Lenalidomid vs methotrexát v obtížně léčbě kožní lupus erythematosus (LEISURE)

Kožní lupus erythematosus (CLE) je heterogenní zánětlivé autoimunitní onemocnění spojené se systémovým lupus erythematosus (SLE). Aktivní CLE často způsobuje pocit bolesti/pálení a může vést k trvalým viditelným jizkám a cikatriciální alopecii s psychosociálními důsledky/špatnou kvalitou života. Antimalariály první linie (AMS) se doporučují v CLE kromě lokálních kortikosteroidů/takrolimu s dlouhodobou odezvou kolem 50%. Orální glukokortikosteroidy (GCS) se doporučují kromě AMS pro krátkodobé terapii u závažných nebo rozšířených aktivních CLE lézí. U nereagujících na AMS a nízkodávkových perorálních GC, tj. KLOUDOUCÍ CLE, pokyny, které jsou obtížně léčitelné, doporučují doplněk methotrexátu jako preferenčního činidla druhé linie, s celkovou účinností 50% v observačních studiích. Thalidomid prokázal míru odezvy ~ 90% v CLE v metaanalýze observačních studií a je doporučen jako činidlo druhé nebo třetí linie. Její použití však omezují potenciální závažné nežádoucí účinky (AE) včetně teratogenity, periferní neuropatie a tromboembolických událostí.

Biologické terapie včetně belimumabu a anifrolumabu jsou schváleny pouze u pacientů s přidruženým SLE (a nikoli pro pacienty s izolovaným CLE). Jejich účinnost byla prokázána jako doplňková terapie versus placebo, ale ne versus srovnávací lék. Navíc se zdá, že účinnost belimumabu je omezená v obtížném léčbě CLE a nebyla hodnocena pomocí validovaného nástroje, protože kožní oblast onemocnění erythematosus a závažnosti (CLASI). Anifrolumab se zdá být zajímavý v CLE spojený se SLE, ale jeho použití je omezeno měsíčními intravenózními infuzemi, vysokými náklady a neznámými dlouhodobými AE. Navíc její účinnost v izolovaném CLE nebyla hodnocena.

Lenalidomid je analog thalidomidu s účinnějšími imunomodulačními vlastnostmi in vitro 1000. Doporučuje se jako léčba třetí linie ve Francii. U více než 60 léčených pacientů to vykazovalo vynikající a rychlou účinnost s nepřítomností ospalosti a periferní neuropatie s režimem nízké dávky 5 mg/den. Použití lenalidomidu bylo dosud omezeno jeho velmi vysokými náklady a jeho indikace byly omezeny na hematologické poruchy. Pro poznámku, prevence vyššího rizika tromboembolismu s lenalidomidem vyžaduje denní použití aspirinu s nízkou dávkou.

Ve Francii je nyní k dispozici generika lenalidomidu s měsíčními náklady 2 EUR, což umožňuje široké hodnocení jeho účinnosti. Nakonec může mít lenalidomid lepší účinnost než methotrexát.

Předpokládáme, že lenalidomid by byl účinnější než methotrexát u obtížně léčitelných CLE pacientů s nebo bez přidružených SLE. Předpokládáme, že takový soud nebude podporován farmaceutickými společnostmi.