Lenalidomide vs metotrexato nel lupus eritematoso cutaneo difficile da trattare (LEISURE)

Il lupus eritematoso cutaneo (CLE) è una malattia autoimmune infiammatoria eterogenea associata o meno al lupus eritematoso sistemico (LES). CLE attivo spesso causa il dolore/sensazione di bruciore e può portare a cicatrici visibili permanenti e alopecia cicatrica, con conseguenze psico-sociali/scarsa qualità della vita. Gli antimalarici di prima linea (AMS) sono raccomandati in CLE oltre ai corticosteroidi topici/Tacrolimus con un tasso di risposta a lungo termine intorno al 50%. I glucocorticosteroidi orali (GC) sono raccomandati oltre agli AM per terapia a breve termine in lesioni cletteri gravi o diffuse. Nei non responder a AMS e GC orali a basso dosaggio, vale a dire CLE difficile da trattare, le linee guida raccomandano il componente aggiuntivo del metotrexato come agente di seconda linea preferenziale, con un'efficacia complessiva del 50% negli studi osservazionali. La talidomide ha mostrato un tasso di risposta del ≈90% in CLE in una meta-analisi di studi osservazionali ed è raccomandato come agente di seconda o terza linea. Tuttavia, i potenziali eventi avversi gravi (eventi avversi) tra cui teratogenicità, neuropatia periferica ed eventi tromboembolici ne limitano l'uso.

Le terapie biologiche tra cui belimumab e anifrolumab sono approvate solo per i pazienti con LES associati (e non per quelli con CLE isolato). La loro efficacia è stata dimostrata come terapia aggiuntiva rispetto al placebo ma non contro un farmaco comparativo. Inoltre, l'efficacia di Belimumab sembra limitata in CLE difficile da trattare e non è stata valutata utilizzando lo strumento validato, come indice cutaneo del Lupus eritematoso e dell'indice di gravità (CLASI). Anifrolumab sembra interessante in CLE associato alla LES, ma il suo uso è limitato da infusioni endovenose mensili, costi elevati e eventi avversi a lungo termine sconosciuti. Inoltre, la sua efficacia in CLE isolata non è stata valutata.

La lenalidomide è un analogo talidomide con proprietà immunomodulatori più potenti in vitro 1000. È raccomandato come trattamento di terza linea in Francia. Con più di 60 pazienti trattati, ha mostrato un'eccellente e rapida efficacia con un'assenza di sonnolenza e neuropatia periferica con un regime a basso dosaggio di 5 mg/die. L'uso della lenalidomide era fino ad oggi limitato dal suo costo molto elevato e le sue indicazioni erano limitate ai disturbi ematologici. Per nota, la prevenzione del rischio più elevato di tromboembolia con lenalidomide richiede l'uso quotidiano di aspirina a basso dosaggio.

In Francia, è ora disponibile un generico di lenalidomide con un costo mensile di 2 euro, consentendo una valutazione su larga scala della sua efficacia. Infine, la lenalidomide potrebbe avere una migliore efficacia del metotrexato.

Ipotizziamo che la lenalidomide sarebbe più efficace del metotrexato in pazienti CLE difficili da trattare con o senza SLE associata. Partiamo dal presupposto che tale processo non sarebbe supportato da aziende farmaceutiche.