Gemcitabina e cisplatina neoadjuvante em combinação com o pembrolizumabe perioperatório versus cirurgia inicial para pacientes com colangiocarcinoma ressecável e limítrofe ressecável e limítrofe ressecável e distal (NEODISCO)

Critérios de inclusão:

• Histologicamente ou citologicamente confirmada Ressectável ou PCCA e DCCA ressecáveis ​​limítrofes. Estes são todos os pacientes considerados candidatos à exploração cirúrgica inicial, com a intenção de ressecar, conforme confirmado pelo MDT local e pelo painel de especialistas do estudo, também levando em consideração achados endoscópicos e radiológicos. Nos casos em que a drenagem não é necessária, pacientes com uma doença altamente suspeita de colangiocarcinoma extra-hepático, conforme determinado pelo MDT especializado, podem ser incluídos sem prova histológica para evitar complicações pós-ERCP desnecessárias.
• Drenagem bem -sucedida, em caso de obstrução clínica significativa do ducto biliar.
• A inclusão do MIDCCA no julgamento neodisco será permitida e será incluída de acordo com o tipo de ressecção proposta.
• Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura de consentimento informado.
• Ter um status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose de intervenção do estudo.

Critérios de exclusão:

• Openamente "claramente" o PCCA irressecável: envolvimento vascular irreconstruível circunferencial do FLR e/ou FLR insuficiente para a potencial ressecção radical. O FLR insuficiente é definido como <30% de volume residual ou uma função <2,7 min/m2. Os pacientes consideraram ressectáveis ​​limítrofes, mas, pela discrição do MDT, não um candidato à exploração/ressecção inicial, são considerados inelegíveis para o Neodisco.
• Upfront claramente irressecável DCCA (seguindo os critérios de DPCG).
• Pacientes com linfonodos N2 comprovados (de acordo com a 8ª edição do AJCC).
• PCCA elegível para transplante de fígado.
• Colangiocarcinoma intra -hepático com envolvimento hilar.
• Câncer suspeito do carcinoma ampular (por exemplo, envolvimento da papila durante a endoscopia).
• A recorrência local após a ressecção prévia da ECCA (pacientes que desenvolvem recorrência local durante o estudo, no entanto, não são excluídos).
• Pacientes com doenças hepáticas subjacentes: PSC, hepatite não tratada, cirrose Child-Pugh B, C.
• Malignidade anterior, a menos que nenhuma evidência de doença, ou diagnosticasse mais de 3 anos antes do diagnóstico de ECCA, ou com uma expectativa de vida de mais de 5 anos a partir da data de inclusão.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).