Neoadjuvant gemcitabin og cisplatin i kombination med perioperativ pembrolizumab versus forhåndskirurgi for patienter med primær resektabel og grænseoverskridende resektabel perihilar og distal cholangiocarcinoma (NEODISCO)

Inkluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet resekterbar eller grænseoverskridende PCCA og DCCA. Dette er alle patienter, der betragtes som kandidater til kirurgisk efterforskning på forhånd, med det formål at resekt, som bekræftet af lokal MDT og undersøgelsesekspertpanelet også under hensyntagen til endoskopiske og radiologiske fund. I tilfælde, hvor dræning ikke er påkrævet, kan patienter med en sygdom, der er meget mistænksom for ekstrahepatisk cholangiocarcinoma, som bestemt af ekspert MDT, inkluderes uden histologisk bevis for at forhindre unødvendige post-CECP-komplikationer.
• Vellykket dræning, i tilfælde af klinisk signifikant galdeganghindring.
• Midcca-inkludering i Neodisco-retssagen vil være tilladt og vil blive inkluderet i henhold til den foreslåede type resektion.
• Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 0 til 1. Evaluering af ECOG skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af studieintervention.

Ekskluderingskriterier:

• Upfront "klart" ikke -omsættelig PCCA: perifere ukonstruktivt vaskulært involvering af FLR og/eller utilstrækkelig FLR til potentiel radikal resektion. Utilstrækkelig FLR er defineret som <30% resterende volumen eller en funktion <2,7 min/m2. Patienter betragtes som grænseoverskridende, men efter MDT's skøn betragtes ikke som en kandidat til forhåndsudforskning/resektion, som ikke er berettigede til Neodisco.
• Upfront tydeligt ikke -omsættelige DCCA (efter DPCG -kriterier).
• Patienter med påviste N2 -lymfeknuder (ifølge AJCC 8. udgave).
• PCCA berettiget til levertransplantation.
• Intrahepatisk kolangiocarcinom med hilar involvering.
• Kræft mistænksom for ampullært karcinom (for eksempel involvering af papilla under endoskopi).
• Lokal tilbagefald efter forudgående resektion af ECCA (patienter, der udvikler lokal tilbagefald under undersøgelsen, er dog ikke udelukket).
• Patienter med underliggende leversygdomme: PSC, ubehandlet hepatitis, cirrhose børnepugh B, C.
• Tidligere malignitet, medmindre der ikke er bevis for sygdom eller diagnosticeret mere end 3 år før diagnose af ECCA, eller med en forventet levealder på mere end 5 år fra inkluderingsdato.
• Har modtaget forudgående terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-celle receptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).