Lenalidomid vs methotrexat i vanskelig at behandle kutan lupus erythematosus (LEISURE)

Kutan lupus erythematosus (CLE) er en heterogen inflammatorisk autoimmun sygdom forbundet eller ikke med systemisk lupus erythematosus (SLE). Aktiv CLE forårsager ofte smerte/brændende fornemmelse og kan føre til permanente synlige ar og cicatricial alopecia med psykosociale konsekvenser/dårlig livskvalitet. Førstlinje-antimalarialer (AMS) anbefales i CLE ud over aktuelle kortikosteroider/tacrolimus med langvarig responsrate omkring 50%. Orale glukokortikosteroider (GCS) anbefales ud over AMS til kortvarig terapi i alvorlige eller udbredte aktive CLE -læsioner. I ikke-responderende til AMS og lavdosis orale GC'er, dvs. vanskelige at behandle CLE, anbefaler retningslinjer tilføjelsen af ​​methotrexat som præferentiel andenlinie-middel med en samlet effektivitet på 50% i observationsundersøgelser. Thalidomid har vist responsrate på ≈90% i CLE i en metaanalyse af observationsundersøgelser og anbefales som et andet eller tredje linje middel. Imidlertid begrænser potentielle alvorlige bivirkninger (AES) inklusive teratogenicitet, perifer neuropati og tromboemboliske begivenheder dens anvendelse.

Biologiske terapier inklusive belimumab og anifrolumab er kun godkendt til patienter med tilhørende SLE (og ikke for dem med isoleret CLE). Deres effektivitet er blevet påvist som tilføjelsesbehandling versus placebo, men ikke kontra et komparativt lægemiddel. Endvidere synes effektiviteten af ​​belimumab at være begrænset i vanskeligt at behandle CLE og er ikke blevet vurderet ved hjælp af valideret værktøj, som den kutane lupus erythematosus sygdomsområde og sværhedsgrad (CLASI) indeks. Anifrolumab virker interessant i CLE forbundet med SLE, men dens anvendelse er begrænset af månedlige intravenøse infusioner, høje omkostninger og ukendte langsigtede AE'er. Desuden er dens effektivitet i isoleret CLE ikke blevet vurderet.

Lenalidomid er en thalidomid -analog med in vitro 1000 mere potente immunmodulerende egenskaber. Det anbefales som en tredje linjebehandling i Frankrig. Med mere end 60 behandlede patienter viste det fremragende og hurtig effektivitet med fravær af døsighed og perifer neuropati med et lavt dosisregime på 5 mg/dag. Anvendelsen af ​​lenalidomid blev til dato begrænset af dets meget høje omkostninger, og dets indikationer var begrænset til hæmatologiske lidelser. Til note kræver forebyggelse af den højere risiko for tromboembolisme med lenalidomid den daglige anvendelse af lavdosis aspirin.

I Frankrig er der nu en generisk af lenalidomid tilgængelig med en månedlig omkostning på 2 euro, hvilket tillader en bred skala vurdering af dens effektivitet. Endelig kan lenalidomid have en bedre effektivitet end methotrexat.

Vi antager, at lenalidomid ville være mere effektiv end methotrexat hos vanskelige at behandle CLE-patienter med eller uden tilknyttet SLE. Vi antager, at en sådan undersøgelse ikke ville blive understøttet af farmaceutiske virksomheder.