Zanubrutinib, Obinutuzumab v kombinaci s Lenalidomidem (ZGR) pro léčbu neléčeného folikulárního lymfomu (ZGR in TN FL)

Kritéria pro zařazení:

• Pohlaví: Bez omezení; věk ≥18 let.
• Diagnóza: Histologicky potvrzený CD20-pozitivní folikulární lymfom (FL), stupeň 1, 2 nebo 3A, dle klasifikace WHO z roku 2016. Všichni pacienti musí poskytnout dostatečné vzorky archivované nebo čerstvé nádorové tkáně pro imunohistochemickou (IHC) analýzu.
• Stádium onemocnění a potřeba léčby:
• Stádium III nebo IV, nebo stádium II s objemným onemocněním, splňující alespoň jedno z následujících kritérií:
• a) Objemné onemocnění: Lymfatická uzlina nebo extranodální hmota (kromě sleziny) s maximálním průměrem ≥7 cm.
• b) Místní příznaky nebo dysfunkce orgánů způsobené progresivní lymfadenopatií nebo extranodální nádorovou hmotou.
• c) B příznaky (horečka, noční pocení nebo neúmyslný úbytek hmotnosti >10 % tělesné hmotnosti během ≤6 měsíců).
• d) Symptomatické extranodální postižení (např. pleurální/peritoneální výpotek).
• e) Cytopenie způsobená infiltrací kostní dřeně (hemoglobin <10 g/dL, absolutní počet neutrofilů [ANC] <1,0×10⁹/L, trombocyty <100×10⁹/L).
• f) Postižení ≥3 lymfatických uzlin, každá o průměru ≥3 cm.
• g) Symptomatická splenomegalie.
• Předchozí léčba: Žádná předchozí systémová léčba FL.
• ECOG výkonnostní stav: ≤2.
• Měřitelné onemocnění: Alespoň jedna měřitelná léze (>2 cm v nejdelším průměru pomocí CT/MRI).
• Očekávaná délka života: ≥6 měsíců.
• Dostatečná funkce orgánů:
• a) ANC ≥1,0×10⁹/L (bez podpory růstovým faktorem).
• b) Trombocyty ≥50×10⁹/L (bez transfuze do 7 dnů).
• c) Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN.
• d) ALT/AST ≤3×ULN.
• e) Clearance kreatininu ≥30 mL/min (vypočteno modifikovaným Cockcroft-Gaultovým vzorcem).
• Antikoncepce: Muži a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby.
• Informovaný souhlas: Pacienti se musí dobrovolně účastnit a podepsat formuláře informovaného souhlasu (ICF).

Vylučovací kritéria:

• Pacienti splňující jakékoli z následujících kritérií budou z této studie vyloučeni:
• Histologický důkaz lymfomu centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeálního lymfomu nebo transformace na vysoce maligní lymfom (např. difuzní velkobuněčný B-buněčný lymfom, DLBCL).
• Folikulární lymfom (FL) stupně 3B nebo transformovaný FL.
• Ann Arbor stádium I FL.
• Předchozí malignita, pokud pacient nebyl bez onemocnění ≥5 let a ošetřující lékař nepovažuje riziko recidivy za nízké (výjimky: nemelanomový kožní karcinom, vyléčený lokalizovaný karcinom prostaty, karcinom in situ děložního hrdla nebo dlaždicové intraepiteliální léze na PAP stěru).
• Užívání jakýchkoli experimentálních léků, antibiotik nebo účast v jiné intervenční klinické studii do 4 týdnů před zařazením.
• Velký chirurgický výkon (kromě biopsie lymfatické uzliny) do 14 dnů před zařazením nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického výkonu během studie.
• Předchozí léčba zanubrutinibem, obinutuzumabem nebo lenalidomidem.
• Imunodeficience nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, nebo chronická systémová léčba steroidy (>10 mg/den ekvivalentu prednizonu) nebo imunosupresivní léčba do 7 dnů před zařazením.
• Těžká jaterní dysfunkce (včetně těžké žloutenky, jaterní encefalopatie, refrakterní ascites nebo hepatorenální syndrom), kachexie nebo selhání více orgánů s renálním poškozením.
• Klinicky významné kardiovaskulární abnormality:
• Srdeční selhání NYHA třídy III/IV
• Infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením, maligní arytmie (včetně QTc ≥480 ms), nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] ≥150 mmHg a diastolický krevní tlak [DBP] ≥100 mmHg), nestabilní angina pectoris.

Aktivní infekce:

• HIV, aktivní infekce hepatitidou B/C (HBV DNA ≥2000 IU/mL nebo detekovatelná HCV RNA)
• Nekontrolované systémové infekce.
• Poruchy srážlivosti krve nebo koagulační abnormality, nebo trombotické příhody do 3 měsíců.
• Těžká přecitlivělost na účinné látky nebo pomocné látky studijních léků.
• Těhotenství, kojení nebo neochota používat účinnou antikoncepci u žen v reprodukčním věku.
• Jiné stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné.