Buprenorfin jako pooperační analgetikum u pacientů s opioidy po operaci zlomeniny kotníku (BAFA)

Po mnoha typech chirurgického zákroku zůstávají návykové plnohodnotné opioidy, jako je oxykodon, základem pooperační analgezie. Perioperační expozice opioidní analgetice však riskuje závislost až v 7% případů. Předávkování opioidů navíc ve Spojených státech (USA) ročně zabíjí více než 80 000. Buprenorfin, částečně-agonista μ-opioidního receptoru a antagonista receptoru K-opioidního receptoru, může být schopen po operaci pooperativní fungovat jako pooperační analgetikum, čímž se po operaci snižuje naše spoléhání se na plně agonistické opioidy. Ve srovnání s opioidy s plným agonisty má buprenorfin příznivý bezpečnostní profil. Předpokládalo se, že jedinečná farmakodynamika buprenorfinu mu dává nižší návykový potenciál ve srovnání s opioidy plně agonistů. Navíc obdaří strop na respirační depresi, snížil dysforické a psychotomimetické účinky a nevede k imunosupresi v terapeutických analgetických dávkách. Mezinárodní studie naznačují, že transdermální buprenorfin je neinferií tramadolu, transdermálního fentanylu a perorálního celekoxibu při léčbě akutní pooperační bolesti u pacientů s opioidy po ortopedické chirurgii. Účinnost buprenorfinu pro pooperační analgezii však nikdy nebyla ve Spojených státech, jejichž populace má odlišné přesvědčení a očekávání obklopující kontrolu bolesti ve srovnání s mezinárodními populacemi. Hlavním cílem tohoto projektu je stanovit bezpečnost a účinnost transdermálního buprenorfinu pro pooperační analgezii, jako první krok k prozkoumání schopnosti buprenorfinu zmírnit výskyt závislosti na opioidech v pooperačním prostředí.

Tato studie posoudí, zda buprenorfin může po operaci zlomeniny kotníku snížit používání plnohodnotných opioidů. Přibližně jeden z pěti opioidních pacientů podstupujících operaci zlomenin kotníku nadále používá opioidy 3 až 6 měsíců od chirurgického zákroku, což naznačuje, že tato populace je relativně náchylná k rozvoji pooperační závislosti opioidů. Vyšetřovatelé rozdělí pacienty do dvou skupin. Jedna skupina bude ošetřena 7denní transdermální náplastí buprenorfinu. Druhý bude ošetřen placebovou náplastí. Obě skupiny jinak obdrží pooperační režim léčby bolesti, který je v souladu se standardem péče. Vyšetřovatelé předpokládají, že účastníci ošetřeni náplastí buprenorfinu zažijí vylepšenou analgezii s méně plně agonistickými opioidy po operaci zlomeniny kotníku než ti, kteří byli ošetřeni placebovou náplastí. Tato hypotéza bude testována pomocí následujících cílů.

Specifický cíl 1: Měření analgetického účinku buprenorfinu na pooperační analgezii. V tomto cíli budou vyšetřovatelé testovat hypotézu, že použití buprenorfinových náplastí sníží průměrné skóre bolesti a spotřebu opioidů s plným agonisty po operaci zlomeniny kotníku. V Sub-Aimp 1.1 budou vyšetřovatelé kvantifikovat pooperační bolest sledováním skóre bolesti účastníků vizuální analogové měřítko a spotřebu plně agonistů během prvního pooperačního týdne. V Sub-AIM 1.2 budou vyšetřovatelé sledovat počet epizod průlomové bolesti v nemocnici, počet hovorů na kliniku s hlavní stížností na nekontrolovanou bolest a počet prezentací na pohotovostní oddělení pro nekontrolovanou bolest v chirurgii.

Specifický cíl 2: Zkoumat bezpečnost buprenorfinu jako pooperační analgetiky po operaci zlomeniny kotníku. V tomto cíli budou vyšetřovatelé testovat hypotézu, že účastníci ošetřeni buprenorfinovými skvrnami zažijí méně nežádoucích účinků souvisejících s expozicí opioidů ve srovnání s těmi, které jsou léčeny placebominy. Vyšetřovatelé budou monitorovat nepříznivé účinky buprenorfinu a plně agonistických opioidů, včetně respirační deprese, zácpy, nevolnosti a zvracení. Vyšetřovatelé sledují počet prezentací na pohotovostní oddělení s diagnózou toxicity opioidů. U pilotních údajů budou vyšetřovatelé také sledovat použití opioidů pro analgezii ve tříměsíčním pooperačním časovém bodě jako sekundární výsledek.

Tato studie hodnotí, zda po ortopedické chirurgii bezpečně buprenorfin bezpečně snižuje užívání opioidů. Dokončení cílů této studie umožní budoucím studiím posoudit, zda buprenorfin zahrnuje méně závislou alternativu pro pooperační analgezii ve srovnání s opioidy plně agonistů. V USA se každoročně provádí 40–50 milionů hlavních operací. Vzhledem k tomu, že 6-7% pacientů dosud neléčených opioidů se po velké chirurgickém zákroku vyvíjí dlouhodobé užívání opioidů, prozkoumává cesty ke snížení dopadu pooperační analgezie na epidemii opioidů.