Studie bezpečnosti a snášenlivosti ST-503 pro refrakterní bolest spojená s neuropatií s malými vlákny
Multicentrická fáze 1 dvojitě zaslepená, randomizovaná studie eskalace dávky kontrolovaná podvodnou dávkou pro stanovení bezpečnosti a tolerovatelnosti genové terapie ST-503 s jednou dávkou pro refrakterní bolest v důsledku idiopatické neuropatie s malými vlákny (ISFN)
Tento výzkum se provádí za účelem studia možné léčby refrakterní bolesti v důsledku neuropatie s malými vlákny (ISFN).
ST-503 je určen k dodání modifikované kopie genu, která v ideálním případě potlačuje signály bolesti související s tkáňmi na NAV1.7 dosahující mozku, což by mělo snížit refrakterní bolest v důsledku neuropatie s malými vlákny (ISFN).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tento výzkum se provádí za účelem studia možné léčby refrakterní bolesti v důsledku neuropatie s malými vlákny (ISFN).
Neuropatie s malými vlákny se stane, když něco poškozuje malá nervová vlákna v kůži, což způsobuje příznaky, jako jsou bolestivé brnění nebo pálení pocitu ve vašich rukou a nohou. Bolest pocházející z nervů mimo mozek a míchu je lékaři definována jako neuropatická bolest. Vědci zjistili, že některé proteiny v našich tělech zvané sodíkové kanály jsou důležité pro komunikaci signálů bolesti v nervech, konkrétně, Nav1.7, NAV1.8 a NAV1.9. Asi polovina případů neuropatie s malými vlákny se děje bez známého důvodu. Lékaři mohou tyto případy nazvat „idiopatickou neuropatií s malými vlákny“ nebo „ISFN“.
Tato první studie v lidském pokoji testuje použití typu experimentální léčby zvané „genová terapie“. Primárním cílem je zjistit, zda je bezpečný a dobře tolerovaný. Druhým cílem je zjistit, zda snižuje úroveň refrakterní bolesti v důsledku onemocnění ISFN. Gen bude dodán do vašich buněk pomocí speciálního doručovacího nástroje zvaného vektor.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Patient Advocacy
- Telefonní číslo: 510-307-7266
- E-mail: clinicaltrials@sangamo.com
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85260
- Nábor
- HonorHealth
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- E-mail: neuroscienceresearch@honorhealth.com
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Nábor
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- E-mail: tricoordinators@uams.edu
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Zatím nenabíráme
- The University of California, San Diego
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
- Nábor
- Johns Hopkins University
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- E-mail: ayoyin2@jh.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- E-mail: imccarthy2@mgh.harvard.edu
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03766
- Zatím nenabíráme
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10027
- Nábor
- Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) and New York-Presbyterian Hospital (NYPH)
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- E-mail: rf2632@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- Zatím nenabíráme
- University of North Carolina Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37235
- Zatím nenabíráme
- Vanderbilt University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Zatím nenabíráme
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23284
- Nábor
- Virginia Commonwealth University
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- E-mail: swapna.keshamoni@vcuhealth.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostická charakterizace idiopatické neuropatie s malými vlákny (ISFN) bez narušeného nebo abnormálního metabolismu glukózy prováděného podle kritérií analgetik, anestetik a závislosti, inovací, příležitostí a sítí (ACTTION).
- Dokumentace lékařských záznamů, že bolest je refrakterní na 2 ze 3 kategorií lékařské terapie první linie po ≥ 6 měsíců před screeningem.
- Vzorek séra negativní pro již existující protilátky anti-AAV9 určené limitem detekce testu
Kritéria pro vyloučení:
Související s drogami a alkoholem:
- Osoby používající opioidní analgetika po dobu 3 měsíců nebo osoby, které nejsou na stabilní dávce opioidů; Pokud na stabilní dávce, může se dávka v průběhu studie snížit, ale neměla by být zvýšena.
- Historie známého zneužívání alkoholu, zneužívání analgetik opioidů nebo nezákonného zneužívání drog do 2 let od screeningu.
- Pozitivní test moči na léky na zneužívání (včetně opiátů, benzodiazepinů, amfetaminů, kokainu, barbiturátů a phenceklidinu) bez schválení předpisu a vyšetřovatelem, při screeningu a den -1.
- Použití kanabinoidů není povoleno.
- Osoby s Fabryho chorobou, s erytromelalgií, s periferními neuropatiemi v důsledku toxicity alkoholu nebo drog nebo s diagnostikovanými kanálovými kanály
Postup související:
- Kontraindikace na bederní punkci (LP), celková anestézie nebo sedace
- Jakékoli lékařské poruchy, které by podle názoru vyšetřovatele mohly zasahovat do LP, včetně, ale nejen, důkaz pro tlakový gradient mezi supratentoriálním a infratentoriálním kompartmentem, arnold-chiari malformací, krvácejícím sčítáním, klinicky významnou koagulopatií, zvýšenou intracraniální tlak nebo páteřskou onemocnění nebo páteřskou onemocnění nebo paušální chrdirství, angalující se na spletičce, angalující se na spleti
Infekční onemocnění:
- Aktivní virová infekce nebo bakteriální
- Těžká infekce (např. Pneumonie, septikémie, infekce centrálního nervového systému [např. Meningitida, encefalitida]) do 12 týdnů před screeningem
Hepatické onemocnění a hepatotoxické léky související s léky:
A. Přítomnost klinicky relevantního onemocnění jater b. Jaterní dysfunkce, jak je naznačeno jedním nebo více z následujících: i. Albumin ≤ 3,5 g/dl II. Celkový bilirubin> 1,5 x ULN a přímý bilirubin ≥0,5 mg/dl III. Alkalická fosfatáza (ALP)> 2 x Uln IV. Alanine transamináza (ALT) nebo aspartátát transamináza (AST)> 1,5 x ULN c. Během studijního období by se mělo zabránit hepatotoxickým lékům, včetně acetaminofenu přesahující 4 g/den, pokud není nezbytné pro léčbu pacienta, schváleno vyšetřovatelem a jaterní dysfunkcí není identifikována d. Použití hepatotoxického doplňku během studijního období
Související s rakovinou:
A. Historie rakoviny, včetně rakovin B-buněk, do 5 let od screeningu I. Výjimkou tohoto vyloučení jsou plně vyříznuté nemelanomové kožní rakoviny, nemetastatický rakovina prostaty a plně léčené duktální karcinom v situaci prsu, za předpokladu, že subjekt byl stabilní po dobu nejméně 6 měsíců b. Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kostní dřeně, transplantace periferních kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
- Dříve obdržel genovou nebo buněčnou terapii
- Plánovaná operace do tří měsíců před souhlasem nebo během studie
- Jakékoli aktivní právní kroky související s poruchou bolesti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Sham kontrolovaná studie
|
Sham Postup
|
|
Experimentální: Vyšetřovací agent
|
Genomická medicína
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAEs)
Časové okno: 12 týdnů
|
Pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku ST-503 během 12týdenního pozorovacího období po podání.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů se snížením intenzity bolesti oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
|
12 týdnů
|
|
Procento subjektů ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
|
12 týdnů
|
|
Columbia škála sebevražedného chování (CSSRS) hodnocení
Časové okno: 12 týdnů
|
S poklesem sebevražedných myšlenek o ≥ 1 bod v odpovědích na Columbijskou stupnici hodnocení závažnosti sebevražedného chování (CSSRS)
|
12 týdnů
|
|
Celkové skóre intenzity bolesti na číselné hodnotící škále (PI-NRS)
Časové okno: 12 týdnů
|
Účastníci hodnotí intenzitu své bolesti pomocí 11bodové číselné škály (0=žádná bolest a 10=nejhorší možná bolest) a zaznamenají svůj výsledek do elektronického deníku.
|
12 týdnů
|
|
Krátká forma McGillova dotazníku bolesti-2 (SF-MQ-2)
Časové okno: 12 týdnů
|
Tato stupnice bolesti byla vyvinuta pro hodnocení chronické neuropatické a neneuropatické bolesti u dospělých.
Skládá se z 22 deskriptorů bolesti ve 4 částech (kontinuální, intermitentní, neuropatické a afektivní typy bolesti), které se hodnotí od 0 do 10, přičemž 0 znamená žádnou bolest a 10 nejhorší bolest za poslední týden.
|
12 týdnů
|
|
Denní skóre interference spánku (DSIS)
Časové okno: 12 týdnů
|
DSIS je hodnocen na 11bodové číselné škále, která se pohybuje od 0 (žádné) do 10 (výrazné).
|
12 týdnů
|
|
Škála úzkosti a deprese v nemocničním prostředí (HADS)
Časové okno: 12 týdnů
|
HADS je screeningový nástroj pro úzkost a depresi u nepsychiatrických klinických populací, který se skládá ze 14 položek (sedm pro úzkost a sedm pro depresi).
Vyšší skóre koreluje s horšími příznaky.
|
12 týdnů
|
|
Dotazník inventáře příznaků SFN s 13 položkami transformovaný Raschovou metodou
Časové okno: 12 týdnů
|
13položkový dotazník SFN-SIQ hodnotí změny fyziologických funkcí, jako jsou vzorce pocení a inkontinence, pomocí čtyřbodové Likertovy škály (0 = nikdy se nevyskytuje, 1 = někdy, 2 = často a 3 = vždy se vyskytuje) pro získání součtu bodových hodnocení přiřazených každé z 13 položek v rozsahu 0 až 39.
Vyšší skóre koreluje s horšími příznaky.
|
12 týdnů
|
|
SFN-specifická Raschova celková škála invalidity (SFN-RODS)
Časové okno: 12 týdnů
|
32položková škála SFN-RODS je specifické intervalové měřítko onemocnění vhodné k detekci omezení aktivit a účasti u pacientů se SFN.
Škála se pohybuje od 0 do 64, přičemž vyšší čísla indikují horší postižení.
|
12 týdnů
|
|
Domény a souhrnné skóre 36-položkového dotazníku zdravotního stavu (SF-36)
Časové okno: 12 týdnů
|
Toto měří ukazatele kvality života, jako je fyzické fungování, emoční pohoda, úroveň energie a sociální fungování.
Rozsah je od 0 do 100, přičemž vyšší skóre je spojeno s lepší vnímanou kvalitou života.
|
12 týdnů
|
|
Dotazník katastrofizace bolesti (PCS)
Časové okno: 12 týdnů
|
PCS má 13 otázek týkajících se ruminace, zveličování a bezmoci s hodnotami od 0 do 4 pro celkový možný skóre 52.
Čím vyšší skóre, tím více je přítomna katastrofizace bolesti.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ST-503-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .