).
• PCCA kvalifisert for levertransplantasjon.
• Intrahepatisk kolangiokarsinom med morsomt engasjement.
• Kreft mistenkelig for ampullært karsinom (for eksempel involvering av papilla under endoskopi).
• Lokal gjentakelse etter forhåndsreseksjon av ECCA (pasienter som utvikler lokal tilbakefall under studien er imidlertid ikke ekskludert).
• Pasienter med underliggende leversykdommer: PSC, ubehandlet hepatitt, skrumplever barn-Pugh B, C.
• Tidligere malignitet med mindre ingen bevis for sykdom, eller diagnostisert mer enn 3 år før diagnose av ECCA, eller med en forventet levealder på mer enn 5 år fra inkluderingsdato.
• Har mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller samhemmende T-celle reseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).