Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-BCMA CAR T-buněčná terapie pro R/R ITP

31. března 2022 aktualizováno: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Anti-BCMA CAR T-buněčná terapie pro relapsující/refrakterní imunitní trombocytopenii

Toto je prospektivní, jednocentrová, otevřená, jednoramenná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti terapie anti-BCMA chimérickým antigenním receptorem T buněk (BCMA CAR-T) u pacientů s relapsem/refrakterní imunitní trombocytopenií(R /R ITP).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Imunitní trombocytopenie (ITP) je porucha, která může vést ke snadné nebo nadměrné tvorbě modřin a krvácení. Přibližně dvě třetiny pacientů dosáhnou remise po/během terapií první volby. Druhá část pacientů však nemohla dosáhnout trvalé remise nebo dokonce refrakterní na počáteční léčbu. Tyto případy, známé jako relaps/refrakterní imunitní trombocytopenie (R/R ITP), podléhají těžké zátěži onemocnění, která snižuje kvalitu života. Na výskytu R/R ITP se podílí mnoho patogenezí a nejdůležitější z nich je protilátkami zprostředkovaná imunitní destrukce krevních destiček. Pokud je známo, autoprotilátky lidských krevních destiček jsou vylučovány hlavně plazmatickými buňkami, zejména plazmatickými buňkami s dlouhou životností. Výzkumníci chtějí prozkoumat, jak může BCMA CAR-T pomoci pacientům s R/R ITP zvýšit počet krevních destiček, snížit krvácivé epizody a dávku souběžně podávaných léků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Refrakterní ITP definovaná podle nedávných konsenzuálních kritérií („Čínská směrnice pro diagnostiku a léčbu primární imunitní trombocytopenie dospělých (verze 2020)“) nebo recidivující ITP definovaná jako pacienti s ITP, kteří reagovali na léčbu první volby (glukokortikoidy nebo imunoglobuliny) a anti-CD20 monoklonální protilátka, ale nemůže udržet odpověď.
  • Věk 18-65 let včetně.
  • Dostatečný žilní přístup pro aferézu nebo žilní krev a žádné další kontraindikace pro leukocytózu.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Subjekty by měly mít plnou způsobilost k občanskému chování, rozumět nezbytným informacím, dobrovolně podepsat informovaný souhlas a mít dobrou spolupráci s obsahem tohoto protokolu o výzkumu.

Kritéria vyloučení:

  • Sekundární ITP.
  • Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou arteriální trombózy (jako je cerebrální trombóza, infarkt myokardu atd.) nebo komorbiditou žilní trombózy (jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie) nebo užívají zpočátku antikoagulancia/protidestičkové léky soudu.
  • Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou závažného kardiovaskulárního onemocnění.
  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí, orgánovou dysfunkcí nebo jakoukoli nekontrolovanou aktivní zdravotní poruchou, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
  • Pacienti s malignitou nebo malignitou v anamnéze.
  • Neúspěšný test expanze T buněk.
  • Během screeningu hemoglobin <100 g/l; absolutní hodnota počtu neutrofilů <1,5×10^9/l.
  • Během screeningu koncentrace kreatininu v séru > 1,5x horní hranice normálního rozmezí, celkový bilirubin > 1,5x horní hranice normálního rozmezí, alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza > 3x horní hranice normálního rozmezí, ejekční frakce levé komory ≤ 50 % echokardiograficky, funkce plic ≥ dušnost 1. stupně (CTCAE v5.0), saturace krve kyslíkem < 91 % bez inhalace kyslíku.
  • Protrombinový čas (PT) nebo protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) přesahující 20 % normálního referenčního rozmezí; nebo anamnéza koagulačních abnormalit jiných než ITP.
  • Buď HIV protilátka nebo protilátka proti syfilis jsou pozitivní; protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a průkaz HCV-RNA překračuje horní referenční limit laboratorního testu; povrchový antigen hepatitidy B je pozitivní a detekce HBV-DNA překračuje horní referenční limit laboratorního testu.
  • Účastnil se dalších klinických studií během 3 měsíců před touto infuzí CAR-T buněk.
  • Pacientky jsou těhotné nebo kojí nebo plánují těhotenství.
  • Pacientky jsou plodné a vyšetřovatel rozhodne, že účast na případu není vhodná.
  • Závažná léková alergie nebo známá alergie na léky související s léčbou CAR-T v anamnéze.
  • Podezření nebo zjištěné zneužívání alkoholu, drog nebo drog.
  • Vyšetřovatel soudí, že účastnit se tohoto procesu není vhodné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infuze anti-BCMA CAR T-buněk
R/R ITP pacienti budou přijímat infuzi autologních anti-BCMA CAR T-buněk v celkovém množství 1,0-2,0×10e7/kg. Pacienti budou sledováni po dobu 6 měsíců po terapii T-buňkami CAR.
Biologický: autologní anti-BCMA chimérické antigenní receptorové T buňky
Lymfoadenodepleční chemoterapie s FC (fludarabin 30 mg/m2 po 3 po sobě jdoucí dny a cyklofosfamid 300 mg/m2 po 3 po sobě jdoucí dny) bude podávána v den -5, -4 a -3 před infuzí CAR T-buněk. Celkem 1,0-2,0×10e7/Kg autologní anti-BCMA CAR T-buňky budou infundovány eskalací dávky po lymfoadenodepleční chemoterapii. Dávku CAR T-buněk lze upravit podle závažnosti syndromu uvolnění cytokinů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celková odezva
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků, kteří dosáhli CR (definovaného jako počet krevních destiček ≥100x10e9/l) a PR (definovaného jako počet krevních destiček ≥30x10e9/l a alespoň dvojnásobného zvýšení výchozího počtu a absence krvácení) při sledování.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: 6 měsíců
Doba od infuze CAR T-buněk do doby dosažení odpovědi.
6 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: 6 měsíců
Období od dosažení odpovědi do ztráty odpovědi.
6 měsíců
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 6 měsíců
Nežádoucí účinky budou hodnoceny denně během prvních 2 týdnů po léčbě BCMA CAR-T a poté měsíčně. Nežádoucí příhody budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
6 měsíců
Hodnocení krvácivých příhod
Časové okno: 6 měsíců
Krvácavé příhody budou hodnoceny podle systému hodnocení krvácení ITP („čínské směrnice pro diagnostiku a léčbu primární imunitní trombocytopenie dospělých (verze 2020)“).
6 měsíců
Hodnocení souběžné terapie
Časové okno: 6 měsíců
Délka přerušení nebo snížení dávky souběžné léčby a stupeň poklesu kombinované léčby od výchozí hodnoty u pacientů.
6 měsíců
Hodnocení kvality života související se zdravím
Časové okno: 6 měsíců
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena podle ITP-PAQ (Primary Immune Thrombocytopenia Patient Assessment Questionnaire).
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Spolupracovníci

Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • BCRITP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit